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來源：本站原創(chuàng) 2021-11-06 19:07 M. Kanai教授及其團(tuán)隊進(jìn)行了大規(guī)模、前瞻性、全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS），作為第二階段（JOIN/JFMC41）和第三階段（ACHIVE/JFMC47）的一部分輔助臨床試驗。JOIN/JFMC41試驗招募了893名II/III期結(jié)腸癌患者，而ACHIVE/JFMC47試驗招募了1313名III期結(jié)腸癌患者。 2021年11月6號 訊/生物谷BIOON/ 奧沙利鉑（L-OHP）是大腸癌的關(guān)鍵化療藥物。外周感覺神經(jīng)病變(PSN)是一種常見的與L-OHP化療相關(guān)的劑量限制性毒性反應(yīng)。重要的是，PSN的嚴(yán)重程度在不同患者之間表現(xiàn)出很大的差異性，一些患者在停用L-OHP后會經(jīng)歷長期、持續(xù)的PSN。在過去的20年里，許多研究小組都試圖通過藥物基因組學(xué)方法來鑒定能夠預(yù)測L-OHP誘導(dǎo)的PSN遺傳標(biāo)記。雖然已經(jīng)確定了多個候選單核苷酸多態(tài)性（SNPs），但由于研究中缺乏復(fù)制，未將基因組標(biāo)記引入日常臨床實踐以及樣本量小、缺乏對L-OHP總劑量的調(diào)整等一系列問題，目前并沒有實質(zhì)性進(jìn)展。
 為了避免上述這些缺陷，M. Kanai教授及其團(tuán)隊進(jìn)行了大規(guī)模、前瞻性、全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS），作為第二階段（JOIN/JFMC41）和第三階段（ACHIVE/JFMC47）的一部分輔助臨床試驗。JOIN/JFMC41試驗招募了893名II/III期結(jié)腸癌患者，而ACHIVE/JFMC47試驗招募了1313名III期結(jié)腸癌患者。兩項試驗都提供了充分的臨床信息，是以L-OHP為靶點的GWAS的理想平臺。本GWAS的主要目的是鑒定與L-OHP誘導(dǎo)的PSN相關(guān)的SNP。除了L-OHP誘導(dǎo)的PSN外，還探討了與L-OHP誘導(dǎo)的過敏反應(yīng)（AR）或疾病復(fù)發(fā)時間相關(guān)的SNP（單核苷酸多態(tài)性）。  在標(biāo)準(zhǔn)PSN隊列中， PSN 0/1級患者與PSN 2/3級患者的比較未能發(fā)現(xiàn)任何顯著的全基因組snp。使用極端PSN表型的隊列進(jìn)行了GWAS后發(fā)現(xiàn)沒有SNP超過全基因組顯著性閾值。在標(biāo)準(zhǔn)AR隊列中，0級AR患者與1級或更高級別AR患者的比較未能識別任何全基因組顯著的SNPs。所有具有潛在關(guān)聯(lián)的snp列沒有SNPs超過全基因組顯著性（P < 5.0?×?10?8） 在GWAS中比較最差等級PSN、極端PSN表型或PSN恢復(fù)時間。一項針對AR或疾病復(fù)發(fā)時間的關(guān)聯(lián)研究也未能揭示任何顯著的SNP。 總之，這一大型前瞻性GWAS未能識別與L-OHP誘導(dǎo)的PSN相關(guān)的新遺傳標(biāo)記。目前的結(jié)果突出了利用SNPs預(yù)測L-OHP誘導(dǎo)PSN的挑戰(zhàn)。 原始出處：Kanai M, Kawaguchi T, et al. Large-scale prospective genome-wide association study of oxaliplatin in stage II/III colon cancer and neuropathy. Ann Oncol. 2021 Nov;32(11):1434-1441. doi: 10.1016/j.annonc.2021.08.1745. Epub 2021 Aug 12. PMID: 34391895.
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