造血干細(xì)胞移植(HSCT)是通過大劑量放、化療預(yù)處理，清除受者體內(nèi)的腫瘤或異常細(xì)胞，再將自體或異體造血干細(xì)胞移植給受者，使受者重建正常造血及免疫系統(tǒng)的治療手段。目前廣泛應(yīng)用于惡性血液病、非惡性難治性血液病、遺傳性疾病和某些實體瘤治療。造血干細(xì)胞移植治療血液系統(tǒng)疾病在臨床上已取得巨大成就，但預(yù)處理期大劑量的放化療、移植期及移植后免疫抑制劑的應(yīng)用，導(dǎo)致各種諸如移植物抗宿主病、肝靜脈閉鎖綜合征等并發(fā)癥的產(chǎn)生，諸多毒副作用使患者難以獲得較佳的生存質(zhì)量。

　　中醫(yī)藥在造血干細(xì)胞移植中的應(yīng)用尚處于摸索階段，治療地位尚處于輔助治療方法之一。但實踐證明，在造血干細(xì)胞動員采集期、預(yù)處理期及移植后期采用中醫(yī)藥輔助治療，可以增強患者對預(yù)處理化療的耐受性，具有減毒增效作用;同時，具有加快移植后的造血及免疫重建，減少并發(fā)癥，提高機體免疫力，延長患者生存期及防止白血病復(fù)發(fā)的功能?，F(xiàn)根據(jù)造血干細(xì)胞移植不同時期分述之。

　　【造血干細(xì)胞動員期】

　　干細(xì)胞動員方案：大劑量阿糖胞苷聯(lián)合粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)：阿糖胞苷1.5g/m2，q12h×6次;昂丹司瓊4～8mg/d，靜脈推注止吐，并水化堿化;G-CSF 300ug/d，皮下注射，從白細(xì)胞下降至最低點開始應(yīng)用至采集結(jié)束;中藥治療：黃芪注射液60ml入0.9％氯化鈉200ml中靜脈輸注，每日1次，從化療結(jié)束開始應(yīng)用至采集結(jié)束。

　　【預(yù)處理化療期】

　　1.消化道反應(yīng) 臨床多分為濕熱證、濕熱傷陰證及氣陰兩虛證辨證治療。如惡心、嘔吐明顯者可聯(lián)合或單獨應(yīng)用外治法。

　　1、濕熱癥

　　主癥：納呆，惡心，嘔吐，腹?jié)M，口苦。

　　舌脈象：舌苔黃白厚膩，脈滑或濡。

　　治則：清熱除濕，消食化滯，降逆止嘔。

　　處方：黃連溫膽湯加減。

　　姜半夏9g 蘇子12g包煎 酒黃芩6g 川黃連3g

　　茯苓10g 陳皮15g 厚樸15g 蒼術(shù)12g

　　白術(shù)10g 砂仁9g 竹茹6g 甘草6g

　　薏苡仁20g 焦三仙各10g

　　方藥闡述：方中半夏、陳皮、蒼術(shù)降逆和胃、燥濕化痰;厚樸下氣消痰，使痰隨氣下;蘇子寬胸理氣;竹茹清熱化痰止嘔;茯苓、薏苡仁、白術(shù)健脾滲濕;黃芩瀉膽火;黃連清心火而開胃;焦三仙消食和胃;甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，功能清熱除濕，消食化滯，降逆止嘔。

　　2、濕熱傷陰癥

　　主癥：納呆，惡心，煩心，口干不欲飲。

　　舌脈象：舌淡，苔灰黃或黃褐黑厚，脈濡。

　　治則：養(yǎng)陰清熱，除濕化滯，降逆止嘔。

　　處方：生脈飲合二陳湯加減。

　　黨參10g 生地黃20g 麥冬15g 知母10g

　　丹皮10g 女貞子15g 藿香10g 茯苓10g

　　黃連3g 蒼術(shù)12g 半夏12g 焦三仙各10g

　　澤瀉10g 陳皮10g 石斛10g 甘草6g

　　方藥闡述：方中半夏、陳皮、蒼術(shù)降逆和胃、燥濕化痰;黨參、生地黃、麥冬、石斛、女貞子益氣養(yǎng)陰清熱;知母、丹皮清熱除煩;茯苓、澤瀉淡滲祛濕;黃連清心火而開胃;藿香芳香醒脾;焦三仙消食和胃;甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，功能養(yǎng)陰清熱，除濕化滯，降逆止嘔。

