Zejula是一種口服、高度選擇性多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，在DNA修復缺陷的腫瘤中具有顯著療效。  前列腺癌（圖片來源：hopkinsmedicine.org） 2022年02月15日訊 /生物谷BIOON/ --強生（JNJ）旗下楊森制藥近日在美國臨床腫瘤學會泌尿生殖研討會（ASCO GU）上公布了PARP抑制劑類抗癌藥Zejula（中文品牌名：則樂，通用名：niraparib，尼拉帕尼）治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）3期MAGNITUDE研究（NCT03748641）的初步數(shù)據(jù)。 MAGNITUDE是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心研究，旨在評估Zejula聯(lián)合Zytiga（醋酸阿比特龍）和潑尼松（prednisone）用于一線治療mCRPC患者的安全性和有效性。該研究設計了2個獨立的隊列，目的是評估Zejula+Zytiga+潑尼松方案相對于標準護理（Zytiga+潑尼松方案）在攜帶或不攜帶同源重組修復（HRR）基因改變（包括ATM、BRCA1、BRCA2、BRIP1、CDK12、CHEK2、FANCA、HDAC2、PALB2改變）的患者中的治療效果。 前瞻性確定HRR基因改變的患者隊列入組了423名患者，這些患者隨機接受Zejula+Zytiga+潑尼松方案（聯(lián)合組[n=212]）或安慰劑+Zytiga+潑尼松方案（對照組[n=211]）。在中位18.6個月的隨訪中，HRR基因改變的隊列中，聯(lián)合組患者的放射學無進展生存期（rPFS）顯著改善，疾病進展或死亡風險降低27%（HR=0.73；p=0.022）。這種改善在BRCA1/2基因改變的患者中最為明顯，根據(jù)盲法獨立中心審查（BICR）分析，rPFS的風險降低了47%（HR 0.53；p=0.001）。在研究者評估的rPFS中觀察到了一致但更大的改善，顯示HRR基因改變患者的總體風險降低了36%（HR:0.64；p=0.002），BRCA1/2基因改變患者的風險降低了50%（HR:0.50；p=0.0006）。 2020年8月，沒有攜帶HRR基因改變的隊列（n=233）達到了預先定義的無效標準，表明在HRR生物標記物陰性人群中，聯(lián)合治療沒有任何益處（HR>1）。根據(jù)獨立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會的建議，在無效時停止了該隊列的入組。研究人員和患者被揭盲，并有機會繼續(xù)使用Zejula+Zytiga+潑尼松方案治療，或由研究人員自行決定只接受Zytiga+潑尼松方案治療。 在HRR基因改變的患者中，次要終點的第一次中期分析也發(fā)現(xiàn)臨床相關的結(jié)果改善，包括開始細胞毒性化療的時間、癥狀進展的時間和PSA進展的時間。此外，Zejula+Zytiga+潑尼松方案治療可提高客觀緩解率。在這項中期分析中，總生存期（OS）數(shù)據(jù)尚不成熟，所有次要終點的隨訪將繼續(xù)進行。該研究中觀察到的Zejula+Zytiga+潑尼松方案的安全性與每種藥物的已知安全性一致。 HRR基因改變（如BRCA1/2）的患者患前列腺癌的風險增加，BRCA相關的前列腺癌通常具有侵襲性。mCRPC患者的長期生存率較低，而HRR基因發(fā)生改變的患者的預后更差，導致該疾病對新療法的醫(yī)療需求嚴重未得到滿足。 此次公布的這些數(shù)據(jù)表明，HRR基因改變的前列腺患者，接受Zejula+Zytiga+潑尼松方案治療，預后有臨床意義的改善，這些患者可能受益于這種聯(lián)合方案，突出了生物標記物在指導患者治療方案決策中的重要性。  Zejula的活性藥物成分為niraparib，這是一種口服、高度選擇性多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，可利用DNA修復途徑的缺陷，優(yōu)先殺死癌細胞，這種作用模式賦予了該藥治療存在DNA修復缺陷的廣泛類型腫瘤的潛力。PARP與廣泛的腫瘤類型相關，尤其是乳腺癌和卵巢癌。 Zejula由Tesaro公司研制，該藥是一種潛在同類最佳（best-in-class）的PARP抑制劑，這是由于其差異化的療效、每日一次的劑量和優(yōu)越的藥代動力學特征，包括其穿越血腦屏障的能力。 2016年4月，強生旗下楊森與Tesaro公司簽訂了一項全球（日本除外）合作及許可協(xié)議，獲得了Zejula治療前列腺癌的獨家權(quán)利。2016年9月底，再鼎醫(yī)藥與Tesaro公司達成許可協(xié)議，授權(quán)獲得了Zejula在中國大陸、中國香港、中國澳門的權(quán)利。2018年12月，葛蘭素史克以51億美元（約合40億英鎊）將Tesaro公司收購。（生物谷Bioon.com） 
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