奧沙利鉑(L-OHP)是第三代鉑類化合物，是大腸癌常用的化療藥物。周圍感覺(jué)神經(jīng)病變(PSN)是奧沙利鉑常見(jiàn)的劑量限制性毒性。重要的是，PSN的嚴(yán)重程度在患者之間表現(xiàn)出很大的差異性，一些患者在停止L-OHP后仍經(jīng)歷了長(zhǎng)期的、持續(xù)的PSN。近期，來(lái)自日本的團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了相關(guān)研究，試圖利用全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)方法鑒定可以預(yù)測(cè)L-OHP介導(dǎo)的PSN的單核苷酸多態(tài)性(SNPs)。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在Annals of Oncology雜志上。

該前瞻性GWAS研究包括1379例II/III期結(jié)腸癌患者，他們?cè)贗I期(JOIN/JFMC41)或III期(ACHIVE/ JFMC47)試驗(yàn)中接受了L-OHP為基礎(chǔ)(mFOLFOX6/CAPOX)的輔助化療。首先，對(duì)不同等級(jí)PSN(0/1級(jí)vs 2/3級(jí))進(jìn)行GWAS比較。此外，還探討了SNPs與L-OHP誘導(dǎo)的過(guò)敏反應(yīng)(AR)和疾病復(fù)發(fā)時(shí)間的關(guān)系。

             臨床特征

在納入GWAS分析的1379例患者中，分析了1364例患者的數(shù)據(jù)。輔助治療期間，年齡、性別和PSN最差級(jí)別的發(fā)生率與IDEA研究中報(bào)道的相似。在標(biāo)準(zhǔn)PSN隊(duì)列中， 全基因組在PSN 0/1級(jí)與PSN 2/3級(jí)患者的比較未能識(shí)別出任何顯著的SNPs (P < 5.0x10⁸ )。

接著研究者探索可以預(yù)測(cè)PSN恢復(fù)時(shí)間的相關(guān)SNPs。但是很遺憾的是，全基因組分析也沒(méi)有識(shí)別出任何顯著的SNPs。

接著研究者探索可以預(yù)測(cè)奧沙利鉑介導(dǎo)過(guò)敏反應(yīng)（AR）的相關(guān)SNPs。在標(biāo)準(zhǔn)AR隊(duì)列中， 全基因組比較0級(jí)AR患者與1級(jí)或更高級(jí)別AR患者也未能識(shí)別任何顯著的SNPs。

最后，GWAS探索可以預(yù)測(cè)疾病復(fù)發(fā)的相關(guān)SNPs。然而，全基因組分析也沒(méi)有識(shí)別出任何顯著的SNPs。

綜上，該研究沒(méi)能發(fā)現(xiàn)可以預(yù)測(cè)奧沙利鉑介導(dǎo)的PSN的有意義的SNPs，后續(xù)臨床存在更大的挑戰(zhàn)。

原始出處：

Kanai M, Kawaguchi T, Kotaka M, Manaka D, Hasegawa J, Takagane A, Munemoto Y, Kato T, Eto T, Touyama T, Matsui T, Shinozaki K, Matsumoto S, Mizushima T, Mori M, Sakamoto J, Ohtsu A, Yoshino T, Saji S, Matsuda F. Large-scale prospective genome-wide association study of oxaliplatin in stage II/III colon cancer and neuropathy. Ann Oncol. 2021 Nov;32(11):1434-1441. doi: 10.1016/j.annonc.2021.08.1745. Epub 2021 Aug 12. PMID: 34391895.