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批準(zhǔn)新適應(yīng)證： 2014年3月21日：公司：Genentech http：//www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/103976s5211lbl.pdf 處方資料重點(diǎn) 這些重點(diǎn)不包括安全和有效使用XOLAIR所需所有資料。請(qǐng)參閱XOLAIR完整處方資料。 注射用XOLAIR?(奧馬珠單抗[omalizumab])，為皮下使用 美國(guó)初次批準(zhǔn)： 2003 最近重大修改 適應(yīng)證和用途(1.2，1.3) 3/2014 劑量和給藥方法(2.3) 3/2014 適應(yīng)證和用途 Xolair是一種抗-IgE抗體適用為： ⑴ 用皮試陽(yáng)性或體外對(duì)常年吸入性過(guò)敏原反應(yīng)性和癥狀用吸入性皮質(zhì)激素控制不佳中度至嚴(yán)重持續(xù)性哮喘的患者。(1.1) ⑵ 盡管H1抗組織胺治療仍保留癥狀性的慢性特發(fā)性蕁麻疹成年和青少年(12歲和以上)。(1.2) 使用的重要限制： ⑴ 不適用為其他過(guò)敏性疾病或其他型式的蕁麻疹。(1.1，1.2，1.3) ⑵ 不適用為急性支氣管痙攣或哮喘持續(xù)狀態(tài)。(1.1，1.3，5.3) ⑶ 不適用為小于12歲兒童患者。(1.1，1.2，1.3，8.4) 劑量和給藥方法 只為皮下(SC)給予。(2.1，2.3) 超過(guò)150 mg時(shí)分劑量多于一個(gè)注射部位以限制每個(gè)部位不超過(guò)150 mg。(2.4) ⑴ 過(guò)敏性哮喘：Xolair 150至375 mg SC每2或4周。通過(guò)治療開始前測(cè)量血清總IgE水平(IU/mL) 和體重(kg)確定劑量(mg)和給藥頻數(shù)。見劑量測(cè)定圖表。(2.1) ⑵ 慢性特發(fā)性蕁麻疹(Chronic idiopathic urticaria)：Xolair 150或300 mg SC每4周。在CIU中給藥不依賴于血清IgE水平或體重。(2.3) 劑型和規(guī)格 在單次使用5 mL小瓶中150 mg凍干無(wú)菌粉。(3) 禁忌證 對(duì)Xolair或Xolair的任何成分嚴(yán)重超敏反應(yīng)。(4，5.1) 警告和注意事項(xiàng) ⑴ 過(guò)敏性反應(yīng)—只在衛(wèi)生保健情況給予準(zhǔn)備處理可能是危及生命過(guò)敏性反應(yīng)和給藥后觀察患者適當(dāng)時(shí)間。(5.1) ⑵ 惡性病—在臨床研究中曾觀察到惡性病。(5.2) ⑶ 急性哮喘癥狀—急性支氣管痙攣或哮喘持續(xù)狀態(tài)不要使用治療。(5.3) ⑷ 皮質(zhì)激素類減量—Xolair治療開始不要突然終止皮質(zhì)激素。(5.4) ⑸ 發(fā)熱，關(guān)節(jié)痛，和皮疹—如患者發(fā)生相似于血清病體征和癥狀停止Xolair。(5.6) ⑹ 嗜酸性情況—警戒嗜酸粒細(xì)胞增多，血管炎性皮疹，肺部癥狀惡化，心臟并發(fā)癥，和/或神經(jīng)病變，特別是口服皮質(zhì)激素減少時(shí)。(5.5) 不良反應(yīng) ⑴ 過(guò)敏性哮喘： 最常見不良反應(yīng)(在Xolair-治療患者中較頻≥1%)在臨床研究是關(guān)節(jié)痛，疼痛(一般性)，腿痛，疲勞，眩暈，骨折，手臂疼痛，瘙癢，皮炎，和耳痛。(6.1) ⑵ 慢性特發(fā)性蕁麻疹：最常見不良事件(≥2% Xolair-治療患者和比安慰劑更頻)包括以下： 惡心，鼻咽炎，竇炎，上呼吸道感染，病毒性上呼吸道感染，關(guān)節(jié)痛，頭痛，和咳嗽。(6.2) 報(bào)告懷疑不良反應(yīng)，聯(lián)系Genentech電話1-888-835-2555或FDA電話1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch. 藥物相互作用 未進(jìn)行正式藥物相互作用研究。(7) 完整處方資料 1 適應(yīng)證和用途 1.1 過(guò)敏性哮喘 Xolair是適用為有皮膚試驗(yàn)或體外對(duì)常年吸入性過(guò)敏原反應(yīng)性陽(yáng)性和用吸入性皮質(zhì)激素控制癥狀不佳有中度至嚴(yán)重持續(xù)性哮喘成年和青少年(12歲和以上)。 在這些患者中曾顯示Xolair減低哮喘加重的發(fā)生率。 1.2 慢性特發(fā)性蕁麻疹 (CIU) Xolair是適用于為盡管H1抗組織胺治療保留癥狀的慢性特發(fā)性蕁麻疹成年和青少年(12歲和以上)的治療。 1.3 使用的重要限制： · Xolair是不適用為其他過(guò)敏情況或其他形式蕁麻疹的治療。 · Xolair是不適用為急性支氣管痙攣或哮喘持續(xù)狀態(tài)的緩解。 · Xolair是不適用為在小于12歲兒童患者使用。 2 劑量和給藥方法 2.1 為過(guò)敏性哮喘劑量 通過(guò)每2或4周皮下(SC)注射給予Xolair 150至375 mg。通過(guò)治療開始前測(cè)定血清總IgE水平(IU/mL)和體重(kg)確定劑量(mg)和給藥頻度。為適當(dāng)賦予劑量見以下劑量確定流程(表1和表2)。 為連續(xù)治療定期地再評(píng)估根據(jù)患者疾病嚴(yán)重程度和哮喘控制水平需要。 2.2 為過(guò)敏性哮喘劑量調(diào)整 對(duì)體重(見表1和表2)顯著變化調(diào)整劑量。 總IgE水平升高治療期間和維持升高直至終止治療后一年。因此，Xolair治療期間IgE水平的再測(cè)試不能用作確定劑量的指導(dǎo)。 ● 中斷持續(xù)時(shí)間不超過(guò)一年：在決定初始劑量時(shí)劑量根據(jù)得到的血清IgE水平。 ●中斷持續(xù)一年以上：為確定劑量再-測(cè)試總血清IgE水平。 2.3 對(duì)慢性特發(fā)性蕁麻疹劑量 每4周通過(guò)皮下注射給予Xolair 150或300 mg。 在CIU患者中Xolair的給藥不依賴于血清IgE(游離或總)水平或體重。 未曾評(píng)價(jià)對(duì)CIU的適當(dāng)治療時(shí)間。為繼續(xù)治療需要定期再評(píng)估。 2.4 準(zhǔn)備和給藥 只用無(wú)菌注射用水(SWFI)，USP準(zhǔn)備Xolair為皮下注射。只用每個(gè)和不含防腐劑Xolair單次使用小瓶。 重建 凍干產(chǎn)品序15?20分鐘溶解。完全重建的產(chǎn)品將表現(xiàn)明顯的或輕微乳光和如有少數(shù)小泡或小瓶邊緣有泡沫是可接受的。重建的產(chǎn)品有些粘稠；為了得到完全的1.2 mL劑量，從注射器排出任何空氣或過(guò)量溶液前必須從小瓶吸出所有產(chǎn)品。 當(dāng)貯存在2?8oC (36?46oF)時(shí)重建后8小時(shí)內(nèi)使用溶液，或當(dāng)貯存在室溫時(shí)重建4小時(shí)內(nèi)。重建的Xolair小瓶應(yīng)保護(hù)避陽(yáng)光。 制備 步驟1：抽吸1.4 mL SWFI，USP至一個(gè)3 mL注射器裝配有1英寸，18-號(hào)針頭。 步驟2： 治理放置小瓶在平表面上和用標(biāo)準(zhǔn)無(wú)菌術(shù)，插入針頭和注射SWFI，USP直接至產(chǎn)品。 步驟3： 保持小瓶直立約1分鐘均勻地濕潤(rùn)粉。不要搖晃。 步驟4： 完成步驟3后，約每5分鐘輕輕旋轉(zhuǎn)小瓶5-10秒為了溶解任何剩余固體。溶液中應(yīng)無(wú)可見膠樣顆粒。如存在外來(lái)顆粒不要使用。 注釋： 如花費(fèi)較長(zhǎng)于20分鐘完全溶解，重復(fù)步驟4直至溶液中無(wú)可見膠樣顆粒。如小瓶?jī)?nèi)容物在40分鐘內(nèi)不溶解不要使用。 步驟5： 倒置小瓶15秒為了允許溶液排向塞子。用一個(gè)新3 mL注射器裝配有1-英寸，18-號(hào)針頭，插入針頭至倒置小瓶。抽吸溶液至注射器時(shí)讓針尖位于在小瓶塞子最底部。為了從小瓶取出所有溶液，在從小瓶取出針頭前，拉活塞至注射器的筒底。 步驟6： 為用皮下注射一個(gè)25-號(hào)針頭置換18-號(hào)針頭。 步驟7： 排出空氣，大泡，和任何過(guò)量溶液為了得到需要的1.2 mL劑量。在注射器中溶液頂部可能仍有一薄層小泡。 給藥 通過(guò)皮下注射給予Xolair。注射可能歷時(shí)5-10秒給予因?yàn)槿芤郝晕⒄吵?。每小瓶輸?.2 mL (150 mg)的Xolair。每個(gè)注射部位不要給予超過(guò)150 mg。超過(guò)150 mg分劑量2個(gè)或更多注射部位(表3)。 3 劑型和規(guī)格 在單次使用5 mL小瓶中150 mg奧馬珠單抗凍干無(wú)菌粉。 4 禁忌證 以下禁忌使用Xolair： 對(duì)Xolair或Xolair任何成分嚴(yán)重超敏反應(yīng)。[見警告和注意事項(xiàng)(5.1)]. 5 警告和注意事項(xiàng) 5.1 過(guò)敏性反應(yīng) 在上市前臨床試驗(yàn)中和在上市后自發(fā)性報(bào)告中曾報(bào)道Xolair給予后發(fā)生過(guò)敏性反應(yīng)。在這些被報(bào)道病例中體征和癥狀曾包括支氣管痙攣，低血壓，昏厥，蕁麻疹，和/或喉或舌的血管水腫。這些事件的有些曾危及生命。在上市前臨床試驗(yàn)中過(guò)敏性哮喘，過(guò)敏性反應(yīng)被報(bào)道3/3507例(0.1%)患者。Xolair首次給藥發(fā)生兩例患者過(guò)敏性反應(yīng)而一例患者與第四次給藥。在兩例患者中過(guò)敏性反應(yīng)發(fā)病的時(shí)間是給予后90分鐘而一例患者給藥后2小時(shí)。在上市后自發(fā)性報(bào)告中，歸咎于Xolair使用過(guò)敏性反應(yīng)的頻數(shù)，根據(jù)一項(xiàng)從2003年6月至2006年12月估計(jì)約57,300患者暴露患者估算為至少0.2%。過(guò)敏性反應(yīng)的發(fā)生早至Xolair首次給藥，但也曾發(fā)生定期地時(shí)間表治療開始后一年。 只在衛(wèi)生保健由衛(wèi)生保健提供者準(zhǔn)備處理可能是危及生命過(guò)敏性反應(yīng)情況中給予Xolair。給予Xolair后嚴(yán)密觀察患者適當(dāng)時(shí)間，考慮在上市前臨床試驗(yàn)中和上市后自發(fā)性報(bào)告所見過(guò)敏性反應(yīng)發(fā)病時(shí)間[見不良反應(yīng)(6)]。告知患者過(guò)敏性反應(yīng)的體征和癥狀，和指導(dǎo)他們發(fā)生體征或癥狀立即求醫(yī)。 經(jīng)受嚴(yán)重超敏性反應(yīng)患者中終止Xolair[見禁忌證(4)]。 5.2 惡性病 在有哮喘和其他過(guò)敏性疾病成年和青少年(≥12歲)臨床研究中，Xolair-治療患者觀察到20/4127例(0.5%)惡性腫瘤與之比較對(duì)照患者觀察到5/2236例(0.2%)。在Xolair-治療患者中觀察到的惡性病是各種類型，有乳腺，非-黑色素瘤皮膚，前列腺，黑色素瘤，和腮腺發(fā)生不止1例，而5例其他類型各發(fā)生1例。大多數(shù)患者觀察到少于1年。不知道患者對(duì)Xolair暴露或使用較長(zhǎng)是否處于較高風(fēng)險(xiǎn)(如，老年，當(dāng)前吸煙)對(duì)惡性病的影響[見不良反應(yīng)(6)]。 5.3 急性哮喘癥狀 尚未顯示Xolair減輕哮喘加重發(fā)作。