2020年9月5日，也就是今天的早些時(shí)候，F(xiàn)DA連續(xù)宣布了兩項(xiàng)重磅新聞，全都與一款大家非常熟悉的“明星藥”相關(guān)。

FDA宣布，批準(zhǔn)由Genentech公司研發(fā)的普雷西替尼（Pralsetinib，Gavreto，也就是大家耳熟能詳?shù)摹懊餍撬帯盉LU-667）用于治療RET融合陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成年患者。同時(shí)，F(xiàn)DA也為BLU-667的RET突變陽(yáng)性晚期或轉(zhuǎn)移性甲狀腺髓樣癌及RET融合陽(yáng)性甲狀腺髓樣癌適應(yīng)癥授予了優(yōu)先審查資格。

這是繼塞爾帕替尼之后的第二款獲批用于治療非小細(xì)胞肺癌的RET抑制劑藥物，同時(shí)也有望成為第一款獲批甲狀腺癌適應(yīng)癥的RET抑制劑。

BLU-667的非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥的批準(zhǔn)基于Ⅰ/Ⅱ期ARROW試驗(yàn)的結(jié)果。在該研究中，BLU-667對(duì)于初治及經(jīng)治的RET融合陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌均展現(xiàn)出了非常出色的療效。

其結(jié)果顯示，治療87例曾接受過(guò)鉑類(lèi)化療的非小細(xì)胞肺癌患者，整體緩解率達(dá)到57%，其中完全緩解率5.7%；中位緩解持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到，但緩解持續(xù)時(shí)間最短的患者，也已經(jīng)持續(xù)了15.2個(gè)月以上！

治療27例未經(jīng)治療的初治患者，BLU-667的整體緩解率更是達(dá)到了70%，其中完全緩解率11%。

在安全性方面，BLU-667最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為疲勞、便秘、肌肉骨骼疼痛和血壓升高等。

BLU-667的甲狀腺髓樣癌及甲狀腺癌適應(yīng)癥的加速審批基于Ⅰ/Ⅱ期ARROW試驗(yàn)（NCT03037385）的結(jié)果。在該研究中，BLU-667同樣展現(xiàn)出了出色的療效。

其結(jié)果顯示，治療初治的RET陽(yáng)性甲狀腺癌患者，整體緩解率為74%，95%的患者病灶體積縮小，86%的患者緩解持續(xù)時(shí)間達(dá)到15個(gè)月以上。

治療經(jīng)治患者，整體緩解率同樣可以達(dá)到60%，18個(gè)月緩解持續(xù)率達(dá)到90%。

在RET融合陽(yáng)性的甲狀腺癌患者中，BLU-667的整體緩解率達(dá)到91%，疾病控制率100%；所有緩解的患者均可在用藥1~2個(gè)月內(nèi)觀察到緩解。

在安全性方面，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（31％）、貧血（22％）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（21％）、便秘（21％）、高血壓（20 ％）和中性粒細(xì)胞減少癥（19％）。3級(jí)或以上的不良事件包括高血壓（10％）、中性粒細(xì)胞減少癥（10％）和貧血（8％）。所有不良事件均可通過(guò)對(duì)癥治療或改善用藥劑量緩解，沒(méi)有患者因不良事件而停止治療。

// 關(guān)鍵詞：罕見(jiàn)，無(wú)吸煙史，年輕，腺癌，排他性，原發(fā)病灶直徑較小

// 獲批藥物：塞爾帕替尼（LOXO-292），普雷西替尼（Pralsetinib，Gavreto，BLU-667）

RET是“轉(zhuǎn)染過(guò)程中重排”的縮寫(xiě)，RET突變?cè)诜切〖?xì)胞肺癌中約占1%~2%，屬于較為罕見(jiàn)的突變，且RET突變具有較強(qiáng)的排他性，能夠獨(dú)立驅(qū)動(dòng)非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病，很少與EGFR、KRAS、ALK、HER2、BRAF等其他驅(qū)動(dòng)基因同時(shí)存在。RET融合突變更常見(jiàn)于無(wú)吸煙史、年輕的患者，致病類(lèi)型主要為腺癌，其特點(diǎn)為原發(fā)病灶直徑較?。ㄍǔ＃? cm）等。

曾經(jīng)，RET陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌患者并沒(méi)有針對(duì)性的靶向藥物，臨床上甚至需要盲試EGFR抑制劑來(lái)獲得一定的療效。但在今年，兩款大名鼎鼎的RET抑制劑藥物先后上市，終于為這部分患者的治療帶來(lái)了一場(chǎng)變革。

首款獲批用于RET突變非小細(xì)胞肺癌患者的靶向藥物為塞爾帕替尼，即大名鼎鼎的傳奇抗癌藥物L(fēng)OXO-292。“LOXO-292”與“BLU-667”這兩個(gè)名字曾經(jīng)幾乎是同步出現(xiàn)的，可以說(shuō)是肺癌患者心目中的兩顆“希望之星”。如今這兩顆明星終于全部獲批上市，真正點(diǎn)亮了RET陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌的希望。

但是，對(duì)于我國(guó)患者來(lái)說(shuō)，如果這些藥物僅僅是在國(guó)外上市，仍然無(wú)法帶來(lái)任何實(shí)質(zhì)性的幫助。就醫(yī)難度、藥物獲取難度、藥物價(jià)格等等因素，都會(huì)成為患者們的阻礙。

幸運(yùn)的是，BLU-667治療多種實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)正在國(guó)內(nèi)開(kāi)展，我國(guó)患者免費(fèi)使用這款“明星藥”的機(jī)會(huì)來(lái)了！

// 試驗(yàn)名稱：一項(xiàng)高選擇性RET抑制劑BLU-667治療非小細(xì)胞肺癌的Ⅰ期研究

// 關(guān)鍵詞：泛癌種，廣譜

// 靶點(diǎn)：RET

// 癌種：非小細(xì)胞肺癌，甲狀腺癌，實(shí)體瘤

同為針對(duì)RET靶點(diǎn)的藥物，BLU-667于2020年5月向FDA提交了審批申請(qǐng)，預(yù)計(jì)將于2020年11月23日前得到審批結(jié)果。

2020年ASCO大會(huì)上公開(kāi)的BLU-667最新Ⅰ/Ⅱ期療效數(shù)據(jù)驚艷了醫(yī)學(xué)界，治療非小細(xì)胞肺癌患者整體緩解率為61%，其中14%的患者達(dá)到完全緩解；此外，BLU-667治療甲狀腺癌患者的整體緩解率達(dá)到91%，治療其他RET融合陽(yáng)性的整體緩解率達(dá)到50%。

目前，BLUE-667治療甲狀腺癌、非小細(xì)胞肺癌和其他晚期實(shí)體瘤患者的研究正在招募患者。

// 納入標(biāo)準(zhǔn)

1、RET融合突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌；

2、RET融合突變陽(yáng)性的甲狀腺髓樣癌；

3、攜帶RET突變或融合突變的其他實(shí)體腫瘤；

4、詳細(xì)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)可咨詢全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部。