根據(jù)ADC療法公司（ADC Therapeutics SA）的公告，就在4月24日獲得批準的抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）新藥loncastuximab tesirine（Zynlonta），僅上市不到半個月的時間，就被寫入了最新的NCCN指南，成為了大B細胞淋巴瘤的推薦治療方案。

ADC公司的公告中表示，Zynlonta被定位2A類推薦。NCCN指南中的2A級別推薦，代表著藥物的證據(jù)水平較低，但已經(jīng)得到了專家組的一致同意，對于大B細胞淋巴瘤患者高度未滿足的治療需求具有重要的補充意義。

而從這一條新聞中，我們可以看出非常值得關(guān)注的4個關(guān)鍵點。

抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）又被譽為“生物導彈”，通常基于靶向藥物或化療藥物而研發(fā)，是一類比靶向治療更具靶向性的新型抗癌藥物。

這類藥物一般包括3個結(jié)構(gòu)：單克隆抗體、連接物和細胞毒性藥物。抗體用于識別一些特定的、只在或更多地在癌細胞及腫瘤病灶中存在的標志物，作為“導彈”的定位裝置；而在定位裝置識別到病灶部位之后，連接物斷裂，將細胞毒性藥物釋放出來，對癌細胞實施“精確打擊”。

與作用于患者全身的化療藥及靶向藥物相比，ADC藥物的靶向性更進一步，能夠更大限度地將“攻擊力”擊中到病灶部位。

目前，已經(jīng)上市的ADC藥物多集中于HER2和TROP-2這兩個靶點，適應癥主要包括乳腺癌、胃癌等，展現(xiàn)出的療效均顯著超過了現(xiàn)有的靶向及化療藥物。部分新藥，如HER2靶點的ADC藥物等，其療效甚至可以超越同靶點最經(jīng)典的靶向治療藥物曲妥珠單抗。

此次被新納入NCCN指南的Zynlonta是一款以CD19為靶標的ADC藥物，主要用于多種彌漫性大B細胞淋巴瘤的治療，獲批的適應癥為三線及后線方案，患者需曾經(jīng)接受過2種或更多種全身方案治療。

對于這部分復發(fā)、難治的淋巴瘤患者來說，全身治療方案的選擇已經(jīng)非常匱乏，響應率也很低。Zynlonta帶來的不只是一種全新的治療選擇，更是一種整體緩解率48.3%、臨床完全緩解率24.1%的優(yōu)秀選擇。

當然，臨床完全緩解并不是通常意義上的“治愈”。這種“完全緩解”指現(xiàn)有檢查手段查不到癌細胞、且不復發(fā)。對于晚期的癌癥患者來說，臨床完全緩解是最理想的治療結(jié)局之一。

而ADC藥物超強的靶向性，帶來的不僅僅是更高的響應率、更長的生存期，還有更加出色的臨床完全緩解率。

靶向性更強的藥物，能夠更好地將藥物效果集中于癌細胞、腫瘤病灶，而不是廣泛地傷害身體的正常細胞。這類藥物牟準的也正是癌癥患者最大的期望——將癌癥像慢性病一樣憑借藥物治療控制住，盡量減少疾病對生活質(zhì)量的影響，也盡可能地避免因用藥而導致的生活質(zhì)量下降。

CD19即白細胞分化抗原，在所有B細胞譜系中表達，在各類B細胞淋巴瘤的診斷中有重要意義，同樣也是這類疾病的重要治療性靶標，尤其在大B細胞淋巴瘤的治療中發(fā)揮效果。

這一靶標的獲批靶向治療藥物不多，其中安進公司的Blinatumomab是一款CD19/CD3雙特異性抗體。但在細胞免疫治療領(lǐng)域，CD19絕對是一個熱門靶標。

在已經(jīng)獲批上市的CAR-CD19 T細胞療法中，Kymriah治療白血病的完全緩解率能夠超過90%，Yescarta（Axi-Cel）治療非霍奇金淋巴瘤的完全緩解率為51%、三線以上治療難治的濾泡性淋巴瘤完全緩解率60%，KTE-X19治療套細胞淋巴瘤的完全緩解率為67%，Liso-Cel治療部分類型的大B細胞淋巴瘤完全緩解率為53%。

這個靶標為患者們帶來的是超高的臨床完全緩解率，更是一份長期優(yōu)質(zhì)生存的希望。

當然，在價格方面，CAR-T細胞療法的治療費用也遠遠超過了現(xiàn)有的化療以及大部分靶向治療方案，“勸退”了很多原本有希望得到更長生存期的患者。

好在，我國也有許多針對這一靶標的CAR-T臨床試驗項目，如CAR-T細胞制劑JWCAR029等等，正在招募國內(nèi)的B細胞淋巴瘤患者。有需求的患者可以聯(lián)系醫(yī)學部（400-666-7998）進行申請，嘗試這些免費且有國家政策支持的臨床試驗項目。

近段時間一次因癌癥醫(yī)療而引起的糾紛事件，以及近兩年內(nèi)的新冠疫情，將一些長期存在卻未被重視的問題擺在了醫(yī)生與患者的面前。

臨床診療指南，包括美國的NCCN指南及中國的CSCO指南等，一直是腫瘤專業(yè)的醫(yī)生為患者實施治療的“基本指南”，我們所說的“標準治療方案”也正是基于指南。但現(xiàn)在抗癌藥物新研究越來越多，每個月都有多款新藥獲批上市，指南只有頻繁更新?lián)Q代，才能跟得上藥物發(fā)展的步伐、確保將最為有效的方案寫在推薦中。

近幾年，癌癥診療指南的更新速度可以說是越來越快，像此次的新藥Zynlonta獲批僅兩周就迅速寫入指南，不僅代表了專家們對這款藥物療效的認可，更是癌癥規(guī)范化治療受到重視的體現(xiàn)。

是否應當在醫(yī)生認為合適的時候擺脫指南來應用治療方案？很難有人能對這個問題給出一個明確的答案。但我們可以肯定的是，如果指南的更新速度可以更快、甚至是緊隨臨床研究的步伐，且普及率更高，那么類似的糾紛就會越來越少，癌癥患者也更有希望得到一個更好的治療方案。

我們期待著那樣的未來。

正如小匯在FDA腫瘤藥物咨詢委員會（ODAC）公開會議的報道《ODAC三日會議：那些曾獲FDA加速批準的免疫“神藥”，現(xiàn)在如何了？》中反復強調(diào)的，患者的實際需求才是所有的新藥研發(fā)、標準指南的根本導向。

不論是我們所追求的新藥、新方案、新技術(shù)，還是標準治療方案的更替，最終都是為了讓癌癥患者們獲得更好的生存質(zhì)量、更長的生存期。

我們希望能夠從治療、營養(yǎng)、心理等各個方面幫助癌癥患者，讓大家離健康更近一些，離幸福更近一些。