就在前幾天，一項(xiàng)隨訪時(shí)間長達(dá)5年的Ⅲ期SOLO-1研究公開了結(jié)果。

在這項(xiàng)研究中，受試者均為新診斷的卵巢癌患者，根據(jù)分組的不同，分別接受了為期2年的奧拉帕利（Olaparib）一線維持治療或安慰劑治療。這項(xiàng)研究的結(jié)果顯示，將奧拉帕利作為維持治療的方案，能夠?qū)⒒颊叩臒o進(jìn)展生存期從13.8個(gè)月延長至56.0個(gè)月，超過4倍！

即使與未應(yīng)用奧拉帕利的歷史數(shù)據(jù)相對(duì)比，這項(xiàng)試驗(yàn)的療效數(shù)據(jù)也相當(dāng)不錯(cuò)。根據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，卵巢癌患者的整體5年生存率僅約39%；其中最早期的Ⅰ期卵巢癌患者5年生存率能夠達(dá)到60%以上，最晚期的Ⅳ期卵巢癌患者，5年生存率甚至不足2%。

但這一次，在這項(xiàng)最新公布的研究數(shù)據(jù)中，使用奧拉帕利作為一線維持治療手段，患者僅無進(jìn)展生存期就已經(jīng)接近5年！

這樣的結(jié)果進(jìn)一步支持了奧拉帕利成為卵巢癌患者的一線維持治療手段。要知道，卵巢癌本身是一種非常容易復(fù)發(fā)的腫瘤，晚期卵巢癌患者，術(shù)后3年內(nèi)的復(fù)發(fā)率高達(dá)70%~80%。顯然，比起在復(fù)發(fā)之后再“打補(bǔ)丁”一樣地治療，在初治取得療效之后便使用維持治療來“鞏固”這一效果、盡可能地延長患者的無進(jìn)展生存期，是增加患者5年生存希望更有效的手段。

那么這款能夠?qū)⒒颊叩某踔魏鬅o進(jìn)展生存期延長到4倍以上的藥物奧拉帕利，究竟有何“神奇之處”呢？

奧拉帕利是首款獲批上市的PARP抑制劑藥物，于2014年獲批了乳腺癌的適應(yīng)癥。2017年8月，奧拉帕利曾獲FDA批準(zhǔn)用于BRCA陽性的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者；2018年12月時(shí)，奧拉帕利的適應(yīng)癥擴(kuò)展到了BRCA陽性晚期卵巢癌的一線維持治療方案。

2019年12月時(shí)，奧拉帕利獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)在中國上市，作為BRCA陽性晚期卵巢癌患者的一線維持治療方案。

Ⅲ期SOLO-1研究的早期數(shù)據(jù)正是奧拉帕利獲批一線維持治療適應(yīng)癥的依據(jù)。獲批時(shí)研究的隨訪時(shí)間僅有41個(gè)月，而如今，研究的隨訪數(shù)據(jù)已經(jīng)擴(kuò)展至5年。其結(jié)果顯示，接受奧拉帕利維持治療的患者（260例）中位無進(jìn)展生存期為56.0個(gè)月，5年無進(jìn)展生存率48.3%；接受安慰劑治療的患者（131例）中位無進(jìn)展生存期為13.8個(gè)月，5年無進(jìn)展生存率為20.5%。

除此以外，患者對(duì)于維持治療的耐受性也較好。奧拉帕利的中位治療持續(xù)時(shí)間為24.6個(gè)月，安慰劑僅為13.9個(gè)月；這表明，奧拉帕利治療的不良反應(yīng)并不妨礙患者的依從性，大部分患者能夠持續(xù)接受治療超過2年。

當(dāng)然，這樣優(yōu)秀的療效，與奧拉帕利作為一款PARP抑制劑對(duì)BRCA突變的獨(dú)特抑制作用是密不可分的。

作為靶向藥物中的一種，PARP抑制劑有些獨(dú)特——它主要用于治療BRCA突變的患者。BRCA和PARP這兩個(gè)基因都屬于抑癌基因，即都擁有著DNA修復(fù)的功能，共同調(diào)控著細(xì)胞的DNA修復(fù)這一生理過程。

在一個(gè)正常（或者不正常的）細(xì)胞周期中，細(xì)胞的DNA很可能被破壞了數(shù)千次。如果不能及時(shí)有效地修復(fù)這種破壞，細(xì)胞很可能會(huì)因此而死亡。而在通常情況下，一個(gè)健康的細(xì)胞中常見的DNA修復(fù)方式包括兩種，堿基切除修復(fù)（BER）和同源重組修復(fù)（HRR）。

PARP與細(xì)胞堿基切除修復(fù)過程相關(guān)，而BRCA與細(xì)胞同源重組修復(fù)過程相關(guān)。發(fā)生BRCA突變的細(xì)胞無法進(jìn)行同源重組修復(fù)，只能選擇采用堿基切除修復(fù)的方式。而使用PARP抑制劑阻斷這條堿基切除修復(fù)的通路，能夠?qū)е录?xì)胞發(fā)生“合成致死”，最終死亡。