不要使用Xolair治療急性支氣管痙攣或哮喘持續(xù)狀態(tài)。 5.4 皮質(zhì)激素類減量 Xolair對(duì)過(guò)敏性哮喘治療開始不要突然終止全身或吸入皮質(zhì)激素。在醫(yī)生直接監(jiān)督下逐漸地減少皮質(zhì)激素。尚未在CIU患者中評(píng)價(jià)Xolair與皮質(zhì)激素聯(lián)用。 5.5 嗜酸性情況 在罕見情況中，有哮喘患者用Xolair治療可能存在嚴(yán)重全身性嗜酸粒細(xì)胞增多有時(shí)表現(xiàn)有Churg-Strauss綜合征一致的血管炎的臨床特點(diǎn)，這往往是全身皮質(zhì)激素治療的條件。這些事件通常地，但不是總是，與口服皮質(zhì)激素減低有關(guān)聯(lián)。醫(yī)生應(yīng)警戒他們患者表現(xiàn)嗜酸粒細(xì)胞增多，血管炎性皮疹，肺部癥狀惡化，心臟并發(fā)癥，和/或神經(jīng)病變。尚未確定Xolair和這些所患情況間的因果關(guān)聯(lián)。 5.6 發(fā)熱，關(guān)節(jié)痛，和皮疹 在批準(zhǔn)后使用中，有些患者曾經(jīng)受一種一系列[constellation]體征和癥狀包括關(guān)節(jié)炎/關(guān)節(jié)痛，皮疹，發(fā)熱和淋巴結(jié)腫大與Xolair首次或隨后注射后1至5天內(nèi)發(fā)病。在有些患者中在增加劑量后這些體征和癥狀復(fù)發(fā)。盡管這些病例中循環(huán)免疫復(fù)合物或皮膚活檢沒(méi)有見到與III型一致反應(yīng)，這些體征和癥狀與有血清病患者所見相似。如一例患者發(fā)生這一系列體征和癥狀醫(yī)生應(yīng)停止Xolair[見不良反應(yīng)(6.4)]。 5.7 寄生蟲(蠕蟲)感染 當(dāng)用Xolair治療時(shí)監(jiān)視患者處于土源性蠕蟲[geohelminth]感染高風(fēng)險(xiǎn)?？傻玫降臄?shù)據(jù)不充分 不能確定停止Xolair治療后對(duì)土源性蠕蟲感染需要監(jiān)視的長(zhǎng)度。 在巴西在對(duì)土源性蠕蟲感染(蛔蟲，鉤蟲，鞭蟲，蟯蟲)高風(fēng)險(xiǎn)患者進(jìn)行的一項(xiàng)一年臨床試驗(yàn)，53%(36/68)的Xolair-治療患者經(jīng)受一種感染，當(dāng)用標(biāo)準(zhǔn)糞便檢查診斷，與之比較安慰劑對(duì)照為42%(29/69)。對(duì)感染的比值比[odds ratio]點(diǎn)估算值為1.96，95%可信區(qū)間(0.88，4.36)表明在本研究任何地方接受Xolair患者比沒(méi)有接受藥物患者感染可能性較高從0.88至4.36倍。通過(guò)測(cè)量糞卵計(jì)數(shù)對(duì)適當(dāng)抗-土源性蠕蟲感染的治療反應(yīng)治療組間沒(méi)有差別。 5.8 實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn) 給予Xolair后由于Xolair形成血清總IgE水平增加：IgE復(fù)合物[見臨床藥理學(xué)(12.2)]。Xolair終止后血清總IgE水平升高可能持續(xù)直至1年。終止藥物后小于1年得到血清總IgE水平不要使用，對(duì)過(guò)敏性哮喘患者再評(píng)估給藥方案，因?yàn)檫@些水平可能不反映穩(wěn)態(tài)游離IgE水平。 6 不良反應(yīng) Xolair使用曾伴隨以下： ● 過(guò)敏性反應(yīng)[見黑框警告和警告和注意事項(xiàng)(5.1)] ●惡性病[見警告和注意事項(xiàng)(5.2)] 因?yàn)榕R床試驗(yàn)是在廣泛不同情況下進(jìn)行的，臨床試驗(yàn)觀察到不良反應(yīng)率不能與另一種藥臨床試驗(yàn)發(fā)生率直接比較而且可能不反映實(shí)踐中觀察到的發(fā)生率。 6.1 在過(guò)敏性哮喘中臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn) 成年和青少年患者12歲和以上 下面描述數(shù)據(jù)反映在或安慰劑-對(duì)照或其他對(duì)照哮喘研究對(duì)2076例成年和青少年患者年齡12和以上，包括1687例患者被暴露共6個(gè)月和555例被暴露共一年或以上Xolair的暴露。接受Xolair患者平均年齡為42歲，有134例患者65歲或以上；60%為婦女，和85%高加索人?；颊呓邮躕olair 150至375 mg每2或4周或，對(duì)賦予對(duì)照組患者，有或無(wú)一種安慰劑標(biāo)準(zhǔn)治療。 最頻繁導(dǎo)致臨床干預(yù)(如，終止Xolair，或需要同時(shí)藥物治療某種不良事件)不良事件是注射部位反應(yīng)(45%)，病毒感染(23%)，上呼吸道感染(20%)，竇炎(16%)，頭痛(15%)，和咽炎(11%)。在Xolair-治療患者和對(duì)照患者這些事件被觀察到在相似率。 表4顯示來(lái)自四項(xiàng)安慰劑-對(duì)照哮喘研究發(fā)生≥ 1%和在接受Xolair患者比接受安慰劑患者更頻不良反應(yīng)。用來(lái)自國(guó)際醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)(IMN)字典愿用名詞對(duì)不良事件分類。注射部位反應(yīng)被與其他不良事件報(bào)告分開記錄和在下面表4中被描述。
