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這是《腸道產(chǎn)業(yè)》第 820 篇文章 從古至今，人們一直在追求長壽。尤其是隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，人們不僅追求活得久，更是希望能夠活得好。長壽受到多種因素的影響，其中一些是不可控的，一些是可控的，而腸道菌群正是可控的因素之一。那么菌群真的會影響壽命嗎？與長壽之間存在著怎樣的關(guān)系呢？ 今天，我們共同關(guān)注長壽與腸道菌群。希望本文能夠為相關(guān)的產(chǎn)業(yè)人士和諸位讀者帶來一些啟發(fā)和幫助。 為什么我們會變老？年輕的時候，我們似乎是無敵的。小時候，我們爬樹，在泥土中嬉戲；后來，長大了，進入大學(xué)后，我們瘋狂吃拉面、喝啤酒，開通宵派對，第二天還照常參加考試。但到了 30 多歲的時候，我們開始逐漸力不從心：保持肌肉張力、避免疾病變得越來越困難，我們的關(guān)節(jié)開始疼痛，記憶力開始減退，從那以后身體基本就在走下坡路了。長期以來，人們一直試圖阻止或扭轉(zhuǎn)這一進程。但青春的源泉和長生不老的秘密卻始終只停留在小說里。即使我們不再像我們的祖先那樣從事繁重的體力勞動，我們的身體也會疲憊不堪。而這個世界似乎還決定要用大量的致病微生物來折磨我們。為了幫助抵御這些病原體，我們的身體“招募”了其他微生物，它們大量定居在我們的腸道中，我們通過喂養(yǎng)它們來換取這些微生物的幫助。但是，隨著我們年齡的增長，腸道菌群在對抗疾病方面的作用也會逐漸減弱。這提出了一種有趣的可能性：也許長壽的秘訣不在于身體本身，而在于我們的腸道微生物。關(guān)于由細菌、病毒、真菌和古菌組成的這種復(fù)雜組合，我們還有很多東西需要了解，但事實證明，健康長壽的人通常擁有一種獨特的腸道菌群。更重要的是，我們正在尋找控制我們體內(nèi)這個世界的方法。雖然聽起來很奇怪，但越來越多的證據(jù)表明，我們可以通過改變腸道微生物來延長壽命。出生時，通過產(chǎn)道出生的嬰兒，會被賦予許多腸道微生物，而其他早期定植的腸道微生物主要來自于環(huán)境，尤其是飲食中。近期的研究還發(fā)現(xiàn)，母乳本身也含有微生物。嬰兒的腸道菌群早期以消耗乳糖的細菌為主，尤其是乳桿菌屬和雙歧桿菌屬。當(dāng)嬰兒開始吃固體食物時，其他細菌就開始取代這些細菌——不過，如果飲食中含有以牛奶為基礎(chǔ)的食物，那么這一小部分原始微生物將會被保留下來。在腸道中，有兩類細菌尤為普遍：喜歡以膳食纖維為食的厚壁菌門，以及消耗糖和脂肪的擬桿菌門。然而，腸道菌群并不是一成不變的。隨著時間的推移，擬桿菌門的數(shù)量會有所增加，這在一定程度上是全球快餐文化所致。更重要的是，在兒童時期使用抗生素會毀掉大部分的微生物。盡管菌群會隨著時間的推移而恢復(fù)，但有時可能無法恢復(fù)到和被破壞前一樣的多樣性水平。在小鼠研究中發(fā)現(xiàn)，低多樣性的菌群與糖尿病、炎癥和早逝有關(guān)。在青春期，腸道菌群發(fā)生了另一個巨大變化，其特征表現(xiàn)為性別差異。這一轉(zhuǎn)變表明，腸道菌群受到了性激素的影響：男孩和男人產(chǎn)生的穩(wěn)定的睪丸激素水平似乎有利于保持腸道菌群相對一致，而雌激素水平的波動則被認為是造成女孩和女人的腸道菌群更加多樣和多變的原因。這種差異可能會產(chǎn)生深遠的影響。人們越來越意識到，腸道菌群會影響人的大腦和情緒，而且有人認為，性別差異可能有助于解釋為什么精神疾病具有性別差異：例如，女性更容易患抑郁癥，而自閉癥在男孩和男人中更為常見。除了性別差異，微生物多樣性似乎是長壽和健康老齡化的一個關(guān)鍵因素。