相信對(duì)于很多人來(lái)說(shuō)，“熱療”這個(gè)名詞并不陌生。熱療在傳統(tǒng)中醫(yī)中的應(yīng)用歷史已有千年，而在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)當(dāng)中，熱療用于治療癌癥的應(yīng)用也已經(jīng)有近百年之久。

1866年，來(lái)自德國(guó)的醫(yī)生Bush發(fā)表了第一篇正式的、關(guān)于使用“熱”來(lái)治療癌癥的文章。Bush描述了一名面部惡性腫瘤患者的案例，在感染了丹毒并發(fā)生高熱之后，這位患者面部的腫瘤竟然奇跡般地消失了！根據(jù)患者的病情，Bush猜測(cè)，“熱”可能有助于治療癌癥。

至20世紀(jì)60年代，隨著分子生物學(xué)及基因研究的發(fā)展，人們逐漸開(kāi)始從細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能的角度分析熱療的機(jī)理。隨著理論研究與臨床實(shí)踐的發(fā)展，熱療逐漸被人們視為一種癌癥的“綠色療法”，并應(yīng)用于各類(lèi)癌癥的治療當(dāng)中。

熱療屬于物理治療手段，利用物理能量加熱人體的全部或部分，使腫瘤病灶的溫度上升到有效的治療溫度，并持續(xù)一段時(shí)間，以達(dá)到使癌細(xì)胞死亡或提升其它治療方案的效果且不損傷正常組織的效果。

癌癥的熱療又被稱(chēng)為一種“綠色療法”，既可用于與放療及化療等方案聯(lián)用，也可以作為不宜接受其它方案治療的患者的姑息治療手段，能夠明顯改善療效、提升患者的生活質(zhì)量。一部分位于身體淺表部位的腫瘤，如乳腺癌、皮膚癌等也可以直接接受熱療。

按照治療的部位，熱療可以分為多種類(lèi)型，治療時(shí)分別選擇不同的溫度范圍。根據(jù)中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)腫瘤熱療專(zhuān)家委員會(huì)、中日醫(yī)學(xué)科技交流協(xié)會(huì)熱療專(zhuān)家委員會(huì)及中華醫(yī)學(xué)會(huì)放療分會(huì)熱療學(xué)組最新發(fā)布的《腫瘤熱療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》，熱療分為淺部熱療（39.5~43℃）、深部熱療（瘤內(nèi)43~45℃）、全身熱療（≤41.5℃）及體腔灌注熱療（胸腔43~45℃、腹腔入體溫度42.0~45.0℃、膀胱根據(jù)治療方式不同溫度在42~52℃左右）。

相信大家對(duì)于“發(fā)燒”的機(jī)理都多多少少有一些了解。發(fā)燒又叫發(fā)熱，指身體制造過(guò)多的熱能或身體的體溫調(diào)節(jié)失衡，導(dǎo)致身體的溫度超過(guò)溫度設(shè)定值，或溫度設(shè)定值本身過(guò)高。

發(fā)燒可能因?yàn)槎喾N疾病導(dǎo)致，包括各類(lèi)感染、炎癥，以及非感染性的血管炎、血栓以及癌癥等。通常情況下，體溫升高時(shí)免疫細(xì)胞的功能同樣也會(huì)提升，殺死細(xì)菌和病毒的能力增強(qiáng)；各類(lèi)細(xì)菌和病毒在人體內(nèi)的繁殖能力也會(huì)因溫度的升高而降低，但健康的人體細(xì)胞并不會(huì)受到影響。

事實(shí)上，受到影響的并不只有細(xì)菌或病毒——癌細(xì)胞，以及癌細(xì)胞聚集而成的病灶，同樣也會(huì)因溫度升高而發(fā)生一些改變。而熱療這一技術(shù)的原理，正是基于此。

我們都知道，癌細(xì)胞具備遠(yuǎn)超過(guò)正常體細(xì)胞的增殖能力。而為這種強(qiáng)大的增殖能力提供“后勤保障”的，是大量因癌細(xì)胞而增生的血管。