　　3、氣陰兩虛癥

　　主癥：乏力，納差，咽干，手足心熱，盜汗，失眠。

　　舌脈象：舌淡或紅，苔薄少津，脈細(xì)或虛數(shù)。

　　治則：益氣養(yǎng)陰，健脾和胃。

　　處方：生脈飲合四君子湯加減。

　　太子參30g 麥冬30g 五味子10g 生地黃15g

　　知母12g 女貞子15g 旱蓮草10g 白芍12g

　　白術(shù)10g 茯苓10g 焦三仙各10g 甘草6g

　　方藥闡述：方中生脈飲加生地黃益氣養(yǎng)陰;二至丸合知母滋腎陰、清虛熱;白術(shù)、茯苓健脾之運化;白芍、甘草酸甘化陰;焦三仙健胃消食化滯。諸藥合用功能益氣養(yǎng)陰，健脾和胃，助中州之運化。

　　外治法：

　　半夏散穴位貼敷：于化療開始前半小時，取法半夏粉10g、新鮮生姜20g(切成碎末)，二者混勻，用紗布包裹或傷濕膏貼敷于患者神闕穴，外用醫(yī)用膠布固定，每日1次，每次貼敷12小時，持續(xù)至預(yù)處理結(jié)束。

　　2.臟器損害 多采用注射用丹參凍干粉800mg/d預(yù)防肝靜脈閉鎖綜合征(VOD);參麥注射液50～100ml/d預(yù)防化療心肌損害;苦參注射液600mg/d預(yù)防化療肝臟損害;合并感染可酌情選用喜炎平注射液、痰熱清注射液、清開靈注射液等。

　　【造血重建期】

　　治療的目的在于扶助正氣，糾正機體陰陽之偏盛偏衰，使之在新的條件下建立起新的陰陽平衡，從而達(dá)到“陰平陽秘，精神乃治”的狀態(tài)，為移植后的正常功能重建奠定基礎(chǔ)。

　　主癥：面色蒼白，唇甲色淡，指甲枯脆，肌膚不澤，低熱盜汗，手足心熱。

　　兼癥：鼻衄齒衄，心煩口渴，兩目干澀，眩暈乏力，失眠多夢，便干尿黃。

　　舌脈象：舌紅，少苔，脈細(xì)數(shù)。

　　治法：滋補腎陰，填精益髓。

　　方藥：驗方參芪仙補湯加減。

　　人參10g 黃芪10g 補骨脂10g 仙鶴草20g

　　女貞子20g 旱蓮草15g 麥冬15g 生地黃15g

　　知母10g 黃柏10g 阿膠10g 烊化 生龍骨30g

　　生牡蠣30g 黃精10g 枸杞10g 三七粉2.0g沖服

　　加減：口干者加沙參、蘆根以滋陰生津;出血嚴(yán)重者加蒲黃炭、茅根炭、側(cè)柏炭以收斂止血;陰虛內(nèi)熱明顯者加青蒿、地骨皮以清虛熱;少寐多夢者加炒棗仁、夜交藤以養(yǎng)血安神;盜汗明顯者加麻黃根、白芍以滋陰斂汗。

　　方藥闡述：人參、黃芪共為君，以人參大補元氣，溫腎陽、固腎氣，補先天而防氣血進一步耗散;重用黃芪以大補中氣，溫脾陽、益脾氣，以生化氣血。二者相須為用，先天、后天同補，正所謂“有形之陰難于速生，無形之陽所當(dāng)急固”。 仙鶴草一藥兼具涼、散、斂、清等作用，為臣藥。本方用之重在涼血、散瘀、收斂、清熱而針對出血為治，同時，配伍參、芪以益氣斂血，以防氣隨血脫。補骨脂重在溫補脾腎、補骨生髓，直指移植后之骨髓造血衰竭之病灶，為佐助藥，助參、芪益氣填精生髓。女貞子、旱蓮草功能補肝腎，強筋骨，清虛熱，涼血止血。本方用之以滋補腎陰，壯水之主。知母瀉火之中長于清潤，黃柏功能清熱燥濕，瀉火解毒，除骨蒸清虛熱。《景岳全書?本草正》載：“古書言知母佐黃柏滋陰降火，有金水相生之義。蓋謂黃柏能制膀胱、命門陰中之火，知母能消肺金，制腎水化源之火，是即所謂滋陰也，古潔古、東垣皆以為滋陰降火之要藥”。兩者相須為用，重在滋陰降火，清腎經(jīng)虛熱，以防腎陰耗散。龍骨、牡蠣相須為用重在收斂固澀，以斂腎陰，固腎精。黃精、枸杞、麥冬、生地黃滋陰補腎生津，阿膠養(yǎng)血，三七化瘀止血，使血止而不留瘀。諸藥合用功能滋補腎陰，填精益髓，益氣生血。

　　【自體造血干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)的防治】

　　移植后隨著時間延長邪毒已微，正氣漸復(fù)，體質(zhì)近于常人，常因無癥而無證可辨，但此時亦應(yīng)防其邪毒復(fù)熾，死灰復(fù)燃，亦即現(xiàn)代醫(yī)學(xué)之微小殘留病之防治。常辨病給予益氣解毒活血方聯(lián)合西黃丸口服。

