基因藥物匯為大家精選了部分正在招募非小細(xì)胞肺癌患者的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，為大家提供申請(qǐng)臨床試驗(yàn)的途徑。本列表中臨床試驗(yàn)項(xiàng)目較多，我們不建議大家自行挑選，希望各位可以在醫(yī)學(xué)部專業(yè)臨床顧問(wèn)的指導(dǎo)下進(jìn)行正確選擇（400-666-7998）。

如果您是一名醫(yī)療從業(yè)者，或是持有臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的研發(fā)機(jī)構(gòu)，并且希望與我們進(jìn)行更深入的合作，可以在后臺(tái)發(fā)送“臨床試驗(yàn)合作”，獲取負(fù)責(zé)人聯(lián)系方式；或發(fā)送郵件至doctorjona0404@gmail.com獲取合作者海報(bào)。

我們誠(chéng)摯歡迎每一款能為癌癥患者帶來(lái)希望的新藥。

第三代EGFR抑制劑奧希替尼的誕生，強(qiáng)勢(shì)地將所有的EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌分成了“奧希替尼能治”和“奧希替尼難治”兩個(gè)類型。

目前的EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌新藥臨床試驗(yàn)也主要分為這兩大類，一類用以治療EGFR外顯子18、19、21等常見突變類型和T790M等第一代EGFR抑制劑耐藥突變型，一類用于治療EGFR外顯子20等難治突變型（奧希替尼原發(fā)耐藥突變類型）和C797S等第三代EGFR抑制劑耐藥突變型，也包括了一部分因MET等其它基因突變而導(dǎo)致的EGFR抑制劑耐藥的治療方案研究。

對(duì)于患者們來(lái)說(shuō)，前一類藥物的臨床試驗(yàn)?zāi)軌驗(yàn)楹芏嗷颊叩闹委煛皽p負(fù)”，后一類藥物的臨床試驗(yàn)則能夠?yàn)槟退幖半y治的患者開啟全新的希望。

JMT-101是一款我國(guó)自主研發(fā)的EGFR ex20ins人源化單克隆抗體藥物，屬于進(jìn)行了相關(guān)結(jié)構(gòu)優(yōu)化的第二代抗體藥物，對(duì)糖基化末端進(jìn)行了相關(guān)修飾，相比目前已獲批的西妥昔單抗等，藥物親和力提高了近6倍，抗腫瘤活性明顯提升。

目前這款藥物已經(jīng)公開的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)主要針對(duì)結(jié)直腸癌的治療。根據(jù)2020年ASCO上公布的數(shù)據(jù)，接受JMT101聯(lián)合聯(lián)合mFOLFOX6治療的患者，客觀緩解率57.1%，疾病控制率100%。

2020年4月28日，F(xiàn)DA授予Mobocertinib（TAK-788）突破性治療指定，用于EGFR ex20ins突變型非小細(xì)胞肺癌的治療。

根據(jù)最新公開的研究結(jié)果，Mobocertinib治療EGFR ex20ins突變型非小細(xì)胞肺癌，客觀緩解率43%，疾病控制率86%；中位緩解持續(xù)時(shí)間達(dá)到13.9個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期7.3個(gè)月。

伏美替尼是一款已經(jīng)獲批上市的國(guó)研第三代EGFR抑制劑藥物，治療EGFR T790M突變型非小細(xì)胞肺癌的療效比較顯著，整體緩解率73.6%，中位無(wú)進(jìn)展生存期7.6個(gè)月；預(yù)估6周疾病控制率為87.3%，12周疾病控制率82.3%。

根據(jù)2020年ASCO大會(huì)上公開的Ⅰ/Ⅱ期計(jì)量擴(kuò)展試驗(yàn)數(shù)據(jù)，伏美替尼治療的整體緩解率為74.1%，中位無(wú)進(jìn)展生存期9.6個(gè)月；對(duì)于基線存在腦轉(zhuǎn)移的患者，伏美替尼治療的顱內(nèi)病灶緩解率為65.5%，中位無(wú)進(jìn)展生存期11.6個(gè)月。

目前這款藥物治療EGFR ex20ins突變型非小細(xì)胞肺癌患者的臨床試驗(yàn)正在招募患者。

2020年3月，Amivantamab（JNJ-6372，JNJ-61186372）獲FDA突破性治療指定；10月中國(guó)突破性藥物；12月向FDA提交上市申請(qǐng)，預(yù)計(jì)在今年年中得到批復(fù)。目前正在進(jìn)行EGFR ex20ins突變型非小細(xì)胞肺癌的臨床試驗(yàn)。