注射部位反應(yīng) 在Xolair-治療患者中任何嚴(yán)重程度注射部位反應(yīng)發(fā)生率45%與之比較安慰劑-治療患者為43%。注射部位反應(yīng)的類型包括： 瘀傷，發(fā)紅，溫暖，灼熱，刺痛，瘙癢，蕁麻疹[hive]形成，疼痛，硬結(jié)，塊，和炎癥。 Xolair-治療患者嚴(yán)重注射部位反應(yīng)發(fā)生與安慰劑組患者比較更頻(12%相比9%)。 注射部位反應(yīng)的大多數(shù)發(fā)生在注射后1小時(shí)內(nèi)，持續(xù)短于8天，和一般地在隨后給藥訪問(wèn)時(shí)頻數(shù)減少。 6.2 在慢性特發(fā)性蕁麻疹中臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn) 成年和青少年患者12歲和以上 在三項(xiàng)12周安慰劑-對(duì)照，多-劑量臨床研究(CIU研究2)和24周時(shí)間(CIU研究1和3)評(píng)估Xolair為CIU治療的安全性。在CIU研究1和2中，患者接受Xolair 75，150，或300 mg或安慰劑每4周添加至他們的H1抗組織胺治療的基線水平治療期自始至終。在CIU研究3患者被隨機(jī)至Xolair 300 mg或安慰劑每4周添加至他們的H1抗組織胺治療基線水平。下面描述數(shù)據(jù)反映對(duì)納入733例患者Xolair暴露和在三項(xiàng)臨床試驗(yàn)中接受至少1劑Xolair，包括684例患者暴露共12 周和427例被暴露共24周。接受Xolair 300 mg患者平均年齡為43歲，75%為婦女，和89%為白種人。對(duì)接受Xolair 150 mg和75 mg患者人口統(tǒng)計(jì)指標(biāo)圖形相似。 表5顯示發(fā)生≥ 2%接受Xolair(150或300mg)患者和比接受安慰劑患者更頻不良事件。來(lái)自研究2和研究1和3頭12周不良事件被合并。
注射部位反應(yīng) 研究期間發(fā)生任何嚴(yán)重程度的注射部位反應(yīng)與2中安慰劑-治療患者(0.8%)比較，Xolair-治療患者較多[在300 mg 11例患者(2.7%)，在150 mg 1例患者(0.6%)]。注射部位反應(yīng)類型包括： 腫脹，紅斑，疼痛，瘀傷，瘙癢，出血和蕁麻疹。這些事件沒(méi)有導(dǎo)致研究終止或治療中斷。 6.3 免疫原性 在為批準(zhǔn)哮喘臨床研究中在用約1/1723例(< 0.1%)Xolair治療患者檢測(cè)對(duì)Xolair抗體。在3期慢性特發(fā)性蕁麻疹CIU臨床試驗(yàn)中被治療患者沒(méi)有可檢測(cè)到的抗體，但由于抗-治療抗體采樣時(shí)間Xolair的水平和對(duì)有些患者丟失樣品，在這些臨床研究中只有733例被治療患者的88%被測(cè)定曾被測(cè)定對(duì)Xolair的抗體。數(shù)據(jù)反映ELISA分析測(cè)試結(jié)果被考慮對(duì)Xolair抗體陽(yáng)性患者百分率和是高度依賴于分析的靈敏度和特異性。此外，在分析中觀察到抗體陽(yáng)性發(fā)生率可能受幾種因素影響包括樣品處理，采樣時(shí)間，同時(shí)藥物，和所患疾病。因此，對(duì)Xolair抗體的發(fā)生率與對(duì)其他產(chǎn)品抗體的發(fā)生率的比較可能是誤導(dǎo)。 6.4 上市后經(jīng)驗(yàn) 批準(zhǔn)使用Xolair后期間在12歲和以上成年和青少年患者中曾鑒定以下不良反應(yīng)。因?yàn)檫@些 反映是從人群大小不確定自愿報(bào)告的，總是不可能可靠估算其頻數(shù)或確定與藥物暴露因果相互關(guān)系。 過(guò)敏性反應(yīng)： 根據(jù)自發(fā)性報(bào)告和從2003年6月至2006年12月約57,300患者估計(jì)暴露，歸咎于Xolair使用過(guò)敏性反應(yīng)頻數(shù)被估計(jì)是至少0.2%患者。過(guò)敏性反應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)是涉及皮膚或粘膜組織，和，或氣道受損，和/或血壓減低有或無(wú)伴癥狀，和與Xolair給予時(shí)間相互關(guān)系與無(wú)其他可鑒定的原因。在這些被報(bào)告病例體征和癥狀包括支氣管痙攣，低血壓，昏厥，蕁麻疹，喉或舌的血管水腫，呼吸困難，咳嗽，胸悶，和/或皮膚血管水腫。89%病例中報(bào)告涉及肺。低血壓或14%病例報(bào)告昏厥。15%報(bào)告病例導(dǎo)致住院。在24%病例報(bào)告中與Xolair無(wú)關(guān)的既往過(guò)敏性反應(yīng)史。 歸咎于Xolair過(guò)敏性反應(yīng)報(bào)告病例中，39%發(fā)生與首次劑量，19%發(fā)生與第二次劑量，10% 發(fā)生與第三劑量，而其余隨后給藥后。一例發(fā)生在39劑后(繼續(xù)治療19個(gè)月后，過(guò)敏性反應(yīng) 發(fā)生當(dāng)在間隔3個(gè)月后治療重新開始)。在這些病例中過(guò)敏性反應(yīng)發(fā)病時(shí)間35%是至30分鐘，16%大于30和至60分鐘，2%中大于60和至90分鐘，6%大于90和至120分鐘，5%大于2小時(shí)和至6 小時(shí)，14%大于6小時(shí)和至12小時(shí)，8%中大于12小時(shí)和至24小時(shí)，而5%中大于24小時(shí)和直至4天。在9%病例發(fā)病時(shí)間不知道。 23例患者經(jīng)受過(guò)敏性反應(yīng)用Xolair再激發(fā)[rechallenged]和18例患者有相似過(guò)敏性反應(yīng)癥狀重現(xiàn)。此外，在4例以前只經(jīng)受蕁麻疹患者用Xolair再激發(fā)發(fā)生過(guò)敏性反應(yīng)。 嗜酸性情況：曾報(bào)道嗜酸性情況[見警告和注意事項(xiàng)(5.5)]。 