　　驗方益氣解毒活血方：

　　黨參10g 黃芪30g 補骨脂10g 女貞子10g

　　黃精10g 陳皮10g 桃仁6g 茯苓10g

　　黃藥子10g 葛根10g 虎杖12g 白花蛇舌草15g

　　薏米15g 半枝蓮10g 菊花10g

　　水煎服，日1劑，分早晚兩次，送服西黃丸3g/次。

　　方藥闡述：益氣解毒活血方中人參、太子參、黃芪益氣扶正;補骨脂、女貞子、黃精補腎填精;虎杖、白花蛇舌草、黃藥子、菊花清熱解毒抗癌;桃仁、丹參、葛根活血化瘀散結(jié);茯苓、薏米、陳皮健脾開胃，交通心腎。西黃丸為純中藥高效廣譜抗癌制劑，是抗癌中成藥的經(jīng)典名方，被譽為中藥抗癌“第一藥”，具有扶正固本、益氣補血、活血化瘀、軟堅散結(jié)之功能。

　　【異基因移植后移植物抗宿主病】

　　移植物抗宿主病的發(fā)生往往成為影響患者生存質(zhì)量最主要因素，臨床常分為濕熱證及血熱津虧證辨治。

　　1.濕熱證

　　主癥：手足紅脹、麻、痛，皮膚丘疹暗紅，陰囊皮疹紅腫，甚者表皮破潰。

　　兼癥：面目浮腫，皮膚、鞏膜黃染，惡心，飲食無味，腹瀉黃褐色稀水便，或小便黃赤。

　　舌脈象：舌質(zhì)淡紅/暗淡/齒痕，舌苔黃白厚膩/白膩，脈滑數(shù)/濡數(shù)。

　　治則：清熱除濕，柔肝解毒。

　　方藥：驗方抗排異Ⅰ號方。

　　龍膽草15g 梔子10g 黃芩10g 澤瀉10g

　　當(dāng)歸15g 生地黃15g 通草10g 柴胡10g

　　車前子10g包煎 地膚子10g 苦參10g 白鮮皮10g

　　蒼術(shù)10g 甘草6g

　　加減：腹脹納呆者加陳皮、焦三仙、砂仁;小便黃赤澀痛者加滑石、金錢草。

　　方藥闡述：方中龍膽草、梔子、黃芩、柴胡清瀉肝膽濕熱;澤瀉、通草、車前子淡滲利濕;地膚子、苦參、白鮮皮解毒殺蟲止癢;蒼術(shù)燥濕;當(dāng)歸、生地黃養(yǎng)血柔肝;甘草調(diào)和諸藥。

　　2.血熱津虧證

　　主癥：手足赤脹，指端刺痛怕熱，皮膚紅疹/黃疸，目赤澀，口腔潰瘍，口角干裂潰爛，腹瀉。

　　兼癥：常伴血尿、尿頻急痛，或有便血。

　　舌脈象：舌質(zhì)紅，舌苔薄少/黃褐/裂紋，脈弦細(xì)數(shù)。

　　治則：滋陰涼血，清熱解毒。

　　方藥：驗方抗排異Ⅱ號方。

　　生地黃15g 玄參15g 麥冬10g 知母10g

　　生石膏30g 銀花15g后下 連翹15g 丹皮10g

　　赤芍12g 青蒿15g 黃芩12g 梔子10g

　　竹茹6g 竹葉10g 甘草6g

　　水煎服，日1劑，分早晚2次服。

　　加減：便血(消化道出血)者去知母、石膏，加耦節(jié)、白茅根、蒲黃炭等以涼血止血兼以收斂;或驗方四味止血散口服。

　　方藥闡述：方中知母、生石膏、銀花、連翹清解肺胃之熱;丹皮、赤芍祛血中伏熱;黃芩、梔子、竹茹清泄三焦;生地黃、玄參、麥冬、竹葉滋陰生津;青蒿清虛熱;甘草調(diào)和諸藥。