今年早些時候，西雅圖系統(tǒng)生物學(xué)研究所的 Nathan Price 領(lǐng)導(dǎo)的一個團隊報告了一項針對 9000 名成年人的研究。該研究發(fā)現(xiàn)，隨著年齡的增長，人們的腸道菌群趨向于變得越來越多樣化和獨特。這一趨勢在 80 歲以上的健康人群中持續(xù)存在，但在健康狀況不佳的人群中則沒有。分析顯示，與健康老齡化相關(guān)的腸道菌群中，擬桿菌屬細菌較少（擬桿菌門的一個成員），而 Akkermansia 和 Christensenella 菌屬則較多，后兩個屬與較低的炎癥、更好的糖和脂肪代謝以及苗條的體型有關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)與其他近期的研究結(jié)果產(chǎn)生了共鳴，這些研究表明，多樣化的腸道菌群與健康老齡化之間存在聯(lián)系。例如，韓國農(nóng)村居民長壽的特點是腸道菌群多樣性更高，厚壁菌門/擬桿菌門的比值更高。此外，仍然獨立生活的百歲老人的微生物比那些生活在養(yǎng)老院的老人更多樣化。雖然我們現(xiàn)在可以識別與健康老齡化相關(guān)的腸道菌群的一些特征，但尚不清楚這些微生物是如何延長一個人的壽命，甚至是如何幫助人們健康衰老的。一種可能性是微生物的多樣性增加了有益微生物定植于體內(nèi)的機會。例如，7 月份發(fā)表的一項研究發(fā)現(xiàn)，健康百歲老人的腸道菌群富含以膽汁為食的根瘤菌科。膽汁是由肝臟產(chǎn)生的，其發(fā)揮的作用與清潔劑類似——將膳食脂肪乳化成微滴，使其能夠被身體吸收，隨后大部分的膽汁會被身體回收利用。但根瘤菌科的微生物會將其中一些膽汁轉(zhuǎn)化為次級膽汁酸，作為對抗病原體的“抗生素”，包括耐抗生素的病原體，從而降低感染的風(fēng)險。平衡的腸道菌群也可能有助于從根本上保護老化的腸道。健康的腸道菌群是一種有彈性的生態(tài)系統(tǒng)，它將病原體視為入侵物種，通常在其進入時就將其消滅。然而，病原體有時會使這一生態(tài)系統(tǒng)失去平衡，進而破壞腸道內(nèi)壁。這將帶來麻煩，因為如果腸菌進入血液，心臟會將它們泵送到每個器官，導(dǎo)致全身損傷和炎癥。我們每次發(fā)生感染或食物中毒時，都有可能會引發(fā)這一情況，所以我們活得越久，發(fā)生這種情況的幾率就越大。而平衡的腸道菌群可能會降低這些事情發(fā)生的幾率。另一條線索來自一項對健康的中國百歲老人的研究，該研究發(fā)現(xiàn)，他們的腸道菌群似乎增強了機體對炎癥的反應(yīng)能力。炎癥是免疫系統(tǒng)對損傷的反應(yīng)，它總是處于危險的邊緣，因為免疫系統(tǒng)必須迅速做出反應(yīng)，以殺死并清除病原體，但它也需要及時停止，以防止過度的炎癥對組織造成損害。隨著我們年齡的增長，免疫系統(tǒng)在實現(xiàn)這一平衡方面的效率會越來越低。目前還不清楚腸道微生物是如何幫助減少這種與年齡相關(guān)的效應(yīng)，即所謂的炎癥，但近年來發(fā)現(xiàn)，腸道菌群在免疫系統(tǒng)的運作和調(diào)節(jié)中起著關(guān)鍵作用。炎癥是許多與年齡有關(guān)的疾病的根源，包括 2 型糖尿病、心臟病、癌癥和癡呆癥。而炎癥與不平衡的腸道菌群有關(guān)，但這并不一定意味著是腸道菌群引起了炎癥。為了確定這其中的聯(lián)系，愛爾蘭科克大學(xué)的一個團隊決定展開研究。John Cryan、Ted Dinan 和他們的同事們給中年小鼠喂食了富含菊粉的食物，菊粉是一種能增加 Akkermansia 等有益細菌水平的膳食纖維。他們對小膠質(zhì)細胞感興趣。小膠質(zhì)細胞是大腦中的免疫細胞，其由于炎癥老化而被激活，變得活躍，但這可能會損害神經(jīng)細胞。