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PNAS:導(dǎo)致癌癥耐藥性的關(guān)鍵基因

 劉得光3p6n6zqq 2021-10-14

密蘇里大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一名研究人員發(fā)現(xiàn)了一種酶,這種酶在癌細(xì)胞抵抗藥物治療的能力中起著關(guān)鍵作用。

圖片

免疫調(diào)節(jié)藥物如沙利度胺、來那度胺和波馬度胺已經(jīng)改善了多發(fā)性骨髓瘤和其他血癌患者的治療。但幾乎所有的患者最終都會(huì)對(duì)這些療法產(chǎn)生耐藥性。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心的助理研究教授,首席研究員Thang Van Nguyen博士發(fā)現(xiàn)一種名為USP15的蛋白質(zhì)在癌細(xì)胞中高度表達(dá),對(duì)標(biāo)準(zhǔn)免疫調(diào)節(jié)藥物產(chǎn)生耐藥性。

Nguyen說:“這種USP15蛋白通過去除免疫調(diào)節(jié)藥物放置在細(xì)胞上的泛素標(biāo)簽來保護(hù)癌細(xì)胞免受破壞?!薄斑@些標(biāo)簽啟動(dòng)了細(xì)胞降解過程。但如果USP15去除這些標(biāo)簽,癌細(xì)胞將繼續(xù)生長(zhǎng)和繁殖?!?/p>

Nguyen認(rèn)為,對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者進(jìn)行USP15檢測(cè)將有助于確定患者是否會(huì)對(duì)免疫調(diào)節(jié)藥物治療產(chǎn)生耐藥性。這些知識(shí)可能會(huì)導(dǎo)致更精確、更定制的治療方法。

“這項(xiàng)工作可以引導(dǎo)我們發(fā)現(xiàn)USP15抑制劑與其他藥物聯(lián)合使用是否會(huì)更有效地治療癌癥。需要進(jìn)一步的研究來確定改善多發(fā)性骨髓瘤和其他類型癌癥患者臨床結(jié)果的最佳組合?!?/p>

參考文獻(xiàn)

USP15 antagonizes CRL4CRBN  a-mediated ubiquitylation of glutamine synthetase and neo-substrates


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