　　【癥治心悟】

　　1.益氣生血助動員 造血干細(xì)胞動員的目的是動員骨髓中的造血干細(xì)胞快速釋放至外周血以利于采集到足夠數(shù)量的干細(xì)胞，我們采用中醫(yī)“益氣生血”理論為指導(dǎo)應(yīng)用黃芪注射液聯(lián)合粒細(xì)胞集落刺激因子進行外周血造血干細(xì)胞的動員、采集獲得良效。黃芪含有多糖、甙、黃酮和多種微量元素，具有“扶正固本”、“補中益氣”等多種藥理作用，臨床應(yīng)用廣泛，是提升粒細(xì)胞中藥的主要成分，具有較好的促進骨髓造血干細(xì)胞增殖和動員作用。文獻顯示黃芪注射液20mg/kg連續(xù)注射3天，能顯著提高小鼠粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落形成單位生成，并可增強正常小鼠骨髓粒系造血，促進受 60Co輻照損傷的小鼠骨髓粒系造血功能的恢復(fù)。我們將21例急性白血病(AL)患者隨機分為黃芪治療組和對照組進行自體造血干細(xì)胞動員、采集。對照組采用化療聯(lián)合G-CSF動員外周血造血干細(xì)胞;治療組在對照組方案基礎(chǔ)上聯(lián)合黃芪注射液治療，每日1次，從化療結(jié)束開始應(yīng)用至采集結(jié)束。顯示全部21例患者經(jīng)兩次血細(xì)胞分離機采集均成功采集到目標(biāo)值所需MNC及CD34+細(xì)胞數(shù)，但黃芪治療組采集所獲得的MNC和CD34+細(xì)胞數(shù)均優(yōu)于對照組患者，比較差異具統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且一次采集達(dá)目標(biāo)值例數(shù)優(yōu)于對照組(P<0.05)。表明黃芪注射液聯(lián)合粒細(xì)胞集落刺激因子進行外周血造血干細(xì)胞動員、采集可促進干細(xì)胞的釋放，提高采集效果，減少采集次數(shù)，療效確切。

　　2.預(yù)處理化療――減毒增效 預(yù)處理化療即采用大劑量的化療或/和全身照射治療，其目的是最大限度或在一定程度上抑制受者的免疫和造血功能，以便供者造血干細(xì)胞的順利植入。在預(yù)處理階段，接受放療或超大劑量的聯(lián)合化療，大多數(shù)患者會出現(xiàn)不同程度的副反應(yīng)。

　　(1)消化道反應(yīng) 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，化療藥物多為“毒藥”，化療的目的是以毒攻毒，這些藥物多屬辛溫燥烈之品，極易傷及人體正氣，尤其易損傷脾胃運化功能，致濕熱內(nèi)蘊或濕熱傷陰，癥狀多見如食欲不振、惡心、嘔吐，同時伴有頭暈?zāi)垦！⑹肿懵槟?、乏力等全身癥狀，此期治療的原則是“急則治其標(biāo)”，顧護胃氣，以調(diào)理脾胃為主。臨床雖可分為濕熱型、濕熱傷陰型及氣陰兩虛型辨證治療，但此期因患者多惡心、嘔吐明顯，部分患者難于進服湯藥，故可聯(lián)合或單獨應(yīng)用半夏散穴位貼敷，功能益氣養(yǎng)陰、健脾和胃。減輕化療帶來的胃腸道反應(yīng)，使預(yù)處理順利進行。

　　(2)臟器損害 預(yù)處理化療期重要臟器也不同程度受損，如肝臟受損，輕者ALT、AST、DBIL、TBIL升高，出現(xiàn)黃染、脅肋不適等癥，重者出現(xiàn)肝靜脈閉鎖綜合征(發(fā)生率4％～53％)伴發(fā)腹部脹滿、疼痛等;心肌受損主要表現(xiàn)心肌酶譜LDH、HBDH異常升高，重者可出現(xiàn)急、慢性心力衰竭，以心悸、胸悶、氣短為主癥;大劑量CTX化療后，其裂解產(chǎn)物丙烯醛可損傷膀胱黏膜造成出血性膀胱炎(發(fā)生率7％～52％)，以小便淋漓澀痛、尿血為主癥;零細(xì)胞期多合并嚴(yán)重感染、發(fā)熱等。

　　我們觀察了中醫(yī)藥參與的11例患者，移植過程中11例患者均出現(xiàn)不同程度惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，對癥處理后消失;4例患者于粒細(xì)胞缺乏期出現(xiàn)發(fā)熱，體溫>38.5℃，持續(xù)時間1～3天，經(jīng)治療后體溫恢復(fù)正常;7例患者出現(xiàn)短暫肝功異常;5例患者AST、ALT升高小于正常值1倍;2例患者AST、ALT升高大于正常值1倍但小于正常值2倍;9例患者出現(xiàn)心肌酶譜異常，均小于正常值2倍，以LDH升高為主;11例患者心率均增快達(dá)90～120次/分，心電圖呈竇性心動過速;腹部彩色多普勒可見輕、中度肝損害，未見明顯肝脾腫大;以上異常于造血重建后均消失。2例患者于移植后+30天左右出現(xiàn)出血性膀胱炎，經(jīng)清熱涼血止血中藥聯(lián)合水化、堿化后消失;無肝靜脈閉鎖綜合征發(fā)生。

