2021年1月4日，兩款頗具影響力的重磅新藥Amivantamab（JNJ-61186372，JNJ-6372）和Sotorasib（Soyasis，AMG510）不約而同地向歐洲藥品管理局提交了上市許可申請(qǐng)。

之所以說(shuō)這兩款藥物是“重磅”的，主要原因之一在于，這兩款靶向藥物所針對(duì)的靶點(diǎn)，采用既往的或現(xiàn)有的治療方案進(jìn)行治療療效均較差，屬于相對(duì)“難治”的靶點(diǎn)，患者生存期非常不理想。而JNJ-6372和AMG510這兩款藥物，在各自的靶點(diǎn)治療中肩負(fù)著“開(kāi)拓性”的責(zé)任，帶來(lái)了巨大的突破。

Amivantamab（JNJ-6372，JNJ-61186372）為EGFR-MET雙特異性抗體，主要用于治療EGFR外顯子20插入突變型的非小細(xì)胞肺癌患者，是2020年最吸引眼球的幾款新藥之一。

相信很多患者對(duì)于JNJ-6372這個(gè)名字并不陌生。2020年3月10日，JNJ-6372曾獲得FDA的突破性療法指定，10月在中國(guó)進(jìn)入了突破性治療藥物的批準(zhǔn)程序；2020年12月4日，JNJ-6372正式向FDA提交了上市申請(qǐng)，有望于今年（2021年）年內(nèi)獲得批復(fù)。

為JNJ-6372獲得突破性療法指定提供依據(jù)的Ⅰ期試驗(yàn)結(jié)果顯示，JNJ-6372治療復(fù)發(fā)性EGFR突變和EGFR ex20in的患者，部分緩解率達(dá)到28%；在三代EGFR-TKI耐藥的患者中，仍然獲得了21%的緩解率。針對(duì)EGFR ex20in患者，緩解率達(dá)到30%。

除此以外，在2020年的ASCO大會(huì)和ESMO大會(huì)兩項(xiàng)重要會(huì)議上，研究者均公開(kāi)了引人矚目的療效結(jié)果。其中，ASCO上公開(kāi)的Ⅰ期CHRYSALIS試驗(yàn)早期數(shù)據(jù)，JNJ-6372治療的整體緩解率為36%；此外，在曾經(jīng)接受過(guò)鉑類(lèi)化療的患者中，整體緩解率為41%。

ESMO大會(huì)上，研究者公開(kāi)了JNJ-6372與Lazertinib聯(lián)合治療的療效。幾乎所有的初治患者都可以從聯(lián)合療法當(dāng)中獲益，整體緩解率與臨床獲益率之和為100%；對(duì)于未接受過(guò)奧希替尼治療或化療的患者，整體緩解率為36%，臨床獲益率為60%。

KRAS突變是非小細(xì)胞肺癌中非常重要的突變類(lèi)型，檢出率約為20%。但臨床上尚無(wú)直接靶向KRAS的抑制劑藥物，部分針對(duì)其它靶標(biāo)的藥物（如EGFR抑制劑）在治療存在KRAS突變的患者時(shí)療效不佳，因此KRAS突變長(zhǎng)期被視為非常難治的突變類(lèi)型。

Sotorasib（AMG510）是首款抵達(dá)臨床階段的KRAS G12C抑制劑，曾獲孤兒藥稱(chēng)號(hào)。2020年12月9日，F(xiàn)DA授予AMG510突破性療法指定，用于治療KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。僅僅一周后的12月16日，研發(fā)公司安進(jìn)制藥就宣布，向FDA提交了新藥上市申請(qǐng)，充分展現(xiàn)出了他們對(duì)于這款新藥的信心。對(duì)于長(zhǎng)期缺乏治療方案、療效“拉胯”的KRAS突變型非小細(xì)胞肺癌，AMG510帶來(lái)的必將是一場(chǎng)革命性的變革。

根據(jù)9月刊登于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的Ⅰ期CodeBreaK100試驗(yàn)結(jié)果，在59例KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者當(dāng)中，AMG510治療的臨床緩解率為32.2%，疾病控制率為88.1%；中位無(wú)進(jìn)展生存期為6.3個(gè)月；71.2%的患者觀(guān)察到了腫瘤病灶縮小。

在960 mg劑量組（19例患者）中，AMG510治療的患者整體緩解率為35.3%，中位緩解持續(xù)10.9個(gè)月，疾病控制率更是達(dá)到了91.2%。

緩解率

緩解持久性

目前，AMG510在Ⅰ期臨床試驗(yàn)研究已經(jīng)完成，取得了比較理想的療效，Ⅱ期臨床試驗(yàn)正在開(kāi)啟。此外，評(píng)估AMG510作為單一療法或與其它抗癌療法（如免疫療法）聯(lián)合使用的療效的CodeBreaK試驗(yàn)也正在籌劃當(dāng)中。

AMG510治療中國(guó)患者的臨床試驗(yàn)也正處于籌備階段，計(jì)劃首先從非小細(xì)胞肺癌的適應(yīng)癥開(kāi)始，逐步突破。存在KRAS G12C突變的患者，可以先將病理檢測(cè)報(bào)告及基因檢測(cè)報(bào)告發(fā)送至招募中心郵箱（doctor.huang@globecancer.com）提前進(jìn)行評(píng)估，或咨詢(xún)?nèi)蚰[瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）獲取詳細(xì)招募標(biāo)準(zhǔn)。

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符合標(biāo)準(zhǔn)的患者可以將基因檢測(cè)報(bào)告、診斷報(bào)告的電子版或清晰照片發(fā)送至新藥招募中心郵箱（doctor.huang@globecancer.com）進(jìn)行申請(qǐng)，郵件中留下聯(lián)系方式；或聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）進(jìn)行詳細(xì)咨詢(xún)。