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常吃阿侖膦酸鈉、骨化三醇、阿法骨化醇、碳酸鈣有哪些危害?

 所來所去 2021-12-26

阿侖膦酸鈉、骨化三醇、阿法骨化醇、碳酸鈣都是臨床上治療骨質(zhì)疏松的常用藥物。阿侖膦酸鈉為第三代氨基雙膦酸鹽類骨代謝調(diào)節(jié)劑,屬于抑制骨吸收的藥物,與羥磷灰石有高度親和性,能進(jìn)入羥磷灰石晶體中,當(dāng)破骨細(xì)胞溶解晶體時,藥物就會釋放出來,發(fā)揮抑制破骨細(xì)胞活性的作用。除了這一針對破骨細(xì)胞的直接作用外,阿侖膦酸鈉還能通過成骨細(xì)胞間接發(fā)揮抑制骨吸收的效應(yīng),對骨礦化無不良影響,可以降低多個部位的骨折發(fā)生風(fēng)險,尤其降低多發(fā)椎體骨折和髖部骨折的風(fēng)險。臨床上主要用于治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松,以預(yù)防髖部和脊柱骨折(椎骨壓縮性骨折),也適用于男性骨質(zhì)疏松,以增加骨量。

阿侖膦酸鈉耐受性良好,少數(shù)患者可見胃腸道反應(yīng),如腹痛、腹瀉、惡心、便秘、消化不良,如不按規(guī)定方法服用者可有食管潰瘍,偶有頭痛、骨骼肌疼痛、血鈣降低、短暫白細(xì)胞升高、尿紅細(xì)胞、白細(xì)胞升高,罕見皮疹或紅斑。和其他雙膦酸鹽一樣,阿侖膦酸鈉可能對上消化道黏膜產(chǎn)生局部刺激。已報道的食管不良反應(yīng)有食管炎、食管潰瘍和食管糜爛,罕有食管狹窄和穿孔的報道。還可見血清鈣和磷呈輕度且短暫的下降,無臨床癥狀。

骨化三醇是維生素D3最重要的活化代謝產(chǎn)物之一,不需要轉(zhuǎn)化直接發(fā)揮藥理作用,可促進(jìn)小腸黏膜對鈣的吸收及腎小管重吸收磷,提高血鈣、血磷濃度,協(xié)同甲狀旁腺激素、降鈣素,促進(jìn)舊骨釋放磷酸鈣,維持和調(diào)節(jié)血鈣、血磷正常濃度。骨化三醇還可促使鈣沉著于新骨形成部位,使枸櫞酸鹽在骨中沉積,促進(jìn)骨鈣化及成骨細(xì)胞功能和骨樣組織成熟,用于治療絕經(jīng)后和老年骨質(zhì)疏松、腎性骨營養(yǎng)不良、甲狀旁腺功能低下、維生素D依賴性佝僂病、低血磷性維生素D抵抗型佝僂病。

骨化三醇可能發(fā)生的不良反應(yīng)與維生素D過量相似。如高血鈣綜合征或鈣中毒(取決于高鈣的嚴(yán)重程度及持續(xù)時間)。偶見的急性癥狀包括食欲減退、頭痛、嘔吐和便秘。慢性癥狀包括營養(yǎng)不良、感覺障礙,伴有口渴的發(fā)熱、尿多、脫水、情感淡漠,發(fā)育停止及泌尿道感染。

阿法骨化醇是一種前體藥物,經(jīng)肝及成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化為骨化三醇而起效,具有促進(jìn)血鈣值的正?;凸遣∽兊鹊母纳谱饔?,對骨質(zhì)疏松癥產(chǎn)生的腰背等疼痛及骨病變,具有明顯的改善作用。其作用機(jī)制為:增加小腸和腎小管對鈣的重吸收,抑制甲狀旁腺增生,減少甲狀旁腺激素合成與釋放,抑制骨吸收;促進(jìn)膠原和骨基質(zhì)蛋白合成;調(diào)節(jié)肌肉鈣代謝,促進(jìn)肌細(xì)胞分化,增強(qiáng)肌力,增加神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)性,減少跌倒傾向。適用于防治骨質(zhì)疏松癥、佝僂病和軟骨病、腎原性骨病、甲狀旁腺功能減退癥。

阿法骨化醇小劑量單獨(dú)服用(每日<1.0μg)一般無不良反應(yīng),長期大劑量用藥或與鈣劑合用可能會引起高鈣血癥和高鈣尿癥。偶見惡心、噯氣、胃部不適、消化不良、腹痛、便秘、頭痛、失眠、四肢無力、血壓輕度上升、血清氨基轉(zhuǎn)移酶輕度上升、瘙癢、皮疹、結(jié)膜充血、關(guān)節(jié)周圍鈣化。罕見目眩、胸痛、背痛、麻木、肩膀酸痛、耳鳴、心悸、腎結(jié)石。

碳酸鈣為無機(jī)碳酸鈣鹽,用作鈣補(bǔ)充劑。參與骨骼的形成與骨折后骨組織的再建,并能維持神經(jīng)與肌肉的正常興奮性,降低毛細(xì)血管的通透性。用于預(yù)防和治療鈣缺乏癥,如骨質(zhì)疏松,手足抽搐癥,骨發(fā)育不全,佝僂病,以及妊娠期和哺乳期婦女、絕經(jīng)期婦女鈣的補(bǔ)充。

碳酸鈣可見胃腸不適、暖氣、便秘。與牛奶同服,偶可發(fā)生奶-堿綜合征,表現(xiàn)為高血鈣、堿中毒及腎功能不全。過量長期服用可引起胃酸分泌反跳性增高,并可發(fā)生高鈣血癥。

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