　　3.造血重建期――補腎填精促造血 當(dāng)預(yù)處理結(jié)束，干細(xì)胞回輸后，身體處于零細(xì)胞期或免疫真空期，容易出現(xiàn)嚴(yán)重感染、出血及由大劑量化療藥量引起的臟器功能損害等并發(fā)癥，盡快恢復(fù)造血功能和免疫功能，減少并發(fā)癥是影響干細(xì)胞移植成功的關(guān)鍵，治療的目的在于扶助正氣，糾正機體陰陽之偏盛偏衰，使之在新的條件下建立起新的陰陽平衡，從而達(dá)到“陰平陽秘，精神乃治”的狀態(tài)，為移植后的正常功能重建奠定基礎(chǔ)。中藥對造血干細(xì)胞生物學(xué)影響的研究結(jié)果也證實了許多中草藥可以作用于不同周期的造血干細(xì)胞，并從蛋白質(zhì)和分子水平影響參與造血干細(xì)胞的增殖分化，達(dá)到重建恢復(fù)免疫機能的目的。在移植后造血重建期，由于放、化療對骨髓的抑制作用，使患者血三系細(xì)胞受到嚴(yán)重抑制。常表現(xiàn)為頭昏乏力、倦怠懶言、皮膚瘀斑、面色蒼白、舌淡苔薄脈細(xì)或細(xì)數(shù)等腎精虧耗、氣陰兩虛之癥狀。現(xiàn)代藥理研究表明，補腎中藥能促進造血細(xì)胞增殖，恢復(fù)機體免疫功能。內(nèi)經(jīng)曰“腎主骨生髓”，故我們選用益氣養(yǎng)血、補腎固精的中藥，從腎著手，組成方劑進行治療。

　　4.扶正解毒防復(fù)發(fā) 自體造血干細(xì)胞移植缺乏移植物抗腫瘤作用(GVL)，往往因腫瘤復(fù)發(fā)而失敗，預(yù)防自體造血干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)就成為擺在我們面前的難題。移植后隨著時間延長邪毒已微，正氣漸復(fù)，體質(zhì)近于常人，常因無癥而無證可辨，但此時亦應(yīng)防其邪毒復(fù)熾，死灰復(fù)燃，亦即現(xiàn)代醫(yī)學(xué)之微小殘留病之防治。此時亦可根據(jù)其發(fā)病機理是由于機體正氣不足，溫?zé)岫拘叭胙獋杷鸬囊慌尚皩嵳?，虛實夾雜之證，正邪相爭貫穿其始終的特點，組方治療，勿需辨證論治。自體移植聯(lián)合中藥治療19例患者，隨訪10～55個月，中位隨訪時間30.89±16.95個月。其中1例患者于移植后第6個月復(fù)發(fā)，再誘導(dǎo)治療無效死亡;1例患者于移植后第9個月合并深部真菌感染死亡;其余17例患者均無病存活，其中1例M5患者于移植后26月時，出現(xiàn)骨髓象原始單核細(xì)胞5％，存在復(fù)發(fā)趨勢，再次予重組人白細(xì)胞介素～Ⅱ及西黃丸治療后，原始單核細(xì)胞消失，至今無病存活50個月。

　　異基因移植患者經(jīng)過預(yù)處理，并輸入供體的造血干細(xì)胞后，在理論上來講，患者體內(nèi)已不存在白血病細(xì)胞，其細(xì)胞應(yīng)主要來源于供體的造血干細(xì)胞增殖、分化產(chǎn)生的具有正常功能的細(xì)胞，但事實上并非如此?；颊唧w內(nèi)仍殘存一定數(shù)量的白血病細(xì)胞，單靠預(yù)處理要徹底殺滅這些白血病細(xì)胞是不可能的。這些白血病細(xì)胞的殺滅主要由移植物抗白血病效應(yīng)(GVL)來完成;與此相類似，應(yīng)用益氣養(yǎng)陰解毒、健脾益腎解毒中藥，如驗方益氣解毒活血方等，不但能有效地殺傷殘存的白血病細(xì)胞，而且可誘導(dǎo)白血病細(xì)胞凋亡。同時中藥可激活細(xì)胞免疫，促進移植后免疫系統(tǒng)重建，增強自身抗腫瘤的能力。

　　5.清熱利濕養(yǎng)陰抗排異 異體造血干細(xì)胞移植后各種急、慢性GVHD的發(fā)生是影響患者生存質(zhì)量的重要因素之一，嚴(yán)重者可危及生命。本并發(fā)癥的預(yù)防及治療目前仍是臨床較為棘手的問題，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的普樂可復(fù)、環(huán)孢素、糖皮質(zhì)激素等藥物雖可一定程度上預(yù)防和治療本病，但常常也帶來免疫力低下、多重感染、嚴(yán)重肝腎損傷等毒副作用，部分患者難以耐受而影響生存質(zhì)量。中醫(yī)中藥在本病的治療仍處于初期探索階段，但因病機復(fù)雜，癥狀繁復(fù)多變，故辨證分型很難規(guī)范及統(tǒng)一。筆者近年采用中醫(yī)藥參與本病治療，總結(jié)發(fā)現(xiàn)以胃腸GVHD、肝臟GVHD為主要表現(xiàn)的患者多以肝膽濕熱證型為主，皮膚型GVHD多以血熱津虧證型為主，且兩者往往相互轉(zhuǎn)化，互為因果，臨床常須相互兼顧為治，逐漸摸索自擬抗排異Ⅰ號方、抗排異Ⅱ號方兩首方劑，取得了一定的療效。Ⅰ號方主要針對肝膽濕熱型，Ⅱ號方主要針對血熱津虧型。皮疹或皮損者可連用濕潤燒傷膏(主要成分是黃連、黃柏、黃芩、地榆、冰片、麻油等組成)外敷以清熱解毒、燥濕瀉火、消腫散結(jié)、去腐生肌。臨床體會對輕、中度GVHD效果明顯，對于重度GVHD常須合并西藥治療，?？蓽p少抗排異藥物用量，減低毒副作用，但仍需進一步總結(jié)及優(yōu)化。

