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警惕乙肝抗病毒治療,病毒陰轉(zhuǎn)后的肝功能異常元兇之一:低病毒血癥

 新用戶8825scGG 2021-12-09

正文約2800字,閱讀約需7分鐘

精華介紹

乙肝病毒轉(zhuǎn)陰,但檢查提示異常(排除其他疾?。枰紤]低病毒血癥,此時(shí)需要考慮更改治療方案。

●你做的檢查可能只是普通檢查,并非高敏檢測(cè),此時(shí)存在“病毒依舊存在,但你不知道”的情況。

●低病毒血癥患者發(fā)生肝硬化和肝癌的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。

先給大家分享,張阿姨的故事……

病毒轉(zhuǎn)陰,轉(zhuǎn)氨酶升高,為啥?

左右滑動(dòng)查看故事

近年來(lái),隨著科學(xué)技術(shù)水平在醫(yī)學(xué)上的不斷進(jìn)步,已經(jīng)使得很多重要的病毒性傳染病由無(wú)藥可治,變得越來(lái)越容易治療。

最典型的莫過(guò)于丙型病毒性肝炎,由于有了直接抗病毒的小分子化合物(DAA)的問(wèn)世,其治愈率已經(jīng)穩(wěn)穩(wěn)地達(dá)到了98%以上的高水平,有的報(bào)道甚至已經(jīng)達(dá)到100%的最佳狀態(tài)。

乙型肝炎和艾滋病病毒的感染,雖然和丙型肝炎有一定差距——到目前為止只能夠用藥物來(lái)有效地控制病毒復(fù)制,還沒(méi)有一種藥物能像對(duì)待丙型肝炎一樣可以一蹴而就。

但就乙型肝炎的抗病毒治療而言,也已經(jīng)從90年代末拉米夫定的一花獨(dú)放,逐漸地過(guò)渡到有阿德福韋酯、替比夫定、恩替卡韋、替諾福韋和丙酚替諾福韋、艾米替諾福韋七個(gè)口服的核苷(酸)類似物抗病毒藥物可以供臨床使用。

尤其是后四種藥物,抑制HBV的作用很強(qiáng),能夠很快地使HBV DNA陰轉(zhuǎn),從而最大程度的改善肝功能、抑制肝細(xì)胞的炎癥反應(yīng)、抑制肝纖維化的產(chǎn)生和肝硬化的出現(xiàn),從而大幅度地減少肝功能失代償和肝細(xì)胞癌變等等狀況,及其導(dǎo)致的一系列的不良后果的發(fā)生。使廣大服藥治療的乙肝患者,能夠健康地回歸生活、頤養(yǎng)天年,能讓乙肝像高血壓、糖尿病的治療一樣,得到簡(jiǎn)單、廉價(jià)、良好的控制,能夠一如常人的獲得健康,進(jìn)行工作。

一般而言,按照我國(guó)2019年新版《乙型肝炎防治指南》的要求,進(jìn)行規(guī)范抗病毒治療的慢性乙型肝炎患者,服用抗病毒治療藥物達(dá)到了HBV DNA的陰轉(zhuǎn)后,大多數(shù)人原來(lái)異常的肝功能,如ALT、AST、TBil(膽紅素)等指標(biāo)能夠同步下降、而后恢復(fù)正常,并且服藥?kù)柟唐陂g可以如張阿姨那樣,長(zhǎng)期保持穩(wěn)定,不會(huì)反彈。

一旦出現(xiàn)波動(dòng)或者異常,需要及時(shí)到醫(yī)院找??漆t(yī)師進(jìn)行診察、甄別,及時(shí)查找誘因,把隱患及早消除。

以下我們把引起這種情況的常見(jiàn)可能進(jìn)行歸納梳理,以供廣大病友和家屬參考。

01

HBV載量的檢測(cè)

正常值標(biāo)準(zhǔn)界定

乙肝病友抗病毒服藥治療期間,最常見(jiàn)的肝功能反彈病因莫過(guò)于低病毒血癥(LLV),或者需要首先考慮與排除LLV。要了解LLV的存在與否,需要明白HBV載量的檢測(cè)正常值標(biāo)準(zhǔn)。

按照我國(guó)《乙型肝炎防治指南》的要求,乙肝抗病毒治療有效的指標(biāo)是HBV DNA監(jiān)測(cè)不到。這里說(shuō)的“監(jiān)測(cè)不到”語(yǔ)義較為含糊,并沒(méi)有給出一個(gè)具體的數(shù)字,這在全球廣泛推崇精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的當(dāng)今是較為罕見(jiàn)的情況。

之所以會(huì)如此,也是無(wú)奈之舉,因?yàn)槲覀儑?guó)家地大物博、地域?qū)拸V,當(dāng)時(shí)各級(jí)醫(yī)院的診療水平、檢測(cè)方法、應(yīng)用試劑等都參差不齊,暫時(shí)無(wú)法統(tǒng)一檢測(cè)正常值標(biāo)準(zhǔn)。

就目前而言,比如??漆t(yī)院用進(jìn)口試劑做HBV DNA可以精確到5~20IU/ml。但國(guó)產(chǎn)試劑的最低檢測(cè)下限(陰性標(biāo)準(zhǔn))各家依然不一,比如有的界定為<100IU/ml,有的<1000 IU/ml,還有<400 IU/ml或< 500 IU/ml等等,不一而足。

另外,各家醫(yī)院應(yīng)用的單位標(biāo)準(zhǔn)也不一致,如迄今通用的是用國(guó)際單位(1 IU 約等于5拷貝),但用拷貝數(shù)的依然不少。

