于金明院士作為國內(nèi)腫瘤放療領域唯一的院士，在國內(nèi)率先提出“精確放療”的理念，帶領團隊開展影像引導放療、生物靶向放療等多項新技術(shù)，研究成果先后改寫了國內(nèi)外多項腫瘤診療指南。他所帶領的團隊近十年來，榮獲3項國家科技進步二等獎，放射腫瘤學團隊被山東省委、省政府評為“山東省十大優(yōu)秀創(chuàng)新團隊”并記集體一等功。

作為腫瘤精準放療的先行者，于金明院士介紹到，腫瘤異質(zhì)性是腫瘤治療面臨的最嚴峻挑戰(zhàn)，個體化監(jiān)測腫瘤治療療效與毒性是精準醫(yī)療一直探索的方向。所謂工欲善其事，必先利其器，近三年來醫(yī)院已經(jīng)建立了三個國際高端平臺：放射免疫平臺、功能影像平臺、人工智能平臺，可比肩美國最大的癌癥中心MD Anderson放療科，設備方面達到國際領先水平。

在這樣的設備平臺支持下，近幾年，研究團隊取得了頗豐的學術(shù)科研成果，除了獲得多項國家獎項外，已在Lancet、Jama子刊等國際權(quán)威雜志上發(fā)表系列學術(shù)文章，放療科還承擔了多項國家自然科學基金項目。除此之外，醫(yī)院開展了幾項大型的臨床研究，比如CONSIST、LAURA、POLESTAR、RECEL等國內(nèi)外重大影響的臨床試驗，以及聯(lián)合世和基因合作開發(fā)的放療大Panel，對個體化精準治療方案制定具有重要意義。

腫瘤治療已經(jīng)進入精準醫(yī)學時代，精準治療是精準醫(yī)學最終的歸宿，而精準治療的重要前提是精準檢測和精準診斷。目前多項指南共識推薦腫瘤患者進行基因檢測，包括指導腫瘤分型診斷、精準用藥、預后評估、遺傳風險檢測等。然而，基因檢測在放射治療中的臨床應用進展相對緩慢。

于金明院士介紹到，我們?nèi)ツ昃窒奁赟CLC根治性放化療項目，通過人工智能的方法構(gòu)建了以基因組學為基礎的放化療復發(fā)風險模型MARS和毒性發(fā)生風險的預測模型THOR，獲得了2020年Best of ASTRO，這是美國放射腫瘤學會年會（ASTRO）的最高獎項和榮譽之一。今年我們的食管癌和NSCLC的研究再次受到ASTRO年會關(guān)注，以 Oral和Poster形式展出。

同時，我們還發(fā)現(xiàn)血漿ctDNA MRD監(jiān)測可以早于臨床影像學提示局晚期NSCLC根治性放化療后的腫瘤復發(fā)。此外，目前肺癌ⅢA-N2的患者術(shù)后輔助治療是否加放療，依舊是爭議的焦點，我們團隊希望通過基因檢測來看能否篩選出可以從輔助放化療獲益的人群，特別是輔助放療的人群，我們期待接下來會有更好的研究結(jié)果在未來跟大家見面。

我們始終認為，未來的腫瘤放射治療，應該會跟靶向、免疫治療等精準治療一樣，基因檢測有望輔助放療方案的制定和調(diào)整，在更多研究加以證實的基礎上甚至有望納入國內(nèi)外指南推薦。

近幾年，放療手段和技術(shù)的迭代更新，我們已經(jīng)可以從技術(shù)層面去最大化的實現(xiàn)精準放療。比如在對于照射靶區(qū)的精準定位的基礎上，施行調(diào)強放療，在提高患者療效的同時，降低毒副作用的發(fā)生。實際上，除了放射劑量、治療方式等因素外，遺傳因素也影響放療的效果，這表現(xiàn)為放療療效和毒性存在個體化差異，如何篩選治療有效的患者對于臨床治療具有重要的意義。