正在迅速生長(zhǎng)并擴(kuò)增的腫瘤病灶，都具有非常豐富的血液供應(yīng)。它們所依賴(lài)的血管，通常并不是人體內(nèi)正常的血管，而是一些額外增生出來(lái)的血管（這也是抗血管生成類(lèi)藥物的理論依據(jù)之一，通過(guò)抑制額外血管的生成，限制腫瘤病灶的擴(kuò)增）。

對(duì)正常的體細(xì)胞施加熱量，體細(xì)胞會(huì)通過(guò)擴(kuò)張毛細(xì)血管、增加血液流量來(lái)“帶走”這些額外的熱量，因此即使稍微加熱了身體的一部分，體溫也不會(huì)太嚴(yán)重的升高。

但是腫瘤病灶中血管并不完善，毛細(xì)血管平時(shí)即處于擴(kuò)張狀態(tài)，無(wú)法像正常組織一樣控制血管內(nèi)血液的流動(dòng)量。因此施加于腫瘤病灶的熱量會(huì)積累起來(lái)，迅速提升病灶內(nèi)部的溫度，通常情況下，腫瘤組織內(nèi)部的溫度會(huì)比周?chē)＝M織高4~8℃；而腫瘤病灶內(nèi)部的溫度又能比周?chē)臏囟?strong>額外高2~3℃。這樣異常的溫度提升，從理論上來(lái)說(shuō)，能夠直接使一部分癌細(xì)胞死亡。

高溫能夠損傷細(xì)胞膜，并使蛋白質(zhì)變性。根據(jù)目前已有的研究數(shù)據(jù)，當(dāng)溫度達(dá)到42.5℃以上時(shí)，細(xì)胞的生存率會(huì)急劇下降。

當(dāng)溫度上升時(shí)，細(xì)胞的代謝速度加快，腫瘤病灶內(nèi)部會(huì)逐漸進(jìn)入缺氧狀態(tài)。此時(shí)，細(xì)胞的無(wú)氧酵解增強(qiáng)，大量產(chǎn)生酸性的代謝產(chǎn)物（乳酸），病灶中的pH降低。而在這樣的內(nèi)環(huán)境之中，細(xì)胞更容易被高溫滅殺。

熱療的主要優(yōu)勢(shì)表現(xiàn)于三個(gè)方面。

接受熱療，患者需要承受的痛苦更小。熱療不會(huì)造成創(chuàng)傷或輻射等傷害與痛苦，因此不會(huì)為患者帶來(lái)額外的負(fù)擔(dān)，更加容易耐受。

熱療是一種比較“百搭”的治療手段，在與其它方案的聯(lián)合應(yīng)用中也能展現(xiàn)出良好的效果，將整體的療效大幅度提升。

目前，比較明確適合成為熱療的“搭檔”的療法包括放療和化療，以及目前新興的免疫治療方案等。

根據(jù)臨床研究，處于分裂期的癌細(xì)胞對(duì)于放射線更加敏感。而處于合成期的癌細(xì)胞對(duì)于放射線不敏感，對(duì)于高熱更加敏感。

因此，放療與熱療聯(lián)合能夠發(fā)揮協(xié)同的作用，療效更好。一些臨床研究也已經(jīng)證實(shí)了這一點(diǎn)。在細(xì)胞試驗(yàn)中，僅采用4 Gy劑量的放射線對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行照射，癌細(xì)胞的存活率為25.8%；而采用4 gy劑量放射線照射+熱療，癌細(xì)胞的存活率僅有1.5%~3%。使用熱療+放療對(duì)癌細(xì)胞的殺傷效果提升了8.6~17.2倍。

在患者中的臨床試驗(yàn)同樣驗(yàn)證了這一點(diǎn)。一項(xiàng)針對(duì)829例患者的丹麥中心研究結(jié)果顯示，僅采用單純放療，患者的完全緩解率大約為16%~38%；而采用放療+熱療，患者的完全緩解率可以達(dá)到46%~48%。完全緩解率的提升幅度高達(dá)1.2~3倍。

