2021年10月4日，Zai Lab（再鼎）與Turning Point Therapeutics（轉(zhuǎn)折點）聯(lián)合發(fā)布了聲明，稱FDA授予了其共同研發(fā)的創(chuàng)新藥物，第二代NTRK抑制劑瑞波替尼（Repotrectinib，TPX-0005）突破性療法稱號，用于治療曾經(jīng)接受過1或2種TRK抑制劑治療后疾病進展的患者。

兩家藥企表示，將在2022年上半年進行的大型會議上，與FDA討論針對該適應(yīng)癥的進一步計劃。

此后第二部分試驗的分析結(jié)果顯示，Repotrectinib治療15例ROS1陽性初治非小細胞肺癌患者的整體緩解率為93%。匯總Ⅰ期及Ⅱ期臨床試驗數(shù)據(jù)，Repotrectinib的整體緩解率達到了91%。

作為一款廣譜抗癌藥，恩曲替尼的適應(yīng)癥范圍很廣，在眾多接受過這款藥物治療（臨床試驗）的患者當(dāng)中，有一位44歲的男性涎腺類乳腺分泌性癌（MASC）患者。

2012年底，這名患者因右腮腺腫塊就診，接受了右側(cè)腮腺切除術(shù)，并通過活檢確診了MASC。盡管手術(shù)成功，但他的疾病迅速復(fù)發(fā)，并再次接受了兩次切除手術(shù)，以及放化療。

2015年，患者的癌癥發(fā)生了肺部轉(zhuǎn)移，同時輔發(fā)病灶已經(jīng)發(fā)展至晚期?；驒z測的結(jié)果顯示，這名患者屬于ETV6–NTRK3重排。

他嘗試了克唑替尼治療，但疾病持續(xù)進展，最終，他嘗試了恩曲替尼的臨床試驗。但即使接受了這款“治愈系神藥”的治療，且效果達到了預(yù)期，患者的治療過程也并非一帆風(fēng)順。

恩曲替尼為這位患者帶來了6個月的緩解期，但是很快疾病再次進展；

患者再次使用多柔比星治療，但未能得到有效控制；

此后患者使用了恩曲替尼與曲美替尼（Trametinib，一款MEK抑制劑）的聯(lián)合方案，疾病仍然無法得到控制，癌細胞“瘋長”了整整兩個月；

輾轉(zhuǎn)之下，患者最終加入了瑞波替尼（Repotrectinib，TPX-0005）的臨床試驗之中。

最開始，患者用藥的劑量是每天40 mg。這個劑量已經(jīng)使患者的疾病得到了有效的控制，僅僅開始用藥的幾天內(nèi)，腫塊就開始肉眼可見地明顯縮小！

右側(cè)臉頰、頸部淋巴結(jié)、胸壁結(jié)節(jié)、肺內(nèi)結(jié)節(jié)以及胸膜結(jié)節(jié)，多個區(qū)域內(nèi)的腫塊都開始明顯地縮小，最終腫瘤縮小比例達到了82%！

但在治療6個月后，他的腫瘤又有了再次長大的趨勢，病情再次進展。專家們分析之后，當(dāng)機立斷地采用了新的方案——將瑞波替尼的用藥劑量，逐步提升到了160 mg每日兩次。

病情再次得到控制，癌細胞的生長又一次得到了有效的遏制。至病例發(fā)布時，患者已經(jīng)接受了超過17個月的治療。

他表示，自己并沒有經(jīng)歷太痛苦的不良反應(yīng)，只有輕微的1級周圍感覺神經(jīng)病變。

對于癌癥患者們來說，“耐藥”就仿佛是高懸頭頂?shù)倪_摩克利斯之劍，盡管尚未發(fā)生，但卻時時刻刻展現(xiàn)著它的威脅。

分析拉羅替尼（紅色折線）和恩曲替尼（藍色折線）治療患者的緩解持續(xù)時間（DoR）以及無進展生存期（PFS）圖形，我們可以發(fā)現(xiàn)，隨著時間的推移，越來越多的患者會對原本療效非常顯著的藥物發(fā)生耐藥，疾病進展，進而不得不尋求另一種治療手段來控制病情。