其實(shí),人體內(nèi)是不應(yīng)該有HBV存在的,所以理論上HBV DNA在乙肝患者體內(nèi)的測(cè)值越低越好,最好是0,即真正的HBV DNA陰轉(zhuǎn)或者檢測(cè)不到,體內(nèi)病毒零復(fù)制,期待不久的將來(lái)能夠達(dá)到這么精準(zhǔn)的程度。故而,目前最精確的方法是檢測(cè)到<5~10 IU/ml 水平。而用國(guó)產(chǎn)試劑或者普通的方法來(lái)做的小于1000 IU/ml的水平就顯得比較粗糙,不能夠精確地反映體內(nèi)真正的HBV DNA存在狀況

02

關(guān)于HBV

低病毒血癥概念

鑒于上述情況,近幾年提出了一個(gè)新的概念——低病毒血癥(LLV)。意指患者體內(nèi)的HBV DNA水平高于上述最低檢測(cè)下限,一般為10~20 IU/ml,但又低于2000 IU/ml這樣的一個(gè)狀態(tài)。

LLV可以是間歇性地出現(xiàn),比如每2、3個(gè)月復(fù)查一次,5次里面有1次或者2次高于檢測(cè)水平,但是也有幾次處在一個(gè)低于檢測(cè)下限的水平;也有持續(xù)出現(xiàn)的,如每次檢測(cè)都是略高于檢測(cè)下限的水平,稱為持續(xù)的LLV。

LLV的提出最早見(jiàn)于艾滋病的研究,之后在臨床被人們廣泛接受和重視。HIV抗病毒治療后的LLV可導(dǎo)致病毒耐藥突變的積累,增加病毒學(xué)進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn),使艾滋病臨床惡化。慢性乙型肝炎因?yàn)镠BV cccDNA在肝細(xì)胞核內(nèi)的持續(xù)存在, 在疾病特征上與艾滋病有許多相似之處。

幾個(gè)研究數(shù)據(jù)

1

據(jù)日本研究,191例用恩替卡韋治療兩年以上的患者,其中38例HBV DNA水平長(zhǎng)期處在20~2000IU/ml之間,占19.9%。

2

中國(guó)報(bào)道超過(guò)1萬(wàn)例以應(yīng)用恩替卡韋為主的核苷酸類似物(NAs)治療者,LLV率高達(dá)20%。首都醫(yī)科大報(bào)道239例用恩替卡韋者,近30%在持續(xù)用藥治療時(shí)間達(dá)到78周后,血中仍有少量HBV DNA的存在。

3

韓國(guó)的數(shù)據(jù)則達(dá)到了37.9%(377/996)的恐怖高度,且其中的352例達(dá)到持續(xù)的病毒學(xué)應(yīng)答MVR,即HBV DNA持續(xù)陰性)后仍可間斷檢測(cè)到LLV,另外25例從未實(shí)現(xiàn)過(guò)<12IU/ml的最低水平,而成為持續(xù)性的LLV。

4

另有研究表明,接受迄今問(wèn)世的替諾福韋或恩替卡韋兩種最強(qiáng)效的NAs治療1年,HBeAg陰性和陽(yáng)性者分別有10%和30%能夠檢測(cè)到低水平的HBV DNA。

03

LLV的重要意義

運(yùn)用強(qiáng)效藥物治療期間出現(xiàn)LLV后,不僅提示患者對(duì)NAs治療應(yīng)答不佳,易誘發(fā)藥物對(duì)HBV的耐藥,且比“治療應(yīng)答良好、HBV DNA持續(xù)陰性的患者”發(fā)生肝硬化和肝癌的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加

幾個(gè)研究數(shù)據(jù)

1

美國(guó)觀察875例應(yīng)用恩替卡韋治療期間出現(xiàn)LLV者,在平均4.5年的中位隨訪時(shí)間中,有9.7%(85例)發(fā)生了肝癌,較MVR的患者升高1倍以上,在多因素分析中被確認(rèn)為是獨(dú)立的危險(xiǎn)因素,尤其是已有肝硬化的患者。

2

韓國(guó)研究385例基線LLV的代償期肝硬化,5年累計(jì)肝癌的發(fā)生率達(dá)到了10%,隨訪期間存在持續(xù)LLV者,肝癌累計(jì)發(fā)生率亦達(dá)到8.8%。

3

新近國(guó)外的一項(xiàng)調(diào)查統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn),乙肝肝硬化應(yīng)用抗病毒藥物控制良好的患者,即已經(jīng)達(dá)到了MVR,其5年肝癌發(fā)生率為10%,而出現(xiàn)LLV者在5年內(nèi)則有高達(dá)23.4%的人出現(xiàn)肝細(xì)胞癌變,有近1/4的人于5年內(nèi)發(fā)生了肝癌。出現(xiàn)LLV的肝癌患者其生存率和生活質(zhì)量同樣變差,肝癌患者發(fā)生HBV DNA反彈產(chǎn)生LLV者,生存率明顯遜色已經(jīng)持續(xù)達(dá)到MVR而HBV從未反彈者。

如何能夠?qū)LV盡快轉(zhuǎn)化為MVR,無(wú)論是持續(xù)用藥、改藥或是聯(lián)合用藥,均在可行之列。在這里,建議廣大的肝友們定期復(fù)查,條件允許時(shí)選擇高敏檢測(cè),如果有身體不適或檢查結(jié)果出現(xiàn)異常,及時(shí)尋求醫(yī)生的幫助。

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