一項(xiàng)來(lái)自杜克大學(xué)研究者2010年發(fā)布的研究結(jié)果顯示，在乳腺癌的放療中聯(lián)合應(yīng)用熱療，能夠顯著增加患者的整體緩解率。單用放療的患者，整體緩解率為42%；而接受放療+熱療的患者，整體緩解率為65%。

由于高溫會(huì)破壞細(xì)胞膜的穩(wěn)定性、導(dǎo)致膜的通透性增強(qiáng)，因此，各類(lèi)細(xì)胞毒性藥物的滲透也更容易進(jìn)入癌細(xì)胞內(nèi)，使得癌細(xì)胞內(nèi)藥物濃度增加。

目前，已經(jīng)經(jīng)過(guò)試驗(yàn)驗(yàn)證，與熱療聯(lián)用可以獲得更好療效的化療藥物包括順鉑、卡鉑、奧沙利鉑等鉑類(lèi)藥物，環(huán)磷酰胺、亞硝基脲等烴化劑，5-FU、吉西他濱等代謝拮抗劑，爭(zhēng)光霉素、絲裂霉素C、阿霉素等抗生素類(lèi)藥物，以及伊立替康、紫杉醇、多西他賽等植物生物堿，廣泛覆蓋各類(lèi)常用化療藥。

熱療的適應(yīng)癥范圍比較廣，對(duì)于多種實(shí)體瘤均有治療效果，包括淺表腫瘤、深部腫瘤等，且對(duì)于癌痛、癌性胸腹水等均有比較好的緩解效果或療效。

同時(shí)，熱療也是一種能夠預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的治療方式。通過(guò)在病灶范圍內(nèi)施加適當(dāng)?shù)臒岫?，能夠協(xié)助殺滅一些通常手段難以檢測(cè)的癌細(xì)胞，降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。

熱療的適應(yīng)癥范圍比較廣泛，對(duì)于多種實(shí)體瘤都有比較好的效果。

目前專(zhuān)家普遍認(rèn)為，熱療對(duì)于發(fā)生在比較淺表部位的腫瘤，如乳腺癌、皮膚癌、軟組織肉瘤等，以及深部腫瘤如肺癌、食道癌、胃癌、胰腺癌、腸癌、宮頸癌、膀胱癌等，以及肺轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移等常見(jiàn)轉(zhuǎn)移類(lèi)型，和癌性胸腹水（惡性胸腹水）都有較好的治療效果。

對(duì)于發(fā)生了頑固性疼痛的晚期癌癥患者，熱療還能減輕患者的痛苦，改善患者生活質(zhì)量。

但值得關(guān)注的是，熱療對(duì)于大部分血液系統(tǒng)腫瘤的療效仍待研究，治療腦部轉(zhuǎn)移病灶及部分腦瘤的風(fēng)險(xiǎn)也較高，并不適用。

若合并了心、肝、腎、肺等器官衰竭或嚴(yán)重功能障礙的癥狀，或者發(fā)生了凝血功能障礙及有出血傾向，或植入了心臟起搏器的患者，也不適合接受熱療，應(yīng)當(dāng)與主治專(zhuān)家詳細(xì)探討治療方案。

某患者，男性，55歲，復(fù)發(fā)性甲狀腺癌。

患者曾接受過(guò)手術(shù)治療，左側(cè)甲狀腺突出部病灶完全切除，但于治療2年后復(fù)發(fā)；后接受放射治療，并進(jìn)行甲狀腺全切除，但再次轉(zhuǎn)移至脖頸縱隔腔，影響到頸部氣管及大血管，無(wú)法接受手術(shù)。

發(fā)生轉(zhuǎn)移5個(gè)月后，患者接受熱療聯(lián)合細(xì)胞免疫治療，效果良好，直徑5厘米的腫瘤完全消退，腫瘤標(biāo)志物從治療前的4000 ng/ml顯著降低。

目前，患者恢復(fù)效果良好，已經(jīng)恢復(fù)正常工作。