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2021年ESMO虛擬全會(huì)期間公布的3期KEYNOTE-522試驗(yàn)（NCT03036488）的第四次中期分析數(shù)據(jù)顯示，在高風(fēng)險(xiǎn)、早期三陰性乳腺癌（TNBC）患者中，與新輔助化療后輔助安慰劑相比，新輔助帕博利珠單抗（pembrolizumab, Keytruda）聯(lián)合化療后輔助單藥帕博利珠單抗顯著改善了無事件生存期（EFS）。 中位隨訪39.0個(gè)月后，與化療/安慰劑方案相比，帕博利珠單抗方案降低了37%的EFS事件風(fēng)險(xiǎn)。此外，與化療/安慰劑方案相比，該免疫治療方案使死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了28%。 KEYNOTE-522是第一個(gè)在II期和III期TNBC患者中報(bào)告出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義EFS結(jié)果的大型、隨機(jī)、3期試驗(yàn)。在KEYNOTE-522中，患者以2:1的比例隨機(jī)接受每3周200毫克的帕博利珠單抗（n = 784）或安慰劑（n = 390）治療。所有參與者都接受了4個(gè)周期的卡鉑加紫杉醇治療，以及4個(gè)周期的阿霉素（adriamycin）或吡柔比星（Pirarubicin）加環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide）治療。手術(shù)后，繼續(xù)使用輔助性帕博利珠單抗治療9個(gè)周期，或者直到疾病復(fù)發(fā)或出現(xiàn)不可接受的毒性。 EFS和病理完全緩解（pCR）是該研究的雙重主要終點(diǎn)。EFS的定義是：從隨機(jī)入組到首次出現(xiàn)疾病進(jìn)展（無法進(jìn)行確定性手術(shù)）、局部/遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)、第二原發(fā)癌或任何原因死亡的時(shí)間。 該試驗(yàn)招募了結(jié)節(jié)陰性和陽性的患者。腫瘤分期從T1c N1/N2到T2至T4和N0至N2不等。所有參與者的ECOG表現(xiàn)狀態(tài)為0或1。分層因素包括結(jié)節(jié)狀態(tài)、腫瘤大小和接受卡鉑治療的時(shí)間（每周一次或每3周一次）。 2019年ESMO大會(huì)期間公布的首次中期分析數(shù)據(jù)顯示，接受帕博利珠單抗方案的患者中，64.8%的患者觀察到了pCR，而在單獨(dú)接受化療的患者中，這一比例為51.2%。 在一組498例PD-L1陽性患者(定義為聯(lián)合陽性評(píng)分[CPS]大于或等于1)的亞組中，帕博利珠單抗引起的pCR率為68.9%，安慰劑組為54.9%；增長了14.2個(gè)百分點(diǎn)。在97例PD-L1陰性(定義為CPS小于1)患者中，研究組和對(duì)照組的pCR率分別為45.3%和30.3%；增長了18.3個(gè)百分點(diǎn)。 3年時(shí)，84.5%接受帕博利珠單抗聯(lián)合化療的患者存活且未發(fā)生EFS事件，而單獨(dú)接受化療的患者中，這一數(shù)據(jù)為76.8%。 在試驗(yàn)的新輔助期，使用帕博利珠單抗和安慰劑的最常見的治療相關(guān)不良反應(yīng)(TRAEs)包括：惡心(62.7% vs 63.2%)、脫發(fā)(60.3% vs 56.6%)、貧血(55.1% vs 55.3%)、中性粒細(xì)胞減少(46.7% vs 47.0%)、疲勞(41.1% vs 37.8%)、腹瀉(29.4% vs 23.7%)。丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(25.5% vs 24.7%)、嘔吐(25.5% vs 21.9%)、乏力(24.5% vs 25.4%)、便秘(23.7% vs 21.1%)、中性粒細(xì)胞減少(23.7% vs 28.8%)、皮疹(21.8% vs 15.2%)和周圍神經(jīng)病變(19.7% vs 21.1%)。 巴茨癌癥研究所實(shí)驗(yàn)性癌癥醫(yī)學(xué)中心負(fù)責(zé)人Peter Schmid博士表示：“鑒于診斷后五年內(nèi)復(fù)發(fā)率高，高風(fēng)險(xiǎn)早期TNBC患者需要新的治療方案。KEYNOTE-522旨在研究帕博利珠單抗的新輔助治療聯(lián)合輔助治療是否能夠更早地治療該癌癥?，F(xiàn)在，隨著3年多的隨訪，我們看到了這種方法的潛力，這些EFS數(shù)據(jù)對(duì)患者來說是令人鼓舞的?！?/span> 2020年11月，美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)批準(zhǔn)帕博利珠單抗與化療聯(lián)合使用，用于治療局部復(fù)發(fā)、不可切除或轉(zhuǎn)移性TNBC患者，這些患者的腫瘤表達(dá)為PD-L1（CPS為10或更高）。 該決定得到了3期KEYNOTE-355試驗(yàn)（NCT02819518）的數(shù)據(jù)支持，該試驗(yàn)顯示，該方案的中位無進(jìn)展生存期為9.7個(gè)月，而單純化療治療則為5.6個(gè)月。 參考資料： |
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