　　【轉(zhuǎn)歸及預(yù)后】

　　患者預(yù)后受原發(fā)疾病、移植類型、供受體相合程度、年齡、移植后移植物抗宿主病等諸多因素影響，一般良性疾病如再生障礙性貧血預(yù)后優(yōu)于惡性血液疾病;惡性疾病中慢性粒細(xì)胞白血病優(yōu)于急性白血病;急性髓細(xì)胞白血病優(yōu)于急性淋巴細(xì)胞白血病;移植類型全相合異基因移植優(yōu)于不全相合移植;親緣間全相合異基因移植優(yōu)于無關(guān)供者移植;供受者年輕者移植后移植物抗宿主病相對輕微。

　　中醫(yī)藥的應(yīng)用在一定程度上起到了減毒增效作用，已受到醫(yī)學(xué)界的廣泛重視，尤其在促進造血、免疫重建，臟器損害預(yù)防，輕中度移植物抗宿主病等方面療效突出。但仍缺乏多中心、多樣本的對照研究，尤其在干細(xì)胞動員及出血性膀胱炎的預(yù)防方面研究較少。如何做到中西醫(yī)的有機結(jié)合，充分發(fā)掘中醫(yī)藥在造血干細(xì)胞移植治療血液病方面的潛力，有待進一步研究、總結(jié)。

　　【飲食調(diào)護】

　　造血干細(xì)胞移植患者飲食調(diào)護與治療一樣重要，由于預(yù)處理化療藥物引起的惡心嘔吐等因素的存在，不能滿足每天所需熱量，所以需要供給高熱量、高蛋白質(zhì)的營養(yǎng)豐富的飲食，盡量給予易于消化吸收、易于氧化分解的糖類食物以補充消耗的熱量，防止蛋白質(zhì)的過量分解。

　　1.骨髓抑制期的膳食調(diào)理　預(yù)處理化療可造成骨髓再生不良，尤以白細(xì)胞下降最為明顯。在化療時患者應(yīng)補充高蛋白質(zhì)飲食，如牛奶、大豆、瘦肉、豬蹄、海參、魚、動物肝臟及紅棗、花生、核桃、黑木耳、胡蘿卜、赤小豆等。河蟹、黑魚、牛肉、動物熬制的膠凍如阿膠、豬皮膠(肉皮凍)等也有助于提升白細(xì)胞。在化療期間也可適量增加動物骨髓，如牛、羊、豬的骨髓燉湯，或用雞血、鴨血、鵝血、豬血制作的飲食。同時也可多吃一些五黑食品，如黑芝麻、黑米、黑豆、黑棗等，可以補腎填髓，有助于造血的恢復(fù)。

　　2.口腔黏膜損害的調(diào)護　預(yù)處理化療可引起口腔黏膜炎，表現(xiàn)為黏膜充血、水腫、潰瘍、疼痛等。此時要保持口腔清潔，進食后冰錫合劑漱口，進食以流質(zhì)或半流質(zhì)飲食，如蓮子羹、雪耳羹、牛奶、豆?jié){、鯽魚湯等。避免過熱、過酸及刺激性飲食。

　　3.肝腎損傷的膳食調(diào)理和預(yù)防　預(yù)處理化療藥物可以引起肝、腎損傷，出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，肌酐、尿素氮異常等，此時應(yīng)多吃苦瓜、綠豆、香菇、木耳、猴頭蘑等菌類食品，多吃富含維生素的水果，如獼猴桃、蜜桃、蘋果、葡萄等，并限制蛋白質(zhì)攝入，合并水腫要低鹽飲食，多吃動物腎臟、烏魚、菠菜和馬莧等菜。

