結直腸腫瘤患者術后病理回報，總是既有病理學分期（包含 T、N、M 相關的信息），但是最下邊也會提及免疫組化相關的結果，對于那些字母所代表的意思和臨床意義，你究竟知道多少呢？

如下圖，我院常做的組化相關指標（圖）

免疫組織化學簡稱免疫組化，是應用免疫學及組織化學原理，對組織切片或細胞標本中的某些化學成分，進行原位的定性、定位或定量的研究。

原理：利用抗體與抗原的結合具有高度特異性的特點, 采用已知的抗體檢測組織或細胞的抗原物質, 以期確定組織或細胞是否存在未知抗原, 并進行定性、定位或定量的研究。

抗體與抗原結合后形成的免疫復合物是無色的, 故必須借助組織化學方法, 將抗體抗原反應部位顯示出來。

免疫組化在腫瘤診斷的作用：

1. 判斷良惡性；

2. 確定腫瘤分期；

3. 判斷細胞屬性；

4. 確定來源不明的轉移瘤的原發(fā)部位；

5. 對「未分類」惡性腫瘤的分類；

6. 進一步分類不同器官與組織交界處腫瘤；

7. 發(fā)現(xiàn)微小轉移灶；

8. 與治療和預后相關；

9. 藥物的靶點選擇 等等。

根據(jù)臨床常用的檢測指標，將組化指標分為 Her-2、P53、Ki-67、MMR 等進行敘述。

人類表皮生長因子受體 2 ( HER-2 /neu)，又名 c-erb B-2 基因。

這是一種細胞癌基因, 于胚胎發(fā)育時開始表達, 成年后正常組織中少量表達, 在細胞的正常分裂和生長中起一定的作用。

病理狀態(tài)下,HER-2 基因過表達能夠抑制腫瘤細胞凋亡, 促進腫瘤新血管生成以及增加腫瘤細胞的侵襲力。

臨床意義：HER-2 蛋白的表達在腫瘤細胞侵襲性生長或轉移中起著一定的作用, 表明具有 HER-2 蛋白表達的結直腸癌有更強的浸潤與轉移能力, 預后更差。

應用：

1. 檢測 HER-2 蛋白的表達, 可用于評估結直腸癌侵襲轉移能力, 對預后判斷具有一定的臨床意義；

2. 針對 Her-2 的靶向藥，赫賽汀，在未來聯(lián)合化療中將發(fā)揮不可估量的價值。

P53 基因是一種抑癌基因, 它通過參與細胞周期的負調控而調節(jié)細胞的增殖與分化, 當發(fā)生缺失或突變后可促進細胞無限制生長, 對腫瘤的發(fā)生、發(fā)展起重要作用。

分類：野生型和突變型，其中野生型存在于人體正常組織中，免疫組化不易檢測，突變型 P53 基因會導致細胞異常增殖，能用免疫組化所檢測。

臨床意義：

1. 腫瘤組織中 P53 蛋白高表達，即表明有 P53 基因突變，隨著腫瘤的進展, 腫瘤組織分化越差，P53 蛋白表達的陽性率明顯升高；

2. P53 高表達的腫瘤具有較強的侵襲力、轉移力，并與淋巴結轉移密切相關，提示預后不良，可作為判斷結直腸癌預后的一個重要指標。

Ki-67 即細胞核相關抗原，定位于細胞核，是為 DNA 復制提供場所的核基質及染色體支架的一種組分，具有非組蛋白的特點。

Ki-67 廣泛表達于增殖期細胞而不表達于靜止期細胞的特性，使其成為評估細胞增殖的較好指標，可作為細胞增殖指數(shù)，其表達水平反映腫瘤細胞的增殖活性。

其與腫瘤的惡性程度正相關。

臨床應用：

1. 作為敏感的細胞增殖相關核抗原，在多種腫瘤及癌前病變中均有異常表達, 且與腫瘤的種植、浸潤、轉移潛能密切相關；

2. 強陽性代表著腫瘤細胞活躍增生，更容易發(fā)生侵襲、轉移，預后不良。

是正常機體重要的修復方式，當機體細胞復制、轉錄和翻譯時，可能會出現(xiàn)堿基的錯配，MMR 的作用就是識別錯配的堿基，通過轉化使之恢復正?；蚓哂姓５墓δ堋?/p>

當 MMR 基因發(fā)生胚系突變或甲基化時將導致 MMR 功能下降, 致使 DNA 序列中的堿基錯配、缺失或插入不能被修復，即可引起微衛(wèi)星不穩(wěn)定分析 (microsatellite instability, MSI)。

分類：

1. MutS 家族：主要包括 MSH2、MSH3 和 MSH6；

2. MutL 家族：主要包括 MLH1、MLH3、PMS1 和 PMS2。其中 MLH1、MSH2、MSH6 及 PMS2 是 MMR 的主導蛋白。

MMR 蛋白缺失臨床應用：

1. 預測結直腸癌化療療效及預后的指標；

2. 提示 Lynch 綜合征。
   

排版：張潔

投稿：zhangjie4@dxy.cn

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