袁雙虎教授是國內(nèi)外放療領域的知名專家，也是這兩項研究的通訊作者，袁教授介紹說，這兩項研究分別納入了183例Ⅱ~Ⅲ期食管鱗癌進行根治性放化療治療的患者和122例進行根治性放化療的Ⅲ期不可切除的非小細胞肺癌患者，通過收集患者治療前的腫瘤組織樣本進行世和基因放療大Panel瑞遞康^?高通量測序，來探究基因?qū)用娴淖儺惛暖煰熜Ъ岸拘苑磻l(fā)生的相關(guān)性。

我們研究也確實發(fā)現(xiàn)，一些基因的突變?nèi)鏒NA損傷修復通路、RAS-RAF等信號通路基因發(fā)生突變，跟患者放化療較短的PFS相關(guān)。有趣的是，我們還發(fā)現(xiàn)一些基因的種系SNP突變以及腫瘤特有突變等跟腫瘤放射敏感性和放射性炎癥的發(fā)生相關(guān)。

袁雙虎教授介紹到，目前從基因?qū)用鎸Ψ暖熯M行研究的報道比較多?；赗NA層面的研究也發(fā)現(xiàn)基因表達與放療之間存在相關(guān)性，但是RNA檢測對技術(shù)條件要求會比較高，比如新鮮組織冷鏈運輸，成本較高，不容易普及，所以我們現(xiàn)在開發(fā)的是基于DNA層面的技術(shù)，DNA相比于RNA較為穩(wěn)定，可常溫保存，可及性更高。我們在設計Panel時，同時考慮了放療相關(guān)基因（如DNA損傷修復通路基因）和靶向免疫相關(guān)基因組合成大Panel，這樣單次檢測就能提供多個方面的指導。并舉例道，目前肺癌患者普遍需要進行基因檢測，一次檢測就全面提供相應的靶向、免疫、放化療治療指導。

袁雙虎教授繼續(xù)補充到，技術(shù)成熟的基因檢測公司，一方面可以助力臨床醫(yī)生的研究方案的設計和執(zhí)行，另一方面還能為患者找到一條簡單快捷的檢測方式，來實現(xiàn)比較全面的臨床指導，尤其是放射治療。傳統(tǒng)認為，放療是一種物理治療，放療療效與物理劑量和靶區(qū)大小相關(guān)，實際上我們研究發(fā)現(xiàn)放療療效還跟患者的胚系和體系突變相關(guān)，腫瘤對放射線的耐受性和敏感性存在個體化差異，基于這些研究成果將來可以實現(xiàn)患者個體化放療。例如同一分期腫瘤大小相同的患者，由于對放射性的敏感性不同，放療敏感的患者可能低劑量下腫瘤就能得到有效控制，而耐受的患者可能需要局部加量放療，因此需要對患者進行分層治療，每位患者都有一個精準的治療方案，既能減少放射損傷，又能針對性提高療效，這是我們團隊目前研究的主要目標。我們還會繼續(xù)努力，在更大的人群中驗證我們的發(fā)現(xiàn)，并且希望更多同道和研究中心參與進來，在全國大范圍內(nèi)對我們的研究發(fā)現(xiàn)進行驗證，這樣，基因檢測才能成為一種普適的技術(shù)，將放射治療推到基因精準的層面，與目前的靶向免疫治療相呼應，實現(xiàn)全面的精準治療，這是我們重要的研究目的，也是我們努力的方向。

于金明院士、袁雙虎教授團隊聯(lián)合世和基因通過世和放療大Panel瑞遞康^?高通量測序?qū)滞砥诓豢墒中g(shù)行根治性放化療治療的肺癌/食管癌患者放化療復發(fā)風險及毒性反應相關(guān)biomarker進行探究，研究證實了腫瘤患者體內(nèi)諸多基因變異與放化療療效、復發(fā)風險及副反應發(fā)生風險存在著顯著相關(guān)性，提示我們在治療中需要全面關(guān)注患者個體基因變異情況，及時調(diào)整治療方案，提高放療療效，降低放射性炎癥發(fā)生風險，并根據(jù)復發(fā)風險分層，制定合適的隨訪方案。