發(fā)熱，關(guān)節(jié)痛，和皮疹：在批準(zhǔn)使用Xolair后曾報(bào)道一系列[constellation]體征和癥狀包括關(guān)節(jié)炎/關(guān)節(jié)痛，皮疹(蕁麻疹或其他形式)，發(fā)熱和淋巴結(jié)腫大相似于血清病[見警告和注意事項(xiàng)(5.6)]。 血液學(xué)：曾報(bào)道嚴(yán)重血小板減少。 皮膚： 曾報(bào)道脫發(fā)。 7 藥物相互作用 未曾用Xolair進(jìn)行正式的藥物相互作用研究， 未曾有過(guò)敏性哮喘患者中評(píng)價(jià)同時(shí)使用Xolair和便影院免疫治療。 未曾在有CIU患者研究Xolair與免疫抑制劑治療聯(lián)用。 8 特殊人群中使用 8.1 妊娠 妊娠類別 B 妊娠暴露注冊(cè) 有一個(gè)妊娠暴露注冊(cè)監(jiān)視妊娠期間暴露于Xolair婦女結(jié)局。鼓勵(lì)患者電話1-866-4XOLAIR (1-866-496-5247)或訪問(wèn)www.xolairpregnancyregistry.com為關(guān)于妊娠暴露注冊(cè)和納入步驟信息。 風(fēng)險(xiǎn)總結(jié) 在妊娠婦女中未曾進(jìn)行用Xolair適當(dāng)和對(duì)照良好研究。所有妊娠，不管藥物暴露，對(duì)主要畸形有背景率2至4%，和妊娠丟失15至20%。在動(dòng)物生殖研究中，食蟹猴用皮下劑量奧馬珠單抗至最大推薦人用劑量(MRHD)的10倍未觀察到胎兒危害的證據(jù)。因?yàn)閯?dòng)物生殖研究是不能總是人發(fā)育的預(yù)測(cè)，妊娠期間只有明確需要不應(yīng)使用Xolair。 臨床考慮 一般說(shuō)來(lái)，當(dāng)妊娠進(jìn)展單克隆抗體已線性方式跨越胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)，在第三個(gè)三個(gè)月轉(zhuǎn)運(yùn)量最大。 數(shù)據(jù) 動(dòng)物數(shù)據(jù) 曾在食蟹猴在奧馬珠單抗皮下劑量直至75 mg/kg(在mg/kg基礎(chǔ)上約MRHD的10倍)進(jìn)行生殖研究。當(dāng)在器官形成期自始自終給予奧馬珠單抗未觀察到母體毒性，胚胎毒性，或致畸胎性的證據(jù)。當(dāng)妊娠晚期，分娩和哺乳自始至終給予奧馬珠單抗對(duì)胎兒或新生畜生長(zhǎng)不引發(fā)不良效應(yīng)。子宮內(nèi)暴露和28天哺乳后新生畜血清奧馬珠單抗水平為母畜血清水平11%和94%間。乳汁中奧馬珠單抗水平為母畜血清濃度是0.15%。 8.3 哺乳母親 不知道Xolair是否存在于人乳汁中；但是，IgG在人乳汁中存在小量。在食蟹猴中，測(cè)量奧馬珠單抗乳水平在母體血清濃度的0.15%[見特殊人群中使用(8.1)]。哺乳的發(fā)育和健康獲益 應(yīng)與母親對(duì)Xolair的臨床需要和對(duì)被哺乳兒童來(lái)自Xolair任何潛在的不良作用或來(lái)自母體條件在一起考慮。當(dāng)哺乳婦女給予Xolair謹(jǐn)慎對(duì)待。 8.4 兒童使用 過(guò)敏性哮喘 在2項(xiàng)研究在926例(Xolair 624例；安慰劑302例)6至<12歲哮喘患者中評(píng)價(jià)Xolair對(duì)過(guò)敏性哮喘的安全性和有效性。一項(xiàng)研究是一個(gè)關(guān)鍵性研究與成年和青少年哮喘研究1和2相似設(shè)計(jì)和進(jìn)行[見臨床試驗(yàn)(14.1)]。其他研究主要是一個(gè)安全性研究和包括療效評(píng)價(jià)作為第二位結(jié)局。在關(guān)鍵性研究中，Xolair-治療患者加重率有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的減低(加重被定義為哮喘的惡化需要用全身性皮質(zhì)激素治療或基線吸入性皮質(zhì)激素治療ICS劑量加倍)，但Xolair-治療患者與安慰劑比較其他療效變量例如夜間癥狀評(píng)分，β-激動(dòng)劑使用，和氣流的測(cè)量(FEV1)沒(méi)有顯著差別?？紤]≥12歲Xolair-治療患者見到過(guò)敏性反應(yīng)和惡性病的風(fēng)險(xiǎn)和在關(guān)鍵性兒童研究Xolair的不大的[modest]療效，風(fēng)險(xiǎn)-獲益評(píng)估不支持在在6至<12歲患者中使用Xolair。盡管在這些兩項(xiàng)研究用Xolair治療患者沒(méi)有發(fā)生過(guò)敏性反應(yīng)或惡性病，研究是不足以解決這些關(guān)注因?yàn)橛羞^(guò)敏性反應(yīng)或惡性病史的患者被排除，而且暴露的時(shí)間和樣本大小不足以在6至<12歲患者中排除這些風(fēng)險(xiǎn)。此外，沒(méi)有理由預(yù)計(jì)較年輕兒童患者將沒(méi)有在用Xolair成年和青少年患者見到的過(guò)敏性反應(yīng)和惡性病風(fēng)險(xiǎn)[見警告和注意事項(xiàng)(5.1)(5.2);和不良反應(yīng)(6)]。 因?yàn)樵诔赡旰颓嗌倌闤olair使用過(guò)敏性反應(yīng)和惡性病關(guān)聯(lián)的安全性關(guān)注不需要在0-5歲患者中研究。 慢性特發(fā)性蕁麻疹 在三項(xiàng)隨機(jī)，安慰劑-對(duì)照CIU研究包括在39例12至17歲患者中(Xolair 29，安慰劑 10)評(píng)價(jià)Xolair對(duì)有CIU青少年患者的安全性和有效性。觀察每周瘙癢評(píng)分?jǐn)?shù)字減低，而不良反應(yīng)與18 歲和以上患者中報(bào)道相似。 未在小于12歲CIU患者進(jìn)行用Xolair臨床研究。