　　【臨證驗案】

　　案1：患者，男，48歲，農(nóng)民，河北唐山市人。主因患急性粒細(xì)胞白血病自體造血干細(xì)胞移植術(shù)后19個月復(fù)發(fā)，于2007年1月5日就診?；颊哂?005年1月14日因間斷發(fā)熱20天，加重伴鼻衄、齒衄1周第1次入院。經(jīng)相關(guān)檢查，診斷：急性粒細(xì)胞白血病部分分化型(M2a)。入院后予DA、MAE方案誘導(dǎo)獲CR。其后予MAE、HA、HD-Ara-C、DA等方案鞏固治療。2005年6月18日復(fù)查骨穿示：骨髓增生明顯活躍，原始粒細(xì)胞33％，提示白血病復(fù)發(fā)，再次予MAE方案誘導(dǎo)獲CR2，經(jīng)MAE、HD-Ara-C鞏固后，采集自體外周血造血干細(xì)胞，于2005年8月19日行自體造血干細(xì)胞移植。移植后第30天給予重組人白細(xì)胞介素-Ⅱ(IL-2) 50萬單位/次，隔日1次皮下注射，連用2月，預(yù)防復(fù)發(fā)。其后間斷復(fù)查骨髓穿刺，提示持續(xù)完全緩解(CCR)。2007年1月2日常規(guī)復(fù)查：外周血象WBC 5.8×109/L RBC 4.29×1012/L HGB 144g/L PLT 118×109/L;骨髓形態(tài)示：骨髓增生活躍，原始粒細(xì)胞8％;微小殘留檢測(+)。提示移植后復(fù)發(fā)?；颊呔芙^化療，遂就診。

　　一診：患者神清，精神可，面色紅潤，無明顯貧血貌。皮膚黏膜無出血及黃染。淺表淋巴結(jié)未及腫大。胸骨無壓痛，心肺(-)。全腹軟，肝脾肋下未及。舌質(zhì)紫暗，苔薄白，脈細(xì)數(shù)。

　　中醫(yī)診斷：髓毒(邪毒內(nèi)蘊 氣陰兩虛兼血瘀型)。

　　西醫(yī)診斷：急性粒細(xì)胞白血病自體造血干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)。

　　治則：益氣養(yǎng)陰，清熱解毒，兼活血散瘀。

　　處方：驗方益氣解毒活血方加減。

　　人參10g先煎 沙參10g 黃芪30g 補骨脂10g

　　女貞子10g 黃精10g 陳皮10g 桃仁6g

　　茯苓10g 黃藥子10g 丹參10g 葛根10g

　　虎杖12g 薏米30g 旱蓮草10g 白花蛇舌草20g

　　15付，水煎服，每日1劑。上方首煎加水500ml，取汁100ml，二煎加水400ml，取汁80ml，兩煎混合，分3次送服西黃丸3g/次。

　　2007年1月20日二診：患者神清，精神可，訴略感乏力，大便日2～3次，呈黃色軟便，舌質(zhì)紫暗減輕，苔白膩，脈沉細(xì)無力，余同前。考慮上方虎杖、西黃丸等偏于寒涼傷脾，原方減虎杖為12g，加白術(shù)10g、茯苓10g、甘草10g以健脾利濕。15付，水煎服，每日1劑。

　　2007年2月5日三診：患者訴一般情況可，無明顯乏力，無發(fā)熱，無出血，納可，二便調(diào)，舌質(zhì)淡，邊尖略紫暗，苔薄白，脈沉細(xì)。復(fù)查外周血象：WBC 4.6×109/L RBC 4.57×1012/L HGB 136g/L PLT 126×109/L;骨髓形態(tài)示：骨髓增生活躍，原始粒細(xì)胞4％;微小殘留檢測(+)?？紤]患者再次血液學(xué)緩解，仍存在微小殘留病灶，故效不更方，予二診原方水煎，每日1劑，送服西黃丸如前。

　　2007年4月6日四診：復(fù)查骨髓形態(tài)示：骨髓增生活躍，原始粒細(xì)胞0％;微小殘留檢測(-)。停服中藥湯劑，改為我院制劑參芪清熱顆粒(太子參、黃芪、補骨脂、女貞子、黃精、桃仁、茯苓、黃藥子、白花蛇舌草、薏苡仁等)，10g/次，每日3次，繼續(xù)送服西黃丸。繼服3個月后停藥，其后間斷復(fù)查，未見微小殘留，隨訪至今無復(fù)發(fā)。

　　案2：患者，男，31歲，漢族，河北省廊坊市人，主因患急性粒細(xì)胞白血病19個月行異體移植后15個月，皮疹、黃染11個月于2012年5月22就診?；颊哂?010年10月因肛周疼痛、乏力伴發(fā)熱，外院經(jīng)骨穿、免疫分型及融合基因診斷：“急性粒細(xì)胞白血病(AML-M2a)”。給予IDA方案1療程，獲完全緩解。其后予AA及MA方案各一療程鞏固治療。于2011年2月10日行單倍體造血干細(xì)胞移植，手術(shù)順利。4月25日查嵌合率100％供者型，染色體無異常。AML-ETO融合基因定量0.035％。2011年6月24日因皮膚紅疹、黃染、轉(zhuǎn)氨酶升高、膽紅素升高等(具體不詳)外院考慮GVHD，予普樂可復(fù)、甲強龍、驍悉等抗GVHD治療后好轉(zhuǎn)。于2012年2月患者手足紅脹、麻、痛，皮膚丘疹暗紅，黃染等，再次予環(huán)孢素、甲強龍抗GVHD及保肝、退黃等對癥支持治療，效果不佳，于2012年5月22日至我院就診。