在 2019 年發(fā)表的研究中，Cryan 的團隊發(fā)現(xiàn)，在喂食 14 周益生元后，小膠質(zhì)細胞會發(fā)生萎縮并恢復(fù)成靜息狀態(tài)，炎癥也隨之消退。一項新的研究進一步證實了腸道菌群與健康老齡化之間的聯(lián)系。這一次，研究小組利用糞菌移植將年輕小鼠的腸道微生物轉(zhuǎn)移到年老小鼠體內(nèi)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，移植年輕老鼠的腸道菌群對小膠質(zhì)細胞和大腦炎癥的影響與之前的研究類似，但這一舉措還帶來了其他一些有趣的結(jié)果。Dinan 說，“它給衰老的大腦帶來了生物學(xué)上的重大變化”，這些變化包括海馬體的變化，海馬體是記憶處理和應(yīng)激反應(yīng)的關(guān)鍵區(qū)域。此外，與移植前相比，移植后的年老小鼠在學(xué)習(xí)和記憶方面表現(xiàn)得更好。Dinan又說：“將年幼動物的糞菌移植到年老動物身上，具有恢復(fù)活力的作用?！?/section>Cryan 說：“這表明，菌群對健康大腦的衰老非常重要。”更妙的是，它表明我們也許能夠通過操縱人體腸道菌群來減少甚至逆轉(zhuǎn)時間對大腦的破壞。他說：“這些研究表明未來我們應(yīng)該將重點放在針對菌群的干預(yù)措施上，以促進腸道健康和免疫力達到最佳狀態(tài)，并保持大腦的年輕化和健康化?！笔聦嵣希@對整個身體都有好處。“我相信腸道菌群的變化是導(dǎo)致衰弱的主要因素。” Cryan 又說。但我們不能得意忘形。加利福尼亞大學(xué)洛杉磯分校的胃腸病學(xué)家 Emeran Mayer 說，并非所有的小鼠研究都能在人體上得到一致的結(jié)果。“有很多因素可以解釋這種'轉(zhuǎn)化失敗’現(xiàn)象，包括小鼠和人類之間大腦的巨大差異”，他還指出，由于原有菌群的抗性，移植的微生物通常無法永久地在另一個人的腸道生態(tài)系統(tǒng)中定植。Cryan 非常認同地說道：“我們需要謹慎對待動物研究，避免過度解讀?！比欢赋?，其他研究表明，糞便移植也能使蠕蟲、蒼蠅和魚類恢復(fù)活力。相反，從年老動物身上轉(zhuǎn)移到年輕動物身上的糞菌會導(dǎo)致其認知能力下降。雖然我們目前缺乏對人類的這種因果關(guān)系的研究，但 Cryan 和他的同事已經(jīng)證明，接受抑郁癥患者糞菌的小鼠也會發(fā)展出類似抑郁癥的行為，這至少證明了微生物組的一些跨物種共性。雖然有潛在的好處，但許多人還是會對糞菌移植望而卻步。幸運的是，還有另一種選擇。Cryan 說：“一些研究證實，飲食可以改變一個人的菌群。就我個人而言，我越來越關(guān)注自己攝入的纖維量，尤其是植物纖維?！?nbsp; Dinan 表示：“希望這項研究能推動食品公司開發(fā)出可延緩老年人身體虛弱和認知能力下降的產(chǎn)品。關(guān)于我們應(yīng)該吃什么可以培養(yǎng)年輕的菌群，已經(jīng)有了一些提示。”Dinan 認為，隨著我們年齡的增長，保持微生物多樣性的關(guān)鍵是多樣化的飲食，包括大量的蔬菜和水果以及發(fā)酵食品和魚類。每年都有數(shù)十億美元用于治療老年疾病，通常很少有人認識到腸道菌群所起的關(guān)鍵作用。當(dāng)然，影響衰老的因素是多種多樣的，所以培養(yǎng)恰當(dāng)?shù)木翰惶赡苁怯垒崆啻旱撵`丹妙藥。但它確實有希望讓我們活得更長久、更健康——不僅僅是延長我們的壽命，也許還能為那些衰老的歲月增加一些活力。https://www./article/mg25133540-700-secrets-of-a-long-and-healthy-life-reside-in-your-gut-microbiome/
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