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來源：本站原創(chuàng) 2021-10-31 01:14 Zynlonta是全球第一個(gè)也是唯一一個(gè)獲批的CD19靶向ADC產(chǎn)品，在中國由瓴路愛迪思開發(fā)。  彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL，圖片來源：medpagetoday.net） 2021年10月30日訊 /生物谷BIOON/ --ADC Therapeutics SA是一家商業(yè)化階段的生物技術(shù)公司，致力于針對(duì)血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實(shí)體瘤開發(fā)下一代靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC），改善癌癥患者的生活。近日，該公司宣布，歐洲藥品管理局（EMA）已受理Zynlonta（loncastuximab tesirine）的營銷授權(quán)申請(qǐng)（MAA），該藥是一款CD19靶向ADC產(chǎn)品，用于治療復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（r/r DLBCL）。EMA人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）已啟動(dòng)正式審查程序。2021年9月，Zynlonta在歐盟被授予了孤兒藥資格（ODD）。 2021年4月，Zynlonta獲得美國FDA加速批準(zhǔn)，用于治療已接受過2種或多種系統(tǒng)療法的復(fù)發(fā)或難治性（r/r）大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）成人患者，包括DLBCL、起源于低級(jí)別淋巴瘤和高級(jí)別細(xì)胞淋巴瘤的DLBCL。 值得一提的是，Zynlonta是全球第一個(gè)也是唯一一個(gè)獲批的CD19靶向ADC，作為單一制劑治療r/r DLBCL成人患者。該藥的批準(zhǔn)上市，將解決廣泛的三線和多線（3L+）r/r DLBCL患者群體中的未滿足醫(yī)療需求，包括未另行指定的DLBCL、源于低級(jí)別淋巴瘤和高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤的DLBCL患者。來自關(guān)鍵LOTIS-2試驗(yàn)的數(shù)據(jù)顯示，在過度預(yù)治療（heavily-preteated，指先前接受過多種療法）r/r DLBCL患者中，Zynlonta單藥治療的總緩解率（ORR）達(dá)到了48.3%、完全緩解率（CR）為24.1%，并且緩解持久（詳見：Zynlonta FDA approval Presentation）。  loncastuximab tesirine分子結(jié)構(gòu) Zynlonta是一種靶向CD19的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），該藥活性藥物成分為loncastuximab tesirine，由一種人源化抗人CD19單克隆抗體通過連接子與吡咯并苯并二氮雜卓（pyrrolobenzodiazepine，PBD）二聚體細(xì)胞毒素偶聯(lián)而成。一旦與表達(dá)CD19的細(xì)胞結(jié)合，loncastuximab tesirine就會(huì)被細(xì)胞內(nèi)化，隨后釋放出細(xì)胞毒素，該毒素能不可逆地與DNA結(jié)合，從而產(chǎn)生阻止DNA鏈分離的強(qiáng)力鏈間交聯(lián)，從而破壞復(fù)制等必要的DNA代謝過程，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。CD19是一個(gè)經(jīng)驗(yàn)證的治療B細(xì)胞惡性腫瘤的熱門靶點(diǎn)。 在中國，Zynlonta正由ADC Therapeutics與瓴路藥業(yè)（Overland Pharmaceuticals）成立的合資企業(yè)瓴路愛迪思（Overland ADCT BioPharma）開發(fā)。2021年9月，瓴路愛迪思宣布，在中國開展的Zynlonta針對(duì)復(fù)發(fā)/難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（r/r DLBCL）的一項(xiàng)關(guān)鍵2期臨床試驗(yàn)完成了首例患者給藥。  Zynlonta作用機(jī)制 Zynlonta MAA基于LOTIS-2研究的數(shù)據(jù)。這是一項(xiàng)單臂、開放標(biāo)簽、大規(guī)模2期臨床試驗(yàn)（n=145），在先前接受過至少2種系統(tǒng)療法治療失敗的復(fù)發(fā)或難治性DLBCL成人患者中開展，評(píng)估了Zynlonta單藥治療的療效和安全性。共145例患者入組研究，這些患者先前接受的系統(tǒng)療法中位數(shù)為3種。截至2021年3月1日數(shù)據(jù)截止日期，所有患者均已完成治療。 結(jié)果顯示，Zynlonta單藥治療顯示出持續(xù)的抗腫瘤活性和可接受的安全性。關(guān)鍵數(shù)據(jù)包括：總緩解率（ORR）為48.3%（70/145例）、完全緩解率（CRR）為24.8%（36/145例）。在病情緩解的70例患者中，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為13.4個(gè)月。病情完全緩解的36例患者中，中位DOR尚未達(dá)到。中位總生存期（OS）為9.5個(gè)月。該研究中，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性問題，與＜65歲的患者相比，在≥65歲的患者中沒有觀察到毒性增加。最常見的≥3級(jí)治療期間不良事件（TEAE）為中性粒細(xì)胞減少（26.2%）、血小板減少（17.9%）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高（17.2%）和貧血（10.3%）。（生物谷Bioon.com） 
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