考慮在≥ 12歲Xolair-治療患者見到過(guò)敏性反應(yīng)和惡性病的風(fēng)險(xiǎn)，Xolair使用的風(fēng)險(xiǎn)-獲益評(píng)估不支持在患者<12歲使用。因此，建議在這個(gè)患者群不使用Xolair。 8.5 老年人使用 在臨床研究134例過(guò)敏性哮喘患者和37例CIU的3期研究65歲或以上用Xolair治療患者。盡管在這些研究沒(méi)有觀察到明顯年齡-相關(guān)差別，年齡65和以上患者數(shù)不夠充分不能確定他們反應(yīng)與較年輕患者是否不同。 10 藥物過(guò)量 尚未確定Xolair的最大耐受量。曾給予患者單次靜脈劑量直至4,000 mg無(wú)劑量限制毒性。最高累計(jì)劑量給予患者是44,000 mg歷時(shí)20周期間，不伴有毒性。 11 一般描述 Xolair是一種重組DNA-衍生人源化IgG1κ單克隆抗體選擇性結(jié)合至人免疫球蛋白E(IgE)?？贵w有分子量約149千道爾頓。Xolair是通過(guò)中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞懸浮含抗菌素慶大霉素營(yíng)養(yǎng)介質(zhì)培養(yǎng)。最終產(chǎn)品不能檢測(cè)到慶大霉素。 Xolair是一種在單次使用小瓶含無(wú)菌，白色，無(wú)防腐劑，凍干粉，用無(wú)菌注射用水(SWFI)，USP重建，和作為皮下(SC)注射給藥。每202.5 mg小瓶奧馬珠單抗還含L-組氨酸(1.8 mg)，L-組氨酸鹽酸鹽一水化物(2.8 mg)，聚山梨醇20(0.5 mg)和蔗糖(145.5 mg)和是被設(shè)計(jì)用1.4 mL SWFI，USP重建后在1.2 mL輸送150 mg的奧馬珠單抗。 12 臨床藥理學(xué) 12.1 作用機(jī)制 過(guò)敏性哮喘 奧馬珠單抗抑制IgE與在肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面高親和力IgE受體(FcεRI)的結(jié)合。減低FcεRI-攜帶細(xì)胞上表面結(jié)合的IgE限制過(guò)敏性反應(yīng)的介導(dǎo)物釋放的程度。在特應(yīng)性[atopic]患者中用Xolair治療還減低嗜堿性粒細(xì)胞上FcεRI受體數(shù)。 慢性特發(fā)性蕁麻疹 奧馬珠單抗結(jié)合至IgE和減低游離IgE水平。隨后地，細(xì)胞上IgE受體(FcεRI)下調(diào)。通過(guò)奧馬珠單抗這些效應(yīng)導(dǎo)致慢性特發(fā)性蕁麻疹CIU癥狀改善機(jī)制不知道。 12.2 藥效動(dòng)力學(xué) 過(guò)敏性哮喘 在臨床研究中，在首次給藥和維持劑量間后1小時(shí)內(nèi)血清游離IgE水平以依賴劑量方式減低。用推薦劑量時(shí)平均血清游離IgE減低大于96%。首次劑量后由于奧馬珠單抗：IgE復(fù)合物的形成，它比游離IgE消除速率較慢，血清總IgE水平(即，結(jié)合和未結(jié)合)增加。在首次劑量后16周時(shí)，當(dāng)用標(biāo)準(zhǔn)分析平均血清總IgE水平是治療前的五-倍較高。Xolair終止給藥后，Xolair-誘導(dǎo)總IgE增加和游離IgE被可逆性減低，藥物沖洗后未觀察到IgE水平反彈。Xolair終止后總IgE水平?jīng)]有返回治療前水平直至一年。 慢性特發(fā)性蕁麻疹 在CIU患者臨床研究中，Xolair 治療導(dǎo)致劑量-依賴血清游離IgE的減低和血清總IgE水平的增加，與過(guò)敏性哮喘患者中觀察相似。首次皮下給藥后3天觀察到游離IgE的最大抑制。每4周重復(fù)給藥1次后，治療的12和24周間給藥前血清游離IgE水平維持穩(wěn)定。首次給藥后由于奧馬珠單抗-IgE復(fù)合物的形成血清中總IgE水平增加，與游離IgE比較有較慢消除速率。在75 mg直至300 mg每4周重復(fù)給藥1次后，在第12周時(shí)平均給藥前血清總IgE水平與治療前水平比較是較高2-至3-倍，而在治療12和24周間維持穩(wěn)定。Xolair給藥終止后，游離IgE水平增加和總IgE水平減低趨向治療前水平跨越16-周隨訪期。 12.3 藥代動(dòng)力學(xué) SC給藥后，奧馬珠單抗被吸收有平均絕對(duì)生物利用度62%。在有哮喘成年和青少年患者單次SC給藥后，奧馬珠單抗緩慢地被吸收，平均7-8天到達(dá)血清峰濃度。在有CIU患者中，血清峰濃度與單次SC劑量后時(shí)間相似。在劑量大于0.5 mg/kg奧馬珠單抗的藥代動(dòng)力學(xué)是線性。有哮喘患者中，多次劑量Xolair后，在穩(wěn)態(tài)時(shí)從第0至14天血清濃度時(shí)間曲線下面積是首次劑量后直至6-倍。在有CIU患者中，奧馬珠單抗跨越劑量范圍75 mg至600 mg給予作為單次皮下劑量為線性藥代動(dòng)力學(xué)。重復(fù)給藥從75至300 mg每4周后，奧馬珠單抗的血清谷濃度隨劑量水平成正比例地增加。 體外，奧馬珠單抗與IgE形成有限大小復(fù)合物。在體外或體內(nèi)未觀察到沉淀復(fù)合物和分子量大于1百萬(wàn)道爾頓復(fù)合物。在食蟹猴中組織分布研究顯示任何器官或組織無(wú)特異性攝入125I-奧馬珠單抗。在有哮喘患者SC給予后奧馬珠單抗的表觀分布容積為78 ± 32 mL/kg。在有CIU患者中，根據(jù)群體藥代動(dòng)力學(xué)，奧馬珠單抗的分布與哮喘患者相似。 奧馬珠單抗的清除涉及IgG清除過(guò)程以及通過(guò)特異性結(jié)合和與其目標(biāo)配體，IgE形成復(fù)合物清除。IgG的肝臟消除不包括肝網(wǎng)址內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)和內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)降解。