　　一診：患者訴乏力，五心煩熱，無汗，惡心，納差，飲食無味，胃脘不適，睡眠尚可，小便黃，大便呈黃褐色稀水樣便，每日3～4次，量約800ml/d。神清，精神萎靡，面目虛浮，面色萎黃，周身皮膚黏膜未見瘀點、瘀斑。鞏膜、皮膚黃染，黃色鮮明如橘子色，手足赤脹、麻、痛，皮膚丘疹暗紅，陰囊皮疹紅腫，表皮破潰。語言清晰，未聞及咳聲，未聞及特殊氣味。未切及瘰疬、Y瘕。舌質(zhì)暗淡，苔黃白厚膩，脈弦滑。

　　化驗檢查：血常規(guī)示：WBC 2.53×109/L RBC 2.54×1012/L HGB 83g/L PLT 39×109/L;生化：AST 196U/L ALT 152U/L TP 40.8g/L ALB 30.2g/L GLB 10.6g/L TBIL 516.46umol/L DBIL 303.73umol/L IBIL 212.73umol/L LDH 374U/L。

　　中醫(yī)診斷：黃疸(肝膽濕熱型)

　　西醫(yī)診斷：1.急性粒細(xì)胞白血病異體移植術(shù)后

　　2.慢性移植物抗宿主病

　　治則：清利濕熱，健脾和胃。

　　處方：驗方抗排異Ⅰ號方。

　　龍膽草15g 梔子10g 黃芩10g 澤瀉10g

　　當(dāng)歸15g 生地黃15g 通草10g 柴胡10g

　　車前子10g包煎 地膚子10g 苦參10g 白鮮皮10g

　　蒼術(shù)10g 黨參10g 白術(shù)10g 佩蘭10g

　　焦三仙各10g 藿香10g

　　7付，水煎服，每日1劑。另予濕潤燒傷膏外敷皮膚皮疹及陰囊皮損。原環(huán)孢素、甲強龍等藥物遵外院醫(yī)囑繼服。

　　2012年5月29日二診：患者訴服藥后前3日曾排出大量黃褐色稀水便，其后逐漸減少，昨日轉(zhuǎn)為黃色溏便，每日1～2次;乏力、納差減輕，進食增加;皮膚丘疹顏色變暗，部分消退，陰囊皮損疼痛減輕，且有愈合傾向。鞏膜、皮膚黃染減淡，小便仍黃。近兩日出現(xiàn)口干、雙目干澀癥狀。舌質(zhì)淡紅，苔黃白厚膩程度減輕，津少，脈弦滑而細(xì)?？紤]濕熱日久傷陰，加之上方苦寒，而出現(xiàn)津傷，故原方酌加玄參10g、沙參10g、丹皮10g等養(yǎng)陰之品，再予7付。

　　2012年6月5日三診、6月12日四診：患者上述癥狀逐步緩解，納食增加，黃疸消退，皮疹、皮損范圍減輕，均原方再進。西藥治療同前。

　　2012年6月19日五診：患者輕度黃染，手足赤脹，指端刺痛怕熱，皮膚少量紅疹，陰囊皮損愈合，雙目略干澀，口腔潰瘍，口角干裂潰爛，納可，小便略黃，尿頻急痛，舌質(zhì)紅絳，舌苔黃褐、裂紋，脈弦細(xì)數(shù)。

　　化驗檢查：血常規(guī)示：WBC 3.46×109/L RBC 3.94×1012/L HGB 98g/L PLT 67×109/L;生化：AST 36U/L ALT 142U/L TP 46.0g/L ALB 33.6g/L GLB 15.6g/L TBIL 67.18umol/L DBIL 29.09umol/L IBIL 38.09umol/L LDH 267U/L。

　　考慮患者濕邪漸清，余熱未盡，傷津耗液加重，治宜益氣養(yǎng)陰生津兼清熱利濕，方選驗方抗排異Ⅱ號方：

　　生地黃15g 玄參10g 麥冬10g 知母10g

　　生石膏15g 銀花9g 連翹9g 丹皮10g

　　赤芍12g 青蒿15g 黃芩12g 梔子6g

　　竹茹6g 黨參10g 白術(shù)10g

　　7付，水煎服，每日一劑。

　　其后據(jù)其濕、熱及傷陰之輕重上述兩方加減應(yīng)用，3月后逐步減少環(huán)孢素、甲強龍用量。諸癥緩解，目前病情平穩(wěn)，GVHD基本消失。