用于非小細(xì)胞肺癌患者，整體緩解率36%，臨床獲益率73%；中位緩解持續(xù)6.8個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期8.3個(gè)月，中位總生存期22.8個(gè)月。

由EpimAb研發(fā)，為EGFR/c-MET特異性雙抗，目前暫無(wú)已經(jīng)公開的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，其實(shí)體瘤Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行。

可用于治療非耐藥性的常見EGFR突變，包括L861Q、G719X和/或S768I的患者。

預(yù)計(jì)用于治療EGFR T790M突變亞型的非小細(xì)胞肺癌患者。

ROS1和ALK是最經(jīng)典的兩個(gè)“鉆石”突變，罕見但患者治療效果非常出色。由于這兩個(gè)基因的結(jié)構(gòu)相似，因此包括第一代藥物克唑替尼、第三代藥物勞拉替尼在內(nèi)的各類靶向治療藥物，均可用于治療這兩類突變的患者。

目前，臨床上廣泛應(yīng)用的經(jīng)典第一代ROS1/ALK抑制劑克唑替尼的不足之處在于入腦性較差，因此，能夠針對(duì)性地彌補(bǔ)克唑替尼入腦性不足，及針對(duì)耐藥突變亞型的ROS1/ALK抑制劑的臨床試驗(yàn)，都受到了廣泛的關(guān)注。

而癌癥患者們對(duì)于這兩個(gè)靶點(diǎn)的新藥臨床試驗(yàn)，最大的期望自然在于三點(diǎn)：一是進(jìn)一步提升緩解率及生存期，二是克服第一代或第三代藥物耐藥，三是增強(qiáng)入腦活性。

從結(jié)構(gòu)及功能來(lái)說(shuō)算第一代ROS1抑制劑，但其入腦活性更強(qiáng)，對(duì)于腦轉(zhuǎn)移患者的療效比克唑替尼更強(qiáng)。

在恩曲替尼治療ROS1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者的臨床試驗(yàn)中，共41例患者來(lái)自亞洲地區(qū)。其中，基線存在腦轉(zhuǎn)移的患者整體緩解率75.0%，顱內(nèi)病灶緩解率達(dá)到了41.2%，基線未發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的患者整體緩解率81.0%；患者中位緩解持續(xù)14.9個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期13.6個(gè)月。

同為囊括了NTRK和ROS1的多靶點(diǎn)藥物，TPX-0005最大的優(yōu)勢(shì)在于，這款藥物既能用于初治患者一線治療，也可用于克唑替尼耐藥患者的治療。

在初治的ROS1患者中客觀緩解率86%；在經(jīng)治的患者中客觀緩解率40%；在曾接受TKI治療但未接受過(guò)化療的患者中客觀緩解率67%。

AB-106是一款我國(guó)自主研發(fā)的創(chuàng)新藥物，同樣也是囊括了NTRK和ROS1的多靶點(diǎn)藥物，既可用于初治患者的一線治療，也可用于克唑替尼耐藥患者的治療。

TQ-B3101是一款我國(guó)自主研發(fā)的創(chuàng)新藥物，目前其臨床試驗(yàn)項(xiàng)目正在招募患者，主要用于治療曾經(jīng)接受不超過(guò)2種化療方案的患者。

CT-707是一款我國(guó)自主研發(fā)的創(chuàng)新藥物，可用于克唑替尼耐藥患者的治療。

MET基因編碼合成c-MET蛋白質(zhì)，但我們通常將這一靶點(diǎn)的抑制劑稱作MET抑制劑。臨床常見的MET改變亞型包括MET外顯子14跳躍突變、MET擴(kuò)增以及c-MET過(guò)表達(dá)。

這是一類非常有價(jià)值的突變亞型。MET突變以及c-MET過(guò)表達(dá)等可能作為癌癥的驅(qū)動(dòng)因素存在，也可能作為EGFR抑制劑。ALK抑制劑等靶向治療藥物的耐藥原因出現(xiàn)，因而具有非常廣泛的應(yīng)用前景。

目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)獲批上市的MET抑制劑，因此每一項(xiàng)臨床試驗(yàn)對(duì)于MET突變型非小細(xì)胞肺癌患者來(lái)說(shuō)都非常有價(jià)值。MET靶點(diǎn)還曾被國(guó)家衛(wèi)計(jì)委（現(xiàn)衛(wèi)健委）列入重大專項(xiàng)，更是有力促進(jìn)了相關(guān)藥物的研究。