相信大家對納武單抗（Nivolumab，Opdivo）都已經(jīng)是耳熟能詳了。這款經(jīng)典的PD-1抑制劑適應(yīng)癥眾多，療效非常出色，一度是PD-1抑制劑中的兩位“頂梁柱”之一。

近幾年，納武單抗又與伊匹木單抗聯(lián)手組成了“O+Y”的雙免疫聯(lián)合方案，以更加出色的療效數(shù)據(jù)驚艷了眾多醫(yī)生與患者。但也因此，提到納武單抗的時候，大家更多地想到的是“O+Y”，其它的納武單抗方案似乎完全被這對組合蓋過了鋒芒。

但就在今年的AACR大會上，剛剛公開的一項最新研究結(jié)果，讓我們再次看到了納武單抗+化療的超強實力！

根據(jù)今年AACR大會上公開的CheckMate-816試驗的結(jié)果，在ⅠB~ⅢA期非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后使用納武單抗+化療的方案進(jìn)行新輔助治療，患者的生存情況遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了僅接受化療方案的患者。

根據(jù)試驗設(shè)計，179例患者被納入了納武單抗+化療組，179例患者被納入單純化療組；研究者表示，更多患者屬于ⅢA期。

在接受新輔助治療后，納武單抗+化療組中83%的患者成功進(jìn)行了手術(shù)，而這一比例在單純化療組中僅有75%。

而術(shù)后隨訪的評估結(jié)果顯示，接受納武單抗+化療新輔助治療的患者，病理完全緩解率為24.0%，而僅接受化療的患者，病理完全緩解率僅有2.2%；納武單抗的加入，使患者的緩解率達(dá)到了單純化療的11倍以上！

這意味著，從病理學(xué)的角度來說，更多的患者獲得了更好的療效；納武單抗+化療組中接近1/4的患者，切除的腫塊邊緣在鏡下找不到腫瘤細(xì)胞了！

在各類與緩解率相關(guān)的指標(biāo)方面，納武單抗的加入均使患者獲益更多。

其中，納武單抗+化療組患者的整體緩解率為53.6%，顯著超過了單純化療組的37.4%；納武單抗+化療組患者的影像學(xué)降級率（radiographic down-staging rates）為30.7%，顯著超過了單純化療組的23.5%。

納武單抗+化療組患者的PD-L1表達(dá)＜1%占比（16.7% vs 2.6%）、TMB低表達(dá)占比（22.4% vs 1.9%）等均表現(xiàn)出了顯著的優(yōu)勢。

此外，納武單抗方案的安全性同樣令人驚喜。接受納武單抗+化療新輔助治療的患者，3~4級的與新輔助治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為33.5%，3~4級的與手術(shù)相關(guān)不良事件發(fā)生率為11.4%，與接受新輔助化療的患者的36.9%和14.8%相比有所降低。

研究者介紹，納武單抗+化療組患者的免疫相關(guān)不良事件發(fā)生率較低，只有2例患者發(fā)生了免疫相關(guān)肺炎，且均為1~2級。

這意味著，納武單抗的加入并沒有給患者的治療帶來更嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)，整體安全性仍然較好，患者更有可能順利完成治療。

ctDNA的全稱是循環(huán)腫瘤DNA，指進(jìn)入了人體血液循環(huán)中的腫瘤DNA，是一種比較新興的評估標(biāo)準(zhǔn)，能夠作為一項診斷指標(biāo)來評估患者的疾病狀態(tài)。

納武單抗方案在ctDNA清除率這一指標(biāo)上的表現(xiàn)同樣出眾，達(dá)到了56%，顯著超過了化療組的34%。

作為佐證，研究者同時分析了ctDNA清除率與病理學(xué)完全緩解率之間的關(guān)系，指出能夠達(dá)到清除ctDNA的患者，到達(dá)病理學(xué)完全緩解的可能性也會更高。

新輔助治療是一類在手術(shù)前進(jìn)行的治療方案，屬于一種比較新興、前沿的癌癥治療手段。對于非小細(xì)胞肺癌患者來說同樣如此。

約60%的非小細(xì)胞肺癌患者有機會接受手術(shù)，但即使是能夠接受手術(shù)切除的患者，仍有30%~55%的患者會復(fù)發(fā)，飽經(jīng)癌癥折磨，甚至被癌癥奪去生命。

一種好的新輔助治療方案，能夠使患者的腫瘤病灶明顯縮小，同時控制癌細(xì)胞的生長、改善患者的臨床癥狀，以便更好地接受手術(shù)治療。一部分疾病狀態(tài)不符合手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的患者，在接受了新輔助治療之后，也有可能得到手術(shù)的機會；一部分有機會手術(shù)、但手術(shù)效果可能有限的患者，也能憑借新輔助治療獲得更好的手術(shù)效果。

換句話說，效果良好的新輔助治療方案，能夠為相當(dāng)一部分原本無法接受手術(shù)的患者爭取到手術(shù)的機會。癌癥患者們都知道，手術(shù)仍是目前唯一一種受到醫(yī)療界認(rèn)可的腫瘤根治手段，成功把握手術(shù)機會的意義，對于中晚期、甚至是一部分早期患者們來說意義非凡。

通常情況下，新輔助治療的效果都比較好，不良反應(yīng)的發(fā)生率更低，患者對于治療方案的接受度和耐受性都比較好。

此次試驗中所采用的納武單抗+化療方案，與常規(guī)的單純化療方案相比，再次將新輔助治療的效果與安全性提升到了一個全新的臺階。

不過，目前研究公開的僅為前期數(shù)據(jù)，我們更加期待后期的長期隨訪結(jié)果，如患者生存期等數(shù)據(jù)公開，更有力地驗證這一方案的效果。感興趣的讀者可以持續(xù)關(guān)注我們，或聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）了解更多臨床試驗的信息。

套用一名癌癥領(lǐng)域?qū)＜业挠懻?，“這遠(yuǎn)遠(yuǎn)不是結(jié)束，這是一場盛大的開幕”。納武單抗這名“老將”攜CheckMate-816試驗的數(shù)據(jù)重登抗癌“戰(zhàn)場”，又一次點亮了患者們的希望。

百時美施貴寶2020年底發(fā)布的公告中稱，除了非小細(xì)胞肺癌，基于納武單抗的治療方案已經(jīng)在膀胱癌、胃食管結(jié)合部癌、黑色素瘤的早期治療中展現(xiàn)出了優(yōu)勢。

他們指出，CheckMate-816試驗是第一個、也是當(dāng)前唯一一個進(jìn)入Ⅲ期的、用以驗證免疫檢查點抑制劑與化療聯(lián)合作為非小細(xì)胞肺癌新輔助治療方案的試驗項目。這一結(jié)果對于各類非小細(xì)胞肺癌患者來說是突破性的，進(jìn)一步驗證了免疫治療非凡的潛力。