1963年 學(xué)者Blumberg在一位澳大利亞土著人的血清中發(fā)現(xiàn)一種特殊抗原，當(dāng)時(shí)命名為澳大利亞抗原，簡稱澳抗。隨后認(rèn)為該抗原與人的病毒性肝炎相關(guān)，故又名HAA，意即肝炎相關(guān)抗原。1970年 由學(xué)者Dane等在電鏡下鑒定了Dane顆粒，即乙型肝炎病毒顆粒，證實(shí)其為直徑42納米的球形顆粒，外殼厚7納米，內(nèi)部為病毒的核殼體，直徑28納米，為病毒核心。1975年7月1日  代號(hào)7571的中國第一支乙肝病毒疫苗在北京大學(xué)人民醫(yī)院陶其敏教授手中誕生。

    乙肝表面抗原（HBsAg）的清除在醫(yī)患眼中往往近似于治愈，而且有研究表明，患者體內(nèi)HBsAg含量越低，其發(fā)生肝癌的危險(xiǎn)性就越低。因而，清除HBsAg在乙肝治療中占有重要地位。

　　HBsAg一旦清除，肝癌風(fēng)險(xiǎn)顯著降低

　　在西方患者中，可以通過表面抗原清除，達(dá)到疾病治愈的目的。自發(fā)性的表面抗原清除在20世紀(jì)70年代末期就已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)。美國學(xué)者通過對(duì)204位表面抗原陽性患者進(jìn)行的17.6個(gè)月隨訪發(fā)現(xiàn)，其中2.5％的人發(fā)生了表面抗原自動(dòng)清除，平均年清除率為1.7%。研究顯示，在表面抗原清除后，肝組織炎癥雖然還持續(xù)較長的時(shí)間，但是嚴(yán)重程度顯著減輕，血清中HBV DNA消失。

　　尤其是在高加索人種中，HBsAg更易清除。在一項(xiàng)研究中，入選患者為平均年齡44歲的82位高加索乙型肝炎代償性肝硬化患者，他們接受了干擾素治療。另196位患者未接受治療。平均隨訪68個(gè)月后，共有32位(10%)清除了HBsAg，累積1年和5年的HBsAg清除率在未治療人群、干擾素治療人群中分別為1%和4%、4%和16%。

　　后續(xù)的研究證實(shí)，一旦達(dá)到HBsAg清除，肝硬化患者發(fā)生肝癌的危險(xiǎn)性顯著降低。在肝硬化患者經(jīng)干擾素治療后平均168個(gè)月的隨訪中，HBsAg清除者的肝癌發(fā)生率為3%，而未發(fā)生HBsAg清除者的肝癌發(fā)生率為11%。在拉米夫定、恩替卡韋以及替諾福韋的治療中，和亞洲感染者常見的基因B型以及基因C型患者相比，基因A型和基因D型感染更易出現(xiàn)HBsAg消失。

　　因此，和亞洲人相比，高加索人種的患者更易獲得HBsAg消失，在抗病毒治療中，如干擾素或者免疫調(diào)節(jié)劑治療都可能出現(xiàn)更高的乙肝表面抗原消失，這方面的比例也超過亞洲人。目前認(rèn)為，這種差異與宿主的基因背景、感染時(shí)間較長以及病毒基因型有關(guān)。

　　HBsAg清除是困難的，但延緩疾病進(jìn)展不難  

　　人們關(guān)注HBsAg的清除是因?yàn)槠湎朴谥斡?，而且有研究表明，同樣為HBV DNA小于2000IU/ml的患者，HBsAg大于1000 IU/ml的患者發(fā)生肝癌的危險(xiǎn)性是HBsAg小于1000 IU/ml患者的5倍。但是，亞洲慢性乙型肝炎患者發(fā)生HBsAg清除的可能性相對(duì)較低。

　　通過對(duì)99位日本乙肝患者表面抗原10年的研究，21位患者獲得了乙肝表面抗原血清消失，發(fā)生率僅僅為每年的1.4%。我國臺(tái)灣的一項(xiàng)研究顯示，390位HBeAg自發(fā)轉(zhuǎn)換的慢性乙型肝炎患者，在 HBeAg轉(zhuǎn)換后一年開始隨訪，平均7.4年后的分析顯示，HBsAg的年均消失率僅僅為0.62%。即使在抗病毒治療過程中，亞洲患者的HBsAg消失率也很低，接受恩替卡韋治療的166位慢性乙型肝炎患者，兩年后61%的患者HBsAg無變化。對(duì)222位慢性乙型肝炎予以5年的長期治療后，盡管其他指標(biāo)都有好轉(zhuǎn)，但僅有1位患者出現(xiàn)HBsAg清除。

　　另外，目前能夠有效預(yù)測(cè)HBsAg消失的標(biāo)志主要是HBsAg的動(dòng)態(tài)變化，而這類變化在亞洲患者的治療中并不常見。

　　因此，歐洲肝病學(xué)會(huì)的《慢性乙型肝炎指南》提出，理想的治療終點(diǎn)是HBsAg的清除，而美國肝病學(xué)會(huì)和亞太肝病學(xué)會(huì)以及我國肝病學(xué)會(huì)的《慢性乙型肝炎指南》均提出，慢性乙型肝炎治療的目的是，通過HBV DNA的持續(xù)抑制，達(dá)到肝臟疾病的緩解。事實(shí)證明，持續(xù)的抑制病毒可以顯著降低肝硬化、肝癌的發(fā)生率，延長患者的存活時(shí)間，提高其生活質(zhì)量。

　　因此，在亞洲患者中，HBsAg的消失比較困難，但是，控制疾病的進(jìn)展并不困難。