完整IgG也在膽汁中被排泄。在用小鼠和猴研究中，奧馬珠單抗：IgE復(fù)合物是被與RES內(nèi)Fcγ受體相互作用消除以速率一般較快于IgG清除率。在哮喘患者奧馬珠單抗血清消除半衰期平均26天，與表觀清除率平均2.4 ± 1.1 mL/kg/day。體重加倍約加倍表觀清除率。在CIU患者中，在穩(wěn)態(tài)時(shí)，根據(jù)群體藥代動(dòng)力學(xué)，奧馬珠單抗血清消除半衰期平均24天和表觀清除率平均240 mL/day(對(duì)80 kg患者相當(dāng)于3.0 mL/kg/day)。 特殊人群 過(guò)敏性哮喘 有過(guò)敏性哮喘患者中分析奧馬珠單抗群體藥代動(dòng)力學(xué)以評(píng)價(jià)人口統(tǒng)計(jì)指標(biāo)特征的影響。這些數(shù)據(jù)的分析提示對(duì)年齡(12-76歲)，種族，人種，或性別無(wú)需劑量調(diào)整。 慢性特發(fā)性蕁麻疹 在患者有慢性特發(fā)性蕁麻疹CIU中分析奧馬珠單抗的群體藥代動(dòng)力學(xué)以評(píng)價(jià)人口統(tǒng)計(jì)指標(biāo)特征和其他因素對(duì)奧馬珠單抗暴露的影響。通過(guò)分析奧馬珠單抗?jié)舛群团R床反應(yīng)間相互關(guān)系評(píng)價(jià)協(xié)變量效應(yīng)。這些分析顯示不需要對(duì)年齡(12 至75歲)，種族/人種，性別，體重，體重指數(shù)或基線IgE水平調(diào)整劑量。 13 非臨床毒理學(xué) 13.1 癌發(fā)生，突變發(fā)生，生育力受損 在動(dòng)物中未進(jìn)行長(zhǎng)期研究評(píng)價(jià)Xolair的致癌性潛能。 在雄性和雌性食蟹猴接受Xolair在皮下劑量至75 mg/kg/week(在mg/kg基礎(chǔ)上為推薦人用最大劑量約10倍)對(duì)生育力和生殖行為無(wú)影響。 14 臨床研究 14.1 過(guò)敏性哮喘 成年和青少年患者12歲和以上 在三項(xiàng)隨機(jī)，雙盲，安慰劑-對(duì)照，多中心試驗(yàn)評(píng)價(jià)Xolair的安全性和療效。 試驗(yàn)納入12至76歲，有中度至嚴(yán)重持續(xù)(NHLBI標(biāo)準(zhǔn))哮喘至少一年，和對(duì)常年吸入性過(guò)敏原的一個(gè)皮試陽(yáng)性反應(yīng)患者。在所有試驗(yàn)中，Xolair給藥是根據(jù)體重和基線血清總IgE濃度。所有患者被要求有基線IgE 30和700 IU/mL間和體重不超過(guò)150 kg?；颊弑话凑找粋€(gè)給藥表治療給予至少0.016 mg/kg/IU(IgE/mL)Xolair或匹配容積安慰劑歷時(shí)各個(gè)4-周期間。每4周最大Xolair 劑量為750 mg。 在所有三項(xiàng)試驗(yàn)加重被定義為哮喘惡化需要用全身皮質(zhì)激素治療或基礎(chǔ)吸入性皮質(zhì)激素治療ICS劑量加倍。在門診情況大多數(shù)加重和大多數(shù)用全身皮質(zhì)激素治療。Xolair和安慰劑-治療患者間住院率無(wú)顯著不同；但是，總體住院率小。經(jīng)歷加重患者中，治療組間加重嚴(yán)重程度分布相似。 哮喘研究1和2 在篩選時(shí)，哮喘研究1和2中患者有在一秒鐘用力呼氣容積(FEV1)預(yù)計(jì)的40%和80%間。所有患者有β2-激動(dòng)劑給予后FEV1改善至少12%。所有患者是有癥狀和正在用吸入性皮質(zhì)激素治療(ICS)和短作用β2-激動(dòng)劑?；颊呓邮芷渌瑫r(shí)控制藥物被排除，和當(dāng)研究時(shí)禁止開始附加控制藥物。排除當(dāng)前吸煙患者。 各研究由一個(gè)磨合期實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定轉(zhuǎn)換至共同ICS(二丙酸氯地米松[beclomethasone dipropionate])，接著隨機(jī)化至Xolair或安慰劑組成。患者接受Xolair共16周與一個(gè)不變皮質(zhì)激素劑量除非一個(gè)急性加重需要增加。然后患者進(jìn)入一個(gè)吸入性皮質(zhì)激素ICS減低相12周期間ICS劑量意向逐步方式減低。 研究被分開對(duì)穩(wěn)定皮質(zhì)激素和皮質(zhì)激素減低時(shí)相分析各組中每個(gè)患者哮喘加重?cái)?shù)的分布。 在用Xolair治療患者與安慰劑比較(表6)時(shí)哮喘研究1和2中每個(gè)患者的加重?cái)?shù)兩研究都減少。 在這些研究中還評(píng)價(jià)測(cè)量氣流(FEV1)和哮喘癥狀。不知道治療-伴差別的臨床相關(guān)性。表7顯示來(lái)自哮喘研究1穩(wěn)定皮質(zhì)激素時(shí)相結(jié)果。在表7展示來(lái)自哮喘研究2穩(wěn)定皮質(zhì)激素時(shí)相和哮喘研究1和2皮質(zhì)激素減低時(shí)相都相似。
在哮喘研究3中，對(duì)篩選FEV1沒(méi)有限制，而且與哮喘研究1和2不一樣，允許用長(zhǎng)效β2-激動(dòng)劑?；颊弑唤邮苤辽?000 μg/day丙酸氟替卡松[fluticasone propionate]和一個(gè)亞組還接受口服皮質(zhì)激素。接受其他同時(shí)控制藥物患者被排除，而且研究時(shí)禁止開始另外控制藥物。排除當(dāng)前吸煙的患者。 研究由一個(gè)磨合期實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定轉(zhuǎn)換至一種共同ICS(丙酸氟替卡松)，接著隨機(jī)化至Xolair或安慰劑組成?；颊甙粗挥肐CS或ICS與同時(shí)使用口服皮質(zhì)激素分層?；颊呓邮躕olair共16周用一個(gè)不變皮質(zhì)激素劑量除非一種急性加重需要增加。然后患者進(jìn)入一個(gè)16周ICS減少時(shí)相期間ICS或口服皮質(zhì)激素意向逐步方式減低。 用Xolair治療患者與安慰劑-治療患者加重?cái)?shù)相似(表8)。缺乏一種觀察到的治療效應(yīng)可能與哮喘研究1和2患者人群差異，研究樣本大小或其他因素相關(guān)。
