在2022年下半年研究完成后，諾華將公布2項(xiàng)研究的完整數(shù)據(jù)。最近，諾華啟動(dòng)了remibrutinib（LOU064）的3期研究，該藥是一種高選擇性、強(qiáng)效、口服BTK抑制劑，此前已顯示出快速有效的CSU疾病控制。

CSU也被稱(chēng)為慢性特發(fā)性蕁麻疹（CIU），這是一種不可預(yù)測(cè)的嚴(yán)重皮膚疾病，其典型表現(xiàn)為在無(wú)特定外部刺激的情況下出現(xiàn)蕁麻疹（瘙癢、疼痛的風(fēng)團(tuán)）、腫脹（血管性水腫）或兩者兼而有之。由于嚴(yán)重性和不可預(yù)測(cè)性，CSU對(duì)患者可能具有挑戰(zhàn)性或令人沮喪。該病通常持續(xù)1-5年，但在某些患者中持續(xù)更久，會(huì)對(duì)生活質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響。CSU的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但目前已知大多數(shù)患者均涉及自身免疫機(jī)制。

CSU影響約1%的人群，大約60%的患者在一線抗組胺治療中未達(dá)到完全控制病情。當(dāng)前，CSU采用第二代抗組胺藥物治療，大劑量抗組胺藥治療失敗時(shí)，通常加用（add-on）抗IgE單克隆抗體Xolair（奧馬珠單抗）作為三線療法，即便如此許多患者仍無(wú)法完全控制癥狀。

Xolair由諾華與羅氏旗下基因泰克合作開(kāi)發(fā)和推廣，這是一種靶向結(jié)合IgE的單克隆抗體藥物，通過(guò)皮下注射給藥，該藥于2003年首次獲批，用于治療癥狀難以控制的哮喘患者，2014年再次獲批用于對(duì)H1抗組胺藥物難治的慢性蕁麻疹（CSU）。在美國(guó)和歐洲，Xolair已失去專(zhuān)利保護(hù)，目前諾華正在積極推動(dòng)ligelizumab的臨床開(kāi)發(fā)。

ligelizumab作用機(jī)制（點(diǎn)擊圖片查看大圖）

ligelizumab是新一代人源化抗IgE單克隆抗體，可阻斷IgE/FceR1信號(hào)通路，該通路是CSU炎癥過(guò)程的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素。ligelizumab具有高于Xolair的IgE親和力，目前處于III期臨床開(kāi)發(fā)，用于治療接受H1抗組胺藥物治療無(wú)法充分癥狀的CSU患者。該藥III期項(xiàng)目包括2項(xiàng)III期臨床研究（PEARL 1，PEARL 2），在全球48個(gè)國(guó)家招募了2000多例患者。

2021年1月，美國(guó)FDA授予了ligelizumab突破性藥物資格，用于治療對(duì)H1抗組胺治療應(yīng)答不足的慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）患者。值得一提的是，ligelizumab是第一個(gè)獲FDA授予BTD治療H1抗組胺藥物應(yīng)答不足CSU患者的藥物。目前，對(duì)CSU患者的治療方法有限。BTD資格認(rèn)定，表明ligelizumab有潛力提供超過(guò)現(xiàn)有療法的實(shí)質(zhì)性益處。

在IIb期劑量發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)中，與Xolair治療組相比，ligelizumab治療組有更高比例的患者實(shí)現(xiàn)風(fēng)團(tuán)（麻疹）完全緩解。在抗組胺藥控制不佳的CSU患者中，與Xolair或安慰劑相比，ligelizumab沒(méi)有發(fā)現(xiàn)安全問(wèn)題。

諾華此前計(jì)劃，將在2022年向美國(guó)FDA提交ligelizumab的上市申請(qǐng)。作為Xolair的后繼產(chǎn)品，如果ligelizumab成功上市，將幫助諾華捍衛(wèi)CSU治療領(lǐng)域的專(zhuān)營(yíng)權(quán)。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Novartis provides an update on Phase III ligelizumab (QGE031) studies in chronic spontaneous urticaria (CSU)