簡單來說，這是一種通過PARP抑制劑斬?cái)喟┘?xì)胞的“退路”，迫使它踏入另一條走不通的“死路”中，最終達(dá)成將其殺滅的目的的治療方式。由于這樣的特點(diǎn)，PARP抑制劑成為了BRCA突變型腫瘤當(dāng)之無愧的“克星”。

目前已經(jīng)有多款PARP抑制劑獲FDA批準(zhǔn)上市，囊括了大多數(shù)可能因BRCA突變而導(dǎo)致的癌種，如乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌、輸卵管癌、原發(fā)性腹膜癌等。

針對(duì)卵巢癌，目前已經(jīng)獲批的4款靶向藥物，除了抗血管生成抑制劑藥物貝伐珠單抗以外，其余3款均為PARP抑制劑，分別為奧拉帕利、尼拉帕利（Niraparib）和魯卡帕利（Rucaparib，Rubraca）。

適應(yīng)癥：

鉑類化療敏感的復(fù)發(fā)性卵巢癌、輸卵管癌或腹膜癌，不論患者BRCA狀態(tài)如何。

尼拉帕利首次于2017年獲得FDA批準(zhǔn)上市。在針對(duì)553例患者的試驗(yàn)中，BRCA突變陽性或疑似陽性的患者，接受尼拉帕利治療的無進(jìn)展生存期為21.0個(gè)月，接受安慰劑治療的無進(jìn)展生存期為5.5個(gè)月；BRCA突變陰性的患者，接受尼拉帕利治療的無進(jìn)展生存期為9.3個(gè)月，接受安慰劑治療的無進(jìn)展生存期為3.9個(gè)月。

換句話說，不論患者的BRCA狀態(tài)如何，都可以從尼拉帕利治療中獲益，延長無進(jìn)展生存期；而存在BRCA突變陽性的患者，獲益更加顯著。

適應(yīng)癥：

經(jīng)過兩線或以上化療的BRCA基因突變相關(guān)的晚期卵巢癌；

對(duì)鉑類化療有完全或部分反應(yīng)的復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌。

2018年4月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了魯卡帕利的卵巢癌適應(yīng)癥。該批準(zhǔn)基于ARIEL3研究（NCT01968213）的結(jié)果，使用魯卡帕利治療的患者中位無進(jìn)展生存期10.8個(gè)月，而接受安慰劑治療的患者無進(jìn)展生存期僅為5.4個(gè)月。

整體來說，PARP抑制劑治療BRCA突變患者的療效都不錯(cuò)，在延長患者無進(jìn)展生存期方面的優(yōu)勢(shì)尤其顯著。但目前，獲批進(jìn)入國內(nèi)的PARP抑制劑藥物僅有奧拉帕利一款。比起國外患者，國內(nèi)的乳腺癌患者的治療更加困難，療效比較差，生存期短、復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)更高。

引進(jìn)國外療效確切的藥物是一種增加新藥的方式，但全部依靠進(jìn)口藥，國內(nèi)患者的治療費(fèi)用又會(huì)居高不下。因此在引進(jìn)的同時(shí)，自主研發(fā)也是國內(nèi)藥企必須攻克的一道難關(guān)。

近幾年，我國藥企的抗癌藥研發(fā)勢(shì)態(tài)大好，新藥進(jìn)展頗豐，廣泛地覆蓋了各類癌種。由我國藥企甫康健康科技研發(fā)的CVL218是一款非常有潛力的國研PARP抑制劑藥物，在美國、歐洲、日本、加拿大等國均具有專利，更是曾經(jīng)多次榮獲國家級(jí)重大專項(xiàng)資助。

專家們分析，與已經(jīng)聲名赫赫的奧拉帕利相比，CVL218這款“后起之秀”在臨床前研究中展現(xiàn)出了6大顯著優(yōu)勢(shì)：生物利用度更高、療效更好；無明顯蓄積、安全性更好；制劑穩(wěn)定性高、儲(chǔ)存簡單、方便使用；能穿過血腦屏障、可治療腦部病灶；多組織中藥物濃度高、適應(yīng)癥更廣；選擇性更強(qiáng)、脫靶毒性更低。

目前，CVL218已經(jīng)獲批進(jìn)行臨床試驗(yàn)，有需求的患者可以聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）詳細(xì)咨詢，或?qū)⒉±Y料及基因檢測報(bào)告的電子版或清晰照片發(fā)送至腫瘤醫(yī)生招募中心郵箱（doctorjona0404@gmail.com）進(jìn)行申請(qǐng)。

奧拉帕利的出現(xiàn)只是一個(gè)開始，以現(xiàn)在的抗癌藥物研發(fā)速度，相信在不遠(yuǎn)的未來，不論是我國患者還是世界其它國家的患者，都能夠獲得更多、更有效的靶向藥物治療。

我們相信這一天不會(huì)太遠(yuǎn)。在抗癌的路上，我們從未停止前行。