正常情況下，人體尿液中蛋白質(zhì)的含量很少，蛋白尿定性檢查時(shí)，呈陰性反應(yīng)。當(dāng)尿中蛋白質(zhì)含量增加，蛋白尿定性呈陽(yáng)性反應(yīng)，24小時(shí)尿蛋白定量＞150mg時(shí)，稱蛋白尿，普通尿常規(guī)檢查即可測(cè)出。

蛋白尿臨床表現(xiàn)為肉眼可見(jiàn)尿液中有泡沫，有的含量低無(wú)泡沫狀但尿檢可測(cè)出。蛋白尿的檢測(cè)方法包括比色試紙、24h尿液采集和尿蛋白/肌酐比值。

抗血管生成抑制劑類藥物導(dǎo)致的蛋白尿多為無(wú)癥狀性，并呈現(xiàn)劑量和時(shí)間依賴性。除此之外，合并使用腎毒性藥物、腎臟基礎(chǔ)疾病、患者的年齡等，也會(huì)影響蛋白尿的發(fā)生發(fā)展。

目前常用的靶向藥物多為血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）信號(hào)通路抑制劑（即抗血管生成類藥物），而VEGF是建立和維持腎小球?yàn)V過(guò)屏障不可缺少的細(xì)胞因子。關(guān)于其引起蛋白尿的致病機(jī)理有多個(gè)推論：

（1）干擾足細(xì)胞源性VEGF信號(hào)軸。腎小球足細(xì)胞組成性表達(dá)VEGF，并激活腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞上的VEGFＲ-2，建立并維持基礎(chǔ)腎功能。藥物抑制或基因敲除足細(xì)胞VEGF，可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞增殖、內(nèi)皮細(xì)胞窗孔消失、足細(xì)胞消失、蛋白尿形成等病理改變。

（2）腎小球血流動(dòng)力學(xué)改變，類似于運(yùn)動(dòng)后NO被阻斷，血流動(dòng)力學(xué)改變導(dǎo)致的短暫性蛋白尿?；颊咄Ｓ盟幬锖?，蛋白尿癥狀逐漸緩解。

（3）足細(xì)胞連接蛋白表達(dá)下調(diào)。研究證實(shí)，拮抗VEGF或VEGFＲ均可造成腎小管內(nèi)皮細(xì)胞增生、肥大，細(xì)胞連接松散，其原因與足細(xì)胞上Nephrin水平表達(dá)下調(diào)有關(guān)，后者是腎小球裂隙隔膜的重要組成骨架蛋白。

（4）亞急性腎小球有血栓性微血管病變（TMA）。極少數(shù)接受VEGF拮抗劑治療的患者行腎穿刺活檢，病理證實(shí)有TMA、內(nèi)皮細(xì)胞增殖、基底膜不均性增厚等病理改變，提示腎小球?qū)EGF拮抗劑毒性有易感性。

（5）其他腎毒性致病因素。

蛋白尿的不良反應(yīng)分級(jí)分為以下3個(gè)級(jí)別：

1級(jí)：蛋白尿1+，24小時(shí)尿蛋白＜1.0g

2級(jí)：蛋白尿2+，24小時(shí)尿蛋白1.0-3.4g

3級(jí)：24小時(shí)尿蛋白≥3.5g

定義：實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)尿液中發(fā)現(xiàn)過(guò)多的蛋白質(zhì)，主要是白蛋白，也有球蛋白。

飲食原則：

營(yíng)養(yǎng)治療原則：以低脂、低鹽、高維生素、高膳食纖維飲食為主，多攝入富含鈣、磷的食物?？刂频鞍踪|(zhì)攝入量，并選擇優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)。

脂肪：多采用低脂低膽固醇飲食，烹調(diào)油以植物油為主。

飲食禁忌：

避免進(jìn)食辛辣、刺激性食物；食鹽不宜多用；含鈉味精也應(yīng)適量限用；最好忌煙酒。

運(yùn)動(dòng)原則：

對(duì)于身體條件尚可的患者鼓勵(lì)其適度運(yùn)動(dòng)，通過(guò)戶外散步、打太極拳等方式以鍛煉心肺功能，運(yùn)動(dòng)后可改善睡眠質(zhì)量，同時(shí)多呼吸新鮮空氣還有利于患者放松情緒，改善精神狀態(tài)。

根據(jù)自身病情、年齡、體質(zhì)、合并癥等情況綜合考慮，合理選擇運(yùn)動(dòng)方式和運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度，以不引起疲勞為準(zhǔn)。

用藥指導(dǎo)：

尿蛋白2+的患者，需要進(jìn)一步檢測(cè)24小時(shí)尿蛋白、尿蛋白/肌酐比(UPCＲ)等，并就診腎臟?？漆t(yī)師，進(jìn)一步評(píng)價(jià)接受抗血管生成治療的利弊；伴有慢性腎衰竭的腫瘤患者依然可以接受抗血管生成治療，其劑量調(diào)整一般不需要參考肌酐清除率，但是基礎(chǔ)腎功能損傷嚴(yán)重的患者，出現(xiàn)相關(guān)毒性反應(yīng)的機(jī)率增加，需要更加密集監(jiān)測(cè)尿蛋白、肌酐等相關(guān)指標(biāo)。

當(dāng)出現(xiàn)腎性蛋白尿、急性腎功能下降時(shí)應(yīng)永久停用抗血管生成抑制劑。

對(duì)于特定?群，例如?年患者等，蛋白尿的影響因素很多，臨床上應(yīng)以24小時(shí)尿蛋?的情況，客觀衡量蛋?尿的嚴(yán)重程度，進(jìn)而合理解決！

若肝癌患者在接受靶向藥物如侖伐替尼治療時(shí)，出現(xiàn)了蛋白尿，基于ACEI及ARB類藥物可以降低腎小管內(nèi)壓力，進(jìn)而減輕蛋白尿，降低可能的心臟不良事件，可酌情使用，具體用藥需咨詢專業(yè)醫(yī)生意見(jiàn)。

下表為靶向藥物相關(guān)蛋白尿的管理建議：

蛋白尿是靶向治療常見(jiàn)的不良反應(yīng)之一，多無(wú)癥狀，常發(fā)生在早期，3級(jí)以上較少見(jiàn)。建議肝癌患者定期監(jiān)測(cè)蛋白尿，出現(xiàn)蛋白尿陽(yáng)性時(shí)及時(shí)咨詢醫(yī)生處理，并配合醫(yī)生積極治療，同時(shí)改善生活習(xí)慣，降低不良反應(yīng)造成的影響，發(fā)揮抗腫瘤藥物的最大作用。

聲明：

本文中如有用藥信息僅為參考建議，具體用藥請(qǐng)咨詢主治醫(yī)生或?qū)？漆t(yī)生，遵醫(yī)囑用藥。