2020年12月8日，F(xiàn)DA授予Sotorasib（AMG510）突破性療法稱號，用于治療KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌。

這是KRAS突變非小細胞肺癌適應(yīng)癥中首款獲得突破性療法指定的新藥，標志著基于KRAS突變的非小細胞肺癌靶向療法，正式翻開了一個全新的篇章。

根據(jù)9月刊登于《新英格蘭醫(yī)學雜志》上的Ⅰ期CodeBreaK100試驗結(jié)果，在59例KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者當中，Sotorasib治療的臨床緩解率為32.2%，疾病控制率為88.1%；中位無進展生存期為6.3個月；71.2%的患者觀察到了腫瘤病灶縮小。

在960 mg劑量組（19例患者）中，Sotorasib治療的Sotorasib治療的整體緩解率為35.3%，中位緩解持續(xù)10.9個月，疾病控制率91.2%。

在安全性方面，所有患者均未觀察到劑量限制性毒性，也沒有與治療相關(guān)的死亡。18.4%的患者發(fā)生了3級或以上的治療相關(guān)不良事件，最常見的3級不良事件為ALK升高和腹瀉（10.2%，6/59），其次為天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（5.1%，3/59）。

受試的患者中位年齡68歲，均曾經(jīng)接受過至少一種含鉑化療方案的治療，其中大部分患者還曾經(jīng)接受過免疫檢查點抑制劑治療。

KRAS突變是非小細胞肺癌中非常重要的突變類型，檢出率約為20%。但臨床上尚無直接靶向KRAS的抑制劑藥物，主要研究方向集中于KRAS的下游通路，如MET等。

作為一種驅(qū)動基因，KRAS突變發(fā)生在腫瘤惡變的早期，約30%~50%的KRAS突變型非小細胞肺癌患者表現(xiàn)為肺腺癌。這一突變導致的肺癌，發(fā)生腦轉(zhuǎn)移及在肺內(nèi)轉(zhuǎn)移的風險上升，復發(fā)風險高，腫瘤侵襲性更強、患者預后更差，且原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶的KRAS突變表達狀態(tài)高度一致。

一般認為，KRAS基因的表達狀態(tài)不會因治療而發(fā)生變化，這樣的特點為KRAS成為靶向藥物的靶標提供了可能性。

盡管KRAS突變充滿了可能性，但在25年的努力之后，醫(yī)學界幾乎要遺憾地宣布，針對KRAS突變的藥物開發(fā)無法成功。改變這一局面的藥物是Adagrasib（MRTX849），一款由Mirati Therapeutics（MRTX）公司研發(fā)的KRAS靶點新藥。

根據(jù)2020年11月25日公開的研究結(jié)果，Adagrasib治療KRAS G12C突變的非小細胞肺癌患者，在可評估的51例患者中，臨床緩解率45%，疾病控制率96%。

目前，Adagrasib已經(jīng)獲得FDA批準進入快速通道，獲得FDA的專門指導，并享有獲得優(yōu)先審批或加速批準等多項權(quán)利，相信會以更快的速度步入臨床。

Sotorasib（AMG510）是首款抵達臨床階段的KRAS G12C抑制劑，曾獲孤兒藥稱號，又遙遙領(lǐng)先其它同類藥物，率先獲得了FDA突破性療法的指定。突破性療法的審核標準非常嚴格，標志著藥物與現(xiàn)有方案相比療效取得了突破性的進展。獲得這一稱號的藥物，從Ⅰ期臨床階段開始就能夠獲得FDA的指導，并有獲得優(yōu)先審批或加速批準等多項權(quán)利。

目前，Sotorasib在Ⅰ期臨床試驗研究已經(jīng)完成，取得了比較理想的療效，Ⅱ期臨床試驗正在開啟。此外，評估Sotorasib作為單一療法或與其它抗癌療法（如免疫療法）聯(lián)合使用的療效的CodeBreaK試驗也正在籌劃當中。

Sotorasib治療中國患者的臨床試驗也正處于籌備階段，計劃首先從非小細胞肺癌的適應(yīng)癥開始，逐步突破。存在KRAS G12C突變的患者，可以先將病理檢測報告及基因檢測報告發(fā)送至招募中心郵箱（doctorjona0404@gmail.com）提前進行評估，或咨詢?nèi)蚰[瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學部（400-666-7998）獲取詳細資訊。