目前不可手術的III期非小細胞肺癌（NSCLC）的標準治療是同步放化療，未進展的患者可繼續(xù)接受12個月度伐利尤單抗鞏固治療。然而臨床實踐中，很多患者尤其是中國患者，因為無法耐受同步放化療而選擇序貫放化療，那么序貫放化療后繼續(xù)免疫鞏固治療能否獲益呢？吳一龍教授在ESMO 2021大會上報告的GEMSTONE-301研究就解答了上述問題。研究結果顯示國產(chǎn)PD-L1單抗舒格利單抗24個月的鞏固治療相比安慰劑可顯著延長無驅動基因異常NSCLC無進展生存期，而總生存期也有獲益趨勢，無論是接受同步放化療還是序貫放化療的患者均有明顯獲益。舒格利單抗已在中國遞交上市申請并獲受理。

舒格利單抗為我國基石藥業(yè)開發(fā)的PD-L1單抗，其治療不可手術III期NSCLC的III期安慰劑對照臨床研究GEMSTONE-301對標度伐利尤單抗的PACIFIC研究，在研究設計上又顯示出中國特色，更貼近中國實際。

對比PACIFIC研究，GEMSTONE-301研究的患者全部來自中國，且允許先前接受序貫放化療的患者入組，據(jù)統(tǒng)計全球30%-55%的III期患者是接受序貫放化療，允許序貫放化療患者入組更接近真實世界。GEMSTONE-301研究排除了EGFR/ALK/ROS1陽性患者，因為這些患者很可能不能從免疫治療獲益。GEMSTONE-301研究納入的IIIA期患者比例更低（29%），鱗癌患者比例更高（69%），意味著納入了更多預后不良的患者。

此外GEMSTONE-301研究中舒格利單抗的治療時間更長，最長達2年。

圖一 GEMSTONE-301研究設計

圖二 GEMSTONE-301和PACIFIC 的研究設計對比

GEMSTONE-301研究納入368例患者，隨機2：1分組，分別接受舒格利單抗（255例）或安慰劑（126例）。兩組基線特征相似。

圖三入組患者基線特征

中位隨訪14個月，經(jīng)獨立評估，在總體患者中，舒格利單抗組的中位無進展生存期（PFS）為9個月，而安慰劑組為5.8個月，舒格利單抗組疾病進展或死亡風險相比安慰劑組降低了36%（HR 0.64）。舒格利單抗的PFS獲益比PACIFIC研究中度伐利尤單抗（HR 0.55）要低，這是符合預期的，因為GEMSTONE-301研究有更多預后不良的患者。

圖四 GEMSTONE-301研究的PFS曲線，藍色為舒格利單抗組，紅色為安慰劑組

圖五 PACIFIC研究PFS曲線，藍色為度伐利尤單抗，紅色為安慰劑。

亞組分析顯示，以分層因素事先確定的各亞組均有PFS獲益，分層因素包括身體機能（PS評分0或1）、序貫或同步放化療、放療劑量（≥60Gy或<60Gy）。

圖六 亞組分析，紅框為分層因素確定的亞組

在序貫放化療亞組中，舒格利單抗組的中位PFS為8.1個月，安慰劑組為4.1，HR 0.59.

在同步放化療亞組中，舒格利單抗組的中位PFS為10.5個月，安慰劑組為6.4個月，HR 0.66。

圖七 序貫放化療（左）和同步放化療（右）的PFS曲線

總生存期（OS）數(shù)據(jù)尚未成熟，2年生存率，舒格利單抗組為78%，安慰劑組為50.7%，舒格利單抗組有獲益趨勢。

圖八 總生存期曲線

安全性方面，舒格利單抗組治療相關的不良反應比安慰劑組有增加，其中3-5級的不良反應，包括免疫相關的不良反應發(fā)生率都有增加。不良反應致死，舒格利單抗組為3.9%，安慰劑組為2.4%。

圖九 安全性匯總

免疫相關不良反應，舒格利單抗主要是甲狀腺功能減退（19.2%）、肺炎（16.1%）、甲狀腺功能亢進（15.7%）。

圖十 不同不良反應發(fā)生率，藍色為舒格利單抗組，紅色為安慰劑組

GEMSTONE-301研究證實序貫放化療后繼續(xù)PD-L1單抗鞏固治療同樣有明顯的PFS獲益。據(jù)悉9月2日，中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)已受理舒格利單抗用于同步或序貫放化療后未發(fā)生疾病進展的不可切除的III期非小細胞肺癌(NSCLC)患者鞏固治療的新藥上市申請(NDA)。去年11月，NMPA已受理舒格利單抗用于聯(lián)合化療一線治療IV期鱗狀和非鱗狀NSCLC患者的新藥上市申請。隨著國產(chǎn)PD-L1單抗上市，中國的NSCLC患者，尤其是不可手術的III期患者將有更多的免疫治療藥物選擇。