2021年12月02日訊 /生物谷BIOON/ --阿斯利康（AstraZeneca）與默沙東（Merck & Co）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理靶向抗癌藥Lynparza（中文品牌名：利普卓，通用名：olaparib，奧拉帕利片劑）的補(bǔ)充新藥申請（sNDA）并授予了優(yōu)先審查：用于輔助治療在術(shù)前或術(shù)后已接受化療的BRCA突變（BRCAm）、HER2陰性、高危早期乳腺癌患者。FDA已指定該sNDA的《處方藥用戶收費(fèi)法》（PDUFA）目標(biāo)日期為2022年第一季度。

目前，乳腺癌是全球診斷最多的癌癥類型。據(jù)估計，2020年約有230萬女性被診斷為乳腺癌。近91%的乳腺癌患者在疾病早期確診，約5%的患者中發(fā)現(xiàn)BRCA突變。

值得一提的是，Lynparza是首個在輔助治療方面顯示出臨床益處的BRCA突變靶向藥物。此次sNDA基于OlympiA 3期試驗(yàn)（NCT02032823）的結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑相比，Lynparza輔助治療在無侵襲性疾病生存期（iDFS）方面有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的改善。

OlympiA試驗(yàn)結(jié)果

OlympiA是一項(xiàng)雙盲、平行組、安慰劑對照、多中心3期試驗(yàn)，旨在評估Lynparza片劑與安慰劑用于輔助治療gBRCAm高危HER2陰性早期乳腺癌患者的療效和安全性，這些患者已完成局部治療和標(biāo)準(zhǔn)新輔助或輔助化療。試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是iDFS，定義為從隨機(jī)分組到首次治療失敗（局部或遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)或新發(fā)癌癥或任何原因死亡）的時間。

在整個試驗(yàn)人群中，與安慰劑相比，Lynparza將浸潤性乳腺癌復(fù)發(fā)、第二種癌癥或死亡的風(fēng)險降低了42%（HR=0.58；99.5%CI:0.41-0.82；p＜0.0001）。3年后，Lynparza治療組有85.9%的患者仍然存活并且無浸潤性乳腺癌和第二種癌癥，而安慰劑組為77.1%。

此外，在整個試驗(yàn)人群中，與安慰劑相比，Lynparza在無遠(yuǎn)端疾病生存期（DDFS）的關(guān)鍵次要終點(diǎn)方面有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的改善。Lynparza將遠(yuǎn)端疾病復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險降低了43%（HR=0.57；99.5%CI:0.39-0.83，p＜0.0001）。在此次初步數(shù)據(jù)截止時，接受Lynparza治療的患者中死亡人數(shù)較少，但總生存期（OS）的差異沒有達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義。該試驗(yàn)將繼續(xù)評估OS作為一個次要終點(diǎn)。該試驗(yàn)中，Lynparza的安全性和耐受性與先前臨床試驗(yàn)中觀察到的一致。

Lynparza是一種首創(chuàng)、口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，可利用腫瘤DNA損傷修復(fù)（DDR）通路的缺陷優(yōu)先殺死癌細(xì)胞，這種作用模式賦予了Lynparza治療存在DNA損傷修復(fù)缺陷（如BRCA1和/或BRCA2突變）的廣泛類型腫瘤的潛力。

2017年7月，阿斯利康與默沙東達(dá)成腫瘤學(xué)全球戰(zhàn)略合作，共同開發(fā)和商業(yè)化Lynparza及另一種MEK抑制劑selumetinib治療廣泛類型腫瘤，包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌。

Lynparza是全球上市的首個PARP抑制劑，于2014年12月首次獲美國FDA批準(zhǔn)。截至目前，Lynparza已獲批7個治療適應(yīng)癥：（1）一線維持治療BRCAm晚期卵巢癌成人患者；（2）聯(lián)合貝伐單抗一線維持治療HRD陽性晚期卵巢癌成人患者；（3）維持治療復(fù)發(fā)性卵巢癌成人患者；（4）晚期gBRCAm卵巢癌成人患者；（5）治療gBRCAm、HER2陰性（HER2-）轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者；（6）一線維持治療gBRCAm轉(zhuǎn)移性胰腺癌成人患者；（7）治療攜帶特定基因突變的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。

在中國，Lynparza（利普卓）于2018年8月獲批上市，目前已獲批3個適應(yīng)癥：（1)用于鉑敏感的復(fù)發(fā)性卵巢癌成人患者在含鉑化療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療；（2)攜帶胚系或體細(xì)胞BRCA突變（gBRCAm或sBRCAm）晚期卵巢癌初治成人患者在一線含鉑化療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療；（3）作為一種單藥療法，用于治療攜帶胚系或體細(xì)胞BRCA突變（gBRCAm或sBRCAm）且既往治療（包括一種新型激素療法[阿比特龍，恩雜魯胺]）失敗的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。

其中，第三個適應(yīng)癥于2021年6月獲批。值得一提的是，Lynparza是中國批準(zhǔn)治療晚期前列腺癌的第一個PARP抑制劑，也是唯一一個與新型激素療法（NHT）相比能顯著改善BRCA突變mCRPC患者總生存期（OS）的PARP抑制劑。此次批準(zhǔn)，開啟了中國前列腺癌精確醫(yī)療的新紀(jì)元。Lynparza在分子水平上為晚期前列腺癌患者提供了一種靶向性的治療選擇，這些患者過去預(yù)后不佳，治療選擇很少。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Lynparza granted Priority Review in the US for BRCA-mutated HER2-negative high-risk early breast cancer