6至< 12歲兒童患者 尚未在6至11歲兒童患者中用Xolair進(jìn)行臨床研究[見特殊人群中使用(8.4)] <6歲兒童患者 尚未在小于6歲兒童患者用Xolair進(jìn)行臨床研究[見特殊人群中使用(8.4)] 14.2 慢性特發(fā)性蕁麻疹(Chronic Idiopathic Urticaria, CIU) 成年和青少年患者12歲和以上 在兩項(xiàng)安慰劑-對(duì)照，多-劑量臨床研究24周時(shí)間(CIU研究1; n= 319)和12周時(shí)間(CIU研究2; n=322)中評(píng)估Xolair對(duì)治療CIU的安全性和療效?；颊咄ㄟ^(guò)每4周SC注射接受Xolair 75，150，或300 mg或安慰劑添加至它們的H1抗組織胺治療共24或12周基線水平，隨后是一個(gè)16-周沖洗觀察期。總共640例患者(165男性，475女性)被包括為療效分析。大多數(shù)患者是白種人(84%)和中位年齡為42歲(范圍12–72)。 通過(guò)每周蕁麻疹活動(dòng)評(píng)分(UAS7，范圍0–42)測(cè)量疾病嚴(yán)重程度，是每周瘙癢嚴(yán)重程度評(píng)分(范圍0–21)和每周蕁麻疹[hive]計(jì)數(shù)評(píng)分(范圍0–21)的組合。所有患者盡管已經(jīng)使用一種H1抗組織胺共至少2周，被要求在隨機(jī)化前7天有UAS7 ≥ 16，和每周瘙癢嚴(yán)重程度評(píng)分 ≥ 8。 在基線時(shí)盡管使用一種被批準(zhǔn)劑量的H1抗組織胺，跨越治療組和范圍13.7和14.5間每周瘙癢嚴(yán)重程度均數(shù)評(píng)分是相當(dāng)平衡。在納入時(shí)跨越治療組報(bào)道的CIU中位時(shí)間是2.5和3.9年間(有一個(gè)總體受試者-水平范圍0.5至66.4年)。 在CIU研究1和2兩項(xiàng)中，接受Xolair 150 mg或300 mg患者在第12周時(shí)的每周瘙癢嚴(yán)重程度評(píng)分和每周蕁麻疹[hive]計(jì)數(shù)評(píng)分都比安慰劑從基線更大減低。從CIU研究1 (表9)所顯示代表性結(jié)果; CIU研究2中觀察到相似結(jié)果。75-mg劑量未顯示恒定療效證據(jù)和未被批準(zhǔn)使用。 圖1修飾的意向治療患者按治療組每周瘙癢嚴(yán)重程度平均評(píng)分。 在CIU研究1中，用Xolair 300 mg治療在第12周時(shí)與Xolair 150 mg (15%)，Xolair 75 mg (12%)，和安慰劑組(9%)治療患者比較有較大比例患者(36%)報(bào)道無(wú)瘙癢和無(wú)蕁麻疹[hives](UAS7=0)。在CIU研究2中觀察到相似結(jié)果。 16 如何供應(yīng)/貯存和處置 Xolair是作為凍干無(wú)菌粉在一個(gè)單次使用，無(wú)防腐劑5 mL小瓶中供應(yīng)。每個(gè)小瓶輸送150 mg Xolair，用1.4 mL SWFI，USP重建。每個(gè)紙盒含一個(gè)單次使用小瓶的Xolair?(奧馬珠單抗[omalizumab]) NDC 50242-040-62。 Xolair應(yīng)在控制環(huán)境溫度(≤ 30°C[ ≤ 86°F])運(yùn)送。貯存Xolair在冰箱條件2?8°C (36?46°F)。超出紙盒標(biāo)記失效日期不要使用。 當(dāng)小瓶貯存在2?8°C(36?46°F)重建后8小時(shí)內(nèi)，或當(dāng)貯存在室溫時(shí)在4小時(shí)內(nèi)使用為皮下給藥。 重建的Xolair小瓶應(yīng)保護(hù)避免直接陽(yáng)光。 17 患者咨詢資料 見FDA-批準(zhǔn)的患者使用說(shuō)明書(用藥指南) 17.1 對(duì)患者信息 提供和指導(dǎo)患者在開始治療和隨后每次治療前閱讀伴隨用藥指南。本文件結(jié)束打印用藥指南全文。 告知患者用Xolair危及生命過(guò)敏性反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)包括以下幾點(diǎn)[見警告和注意事項(xiàng)(5.1)]： ●有Xolair給予后直至4天發(fā)生過(guò)敏性反應(yīng)報(bào)告。 ●只應(yīng)由衛(wèi)生保健情況中由衛(wèi)生保健提供者給予Xolair。 ●給藥后應(yīng)密切觀察患者。 ●應(yīng)告知患者過(guò)敏性反應(yīng)的體征和癥狀。 ●應(yīng)指導(dǎo)患者這類體征和癥狀發(fā)生應(yīng)立即求醫(yī)。 指導(dǎo)患者接受Xolair不要減低劑量，或停止用任何其他哮喘或CIU藥物除非由他們的醫(yī)生指導(dǎo)。告知患者開始Xolair治療后他們的哮喘或CIU癥狀可能不見立即改善。 妊娠暴露注冊(cè) 鼓勵(lì)暴露于Xolair的妊娠婦女納入Xolair妊娠暴露注冊(cè)[1-866-4XOLAIR (1-866-496-5247)]或visit www.xolairpregnancyregistry.com (8.1)。
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