看到很多晚期肺癌患者，接受免疫治療后療效出色、實現(xiàn)了長期生存，相信很多早期肺癌的病友們也會對免疫治療非常期待，而幾天前，早期非小細(xì)胞肺癌免疫治療傳來了又一好消息：以PD-1抑制劑納武利尤單抗聯(lián)合化療，作為新輔助治療方案的CheckMate-816研究，成功達到研究預(yù)設(shè)的第二個主要終點，較單純化療顯著延長了患者手術(shù)后的無事件生存期（EFS）。

所謂的無事件生存期，就是指患者在免疫+化療新輔助治療，并完成腫瘤切除后，沒有出現(xiàn)疾病進展、復(fù)發(fā)、遠處轉(zhuǎn)移或死亡的時間段，所以CheckMate-816研究達到這個終點，就意味著PD-1抑制劑加入新輔助治療，能夠顯著降低早期NSCLC患者手術(shù)后的復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險！EFS方面的詳細(xì)數(shù)據(jù)，預(yù)計會在此后的學(xué)術(shù)會議上公布，肺騰將持續(xù)關(guān)注，有消息第一時間分享給大家。

用免疫治療作為早期NSCLC的輔助/新輔助治療，是很有前景的一種方法，尤其是手術(shù)前的免疫新輔助治療，有望縮小腫瘤、實現(xiàn)臨床降期，給此前無法手術(shù)或不易手術(shù)的患者更好的手術(shù)機會；而手術(shù)前患者免疫系統(tǒng)的功能相對較好，腫瘤體積較大時使用免疫治療，也能激活更充分的免疫應(yīng)答，從而降低復(fù)發(fā)風(fēng)險，還能清除一些肉眼不可見的微小轉(zhuǎn)移灶[1]。

圖1.免疫新輔助治療的機制優(yōu)勢

說回CheckMate-816研究，在2021年4月的美國癌癥研究協(xié)會年會上，研究的第一個主要終點成功數(shù)據(jù)正式公布：接受納武利尤單抗+化療的患者，腫瘤的病理學(xué)完全緩解（pCR）率達到24.0%，而使用化療+安慰劑的對照組pCR率只有2.2%。

pCR是指新輔助治療并手術(shù)切除腫瘤后，切除的樣本里已經(jīng)完全沒有癌細(xì)胞，意味著新輔助治療有效殺滅了腫瘤，所以達到pCR就意味著患者手術(shù)后的風(fēng)險更低，納武利尤單抗+化療在這項數(shù)據(jù)上的優(yōu)勢，可能就是EFS數(shù)據(jù)更好的理由。

此外在達到主要病理緩解（MPR，即新輔助治療后腫瘤內(nèi)殘余癌細(xì)胞≤10%）的患者方面，納武利尤單抗+化療組則有36.9%，化療+安慰劑對照組只有8.9%，差距同樣很明顯，而跟pCR患者風(fēng)險更低的道理類似，MPR患者的風(fēng)險也會更低，貢獻更好的EFS數(shù)據(jù)[2]。

圖2.CheckMate-816研究pCR數(shù)據(jù)

CheckMate-816研究的安全性數(shù)據(jù)還顯示，接受免疫+化療新輔助治療患者的治療安全性也不錯，不良事件/嚴(yán)重不良事件發(fā)生率也和對照組基本一致，只有極少數(shù)的患者因治療副作用延誤了手術(shù)，整體來看影響很小。所以總結(jié)起來，這次公布的CheckMate-816研究EFS數(shù)據(jù)，就是免疫新輔助治療的“中期獲益”證據(jù)，在此前pCR數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，進一步證實了免疫+化療新輔助方案的療效優(yōu)勢。

雖然長期療效“金標(biāo)準(zhǔn)”的總生存期（OS）數(shù)據(jù)，可能還需要更長的時間去跟蹤患者獲取，但就以現(xiàn)有的證據(jù)來看，免疫+化療新輔助的優(yōu)勢已經(jīng)非常明顯，預(yù)計也會很快在國內(nèi)外得到推廣應(yīng)用，早期肺癌患者們有望多一份選擇。