根據(jù)TG Therapeutics公司發(fā)布的公告，2021年5月26日，F(xiàn)DA接受了Ublituximab聯(lián)合Umbralisib（Ukoniq，TGR-1202）的生物制劑許可申請，用于治療慢性淋巴細(xì)胞性白血?。–LL）和小淋巴細(xì)胞性白血?。⊿LL）患者。

該申請基于Ⅲ期UNITY-CLL試驗(yàn)的結(jié)果，與現(xiàn)有的阿托珠單抗（Obinutuzumab，Gazyva）聯(lián)合苯丁酸氮芥（Chlorambucil）方案相比，新方案能夠顯著延長患者無進(jìn)展生存的時(shí)間，接近翻倍。

根據(jù)規(guī)范，F(xiàn)DA將于2022年3月25日前針對該申請做出批復(fù)。

在Ⅲ期UNITY-CLL試驗(yàn)中，研究組患者接受Ublituximab聯(lián)合Umbralisib方案治療，對照組患者接受阿托珠單抗聯(lián)合苯丁酸氮芥治療。

結(jié)果顯示，研究組患者的中位無進(jìn)展生存期為31.9個(gè)月，對照組患者為17.9個(gè)月；24個(gè)月時(shí)，研究組患者中有60.8%保持無進(jìn)展生存，而對照組中僅有40.4%。

亞組分析結(jié)果顯示，在未接受過治療的患者中，研究組患者中位無進(jìn)展生存期達(dá)到38.5個(gè)月，而對照組僅為26.1個(gè)月；24個(gè)月時(shí)，研究組患者中有76.6%保持無進(jìn)展生存，而對照組中僅有52.1%。

在曾經(jīng)接受過治療（范圍為1~9種全身治療方案，中位數(shù)量為2）的患者中，研究組患者中位無進(jìn)展生存期為19.5個(gè)月，對照組僅有12.9個(gè)月。

根據(jù)2020年ASH會(huì)議上公開的其它研究結(jié)果，Ublituximab聯(lián)合Umbralisib方案治療的整體緩解率可以達(dá)到83.3%，顯著超過了Ublituximab聯(lián)合苯丁酸氮芥的68.7%。

不過這種優(yōu)勢在初治患者中并不明顯，分組分析結(jié)果顯示，對于未接受過治療的患者，兩組方案的整體緩解率相近（84% vs 82%）。

Umbralisib是一款PI3Kδ與CK1-ε雙靶點(diǎn)抑制劑，曾經(jīng)在邊緣區(qū)淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤兩個(gè)適應(yīng)癥上獲得孤兒藥稱號(hào)，并在邊緣區(qū)淋巴瘤適應(yīng)癥獲得了突破性療法指定。

PI3Kδ是PI3K的四個(gè)亞型之一，主要在PI3K-AKT-mTOR通路中發(fā)揮作用。該通路的激活會(huì)導(dǎo)致癌細(xì)胞持續(xù)生長、轉(zhuǎn)移及擴(kuò)散，因此抑制該通路中蛋白質(zhì)的作用，能夠起到一定的抗癌效果。

CK1-ε是CK1的一種亞型，CK1的失活，將導(dǎo)致細(xì)胞對于凋亡的抵抗能力下降，換句話說，細(xì)胞將更容易發(fā)生凋亡。換句話說，抑制這一系的蛋白質(zhì)，能夠促進(jìn)癌細(xì)胞的凋亡。

Ublituximab是一款CD20單克隆抗體，主要用于B淋巴細(xì)胞腫瘤的治療。CD20的全稱是B淋巴細(xì)胞抗原CD20，這是一種在所有B細(xì)胞表面表達(dá)的抗原，從pro-B晚期開始出現(xiàn)，且其表達(dá)水平隨B細(xì)胞的成熟逐漸上升。

目前，CD20尚無已知的配體，但在B細(xì)胞的免疫應(yīng)答過程中發(fā)揮著重要的作用。有些研究推測，CD20可能是B細(xì)胞膜上一個(gè)具備鈣離子通道功能的抗原。

這樣的特點(diǎn)使CD20成為了B細(xì)胞惡性腫瘤治療的關(guān)鍵性靶標(biāo)。從1997年至今，已經(jīng)有多款靶向CD20的藥物陸續(xù)獲批上市，用于各類淋巴瘤患者的治療。

同時(shí)，CD20也是一個(gè)有望成為新興的CAR-T療法重要靶標(biāo)的靶點(diǎn)，目前我國已經(jīng)有多項(xiàng)臨床試驗(yàn)開啟，大家可以參考《抗癌“黑科技”聯(lián)手重要靶點(diǎn)，開創(chuàng)淋巴瘤患者精準(zhǔn)治療新希望！》，或咨詢醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）了解詳情、匹配合適的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目。

此前2020年10月，F(xiàn)DA曾為Ublituximab與Umbralisib的聯(lián)合方案授予快速通道資格，加速其獲批上市。

除此以外，Umbralisib單藥的治療方案也曾經(jīng)獲得FDA的批準(zhǔn)。2021年2月5日，Umbralisib獲得FDA的加速批準(zhǔn)上市，用于治療曾經(jīng)接受過至少一種抗CD20療法的復(fù)發(fā)或難治性邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）患者，及至少接受過3線全身治療方案的復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤患者。

作為一款新型的雙靶點(diǎn)抑制劑（“雙抗”），Umbralisib具有非常出色的潛力。TG Therapeutics公司的執(zhí)行主席兼首席執(zhí)行官M(fèi)ichael S. Weiss在新聞稿中表示，Umbralisib將成為一個(gè)重要的里程碑，推動(dòng)初治及復(fù)發(fā)和難治性CLL與SLL治療的發(fā)展。