Keytruda(可瑞達(dá))是全球最暢銷的免疫腫瘤學(xué)藥物，在2021年銷售額達(dá)到172億美元。  2022年02月11日訊 /生物谷BIOON/ --默沙東（Merck & Co）近日宣布，評(píng)估抗PD-1療法Keytruda（可瑞達(dá)，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）治療高危早期三陰性乳腺癌（TNBC）的關(guān)鍵性新輔助/輔助3期KEYNOTE-522研究（NCT03036488）的結(jié)果已發(fā)表于國(guó)際醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）。 TNBC是一種侵襲性乳腺癌，疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)增加，約15-20%的乳腺癌患者被診斷為TNBC。即使TNBC在早期得到確診，30-40%的患者在標(biāo)準(zhǔn)的新輔助化療和手術(shù)后仍會(huì)復(fù)發(fā)。因此，對(duì)新的治療方案存在著非常高的未得到滿足的需求。 2021年7月，根據(jù)KEYNOTE-522研究的結(jié)果，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)Keytruda，用于治療高危早期TNBC成人患者。具體用藥方案為：將Keytruda聯(lián)合化療用于新輔助（術(shù)前）治療、術(shù)后繼續(xù)將Keytruda作為單藥療法用于輔助（術(shù)后）治療。 值得一提的是，上述Keytruda聯(lián)合療法是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于高危早期TNBC的免疫治療方案。這種方案通過將一種免疫療法作為高危早期TNBC患者治療方案的一部分，將改變這種疾病的治療范式。 英國(guó)倫敦巴特斯癌癥研究所實(shí)驗(yàn)癌癥醫(yī)學(xué)中心主任Peter Schmid博士表示：“這些數(shù)據(jù)支持了美國(guó)FDA的批準(zhǔn)和NCCN指南的更新，證明Keytruda+化療作為新輔助治療，然后Keytruda輔助治療，將改變治療高危早期TNBC患者的臨床實(shí)踐。KEYNOTE-522是第一個(gè)顯示II期和III期TNBC患者無事件生存（EFS）顯著改善的前瞻性隨機(jī)3期試驗(yàn)?！?/div>
 KEYNOTE-522研究在先前沒有接受過治療的II期或III期TNBC患者中開展，調(diào)查了Keytruda方案（Keytruda+化療用于新輔助[術(shù)前]治療、Keytruda作為單藥療法用于輔助[術(shù)后]治療），并與化療-安慰劑方案（安慰劑+化療用于新輔助[術(shù)前]治療、安慰劑用于輔助[術(shù)后]治療）進(jìn)行了對(duì)比。該研究的共同主要終點(diǎn)為無事件生存期（EFS）和病理學(xué)完全緩解（pCR）。 結(jié)果顯示，與化療-安慰劑方案相比，Keytruda方案顯著延長(zhǎng)了EFS。EFS定義為從隨機(jī)分組到發(fā)生第一次疾病進(jìn)展（排除根治性手術(shù)）、局部/遠(yuǎn)端復(fù)發(fā)、第二原發(fā)癌或任何原因死亡的時(shí)間。具體而言，中位隨訪39個(gè)月，與化療-安慰劑方案相比，Keytruda方案將EFS事件或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了37%（HR=0.63[95%CI:0.48-0.82]；p＜0.001）。接受Keytruda方案治療的患者中，有15.7%（n=123/784）經(jīng)歷EFS事件，而接受化療-安慰劑方案的患者中，這一比例為23.8%（n=93/390）。Keytruda方案組估計(jì)的3年EFS率為84.5%（95%CI:81.7-86.9），而化療-安慰劑方案組為76.8%（95%CI:72.2-80.7）。 此外，與化療-安慰劑方案相比，Keytruda方案顯著提高了pCR：在新輔助治療期，無論P(yáng)D-L1表達(dá)狀態(tài)如何，與化療組（n=201）相比， Keytruda+化療組（n=401）在pCR方面表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著提高（pCR：64.8% vs 51.2%，p=0.00055）。 該試驗(yàn)還評(píng)估了關(guān)鍵次要終點(diǎn)總生存期（OS）。盡管在第四次期中分析中，OS數(shù)據(jù)沒有超過統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性的界限，但Keytruda方案與化療-安慰劑方案相比，將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了28%（HR=0.72；95%CI0.51-1.02；p=0.03214）。該研究將繼續(xù)對(duì)OS進(jìn)行額外隨訪。研究中，Keytruda方案的安全性與方案中每個(gè)藥物已知的安全性一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全問題。（生物谷Bioon.com）
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