CASPIAN III期試驗(yàn)的最新結(jié)果顯示，阿斯利康的英飛凡（通用名：度伐利尤單抗）聯(lián)合依托泊苷及卡鉑或順鉑的治療方案，一線治療成人廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）在三年隨訪時(shí)間內(nèi)表現(xiàn)出持續(xù)、有臨床意義的總生存期（OS）獲益。

這些數(shù)據(jù)已于 2021 年 9 月 18 日舉行的 2021年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)年會(huì)（ESMO大會(huì)）上的小型口頭匯報(bào)會(huì)上公布，更新了PD-1/PD-L1小細(xì)胞肺癌研究有史以來報(bào)告的最長(zhǎng)生存期。

CASPIAN 試驗(yàn)于2019年6月達(dá)到了總生存期的主要終點(diǎn)，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了27%（基于0.73的風(fēng)險(xiǎn)率[HR]；95%置信區(qū)間[CI]為0.59-0.91；p=0.0047），基于這些數(shù)據(jù)，已獲得全球許多國家監(jiān)管部門批準(zhǔn)上市。更新的結(jié)果曾在2020年5月美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）虛擬大會(huì)期間公布，平均隨訪時(shí)間超過兩年。

度伐利尤單抗聯(lián)合化療的最新結(jié)果顯示，在中位隨訪超過三年后，與單獨(dú)化療相比，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了29%（基于0.71的風(fēng)險(xiǎn)率 [HR]；95%置信區(qū)間[CI]為0.60-0.86；p=0.0003）。 更新后的中位總生存期為12.9個(gè)月，而化療為10.5個(gè)月。

該結(jié)果包括一項(xiàng)預(yù)設(shè)的探索性分析結(jié)果，即接受度伐利尤單抗聯(lián)合化療的患者中，17.6%的患者在三年內(nèi)存活，而這一比例在接受單獨(dú)化療的患者中為5.8%。與之前的分析一致，所有亞組的生存獲益一致。

醫(yī)學(xué)博士、西班牙馬德里12 de Octubre大學(xué)醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任、CASPIAN III期試驗(yàn)的主要研究者Luis Paz Ares表示：“從歷史上看，廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的治療選擇有限，而且治療后仍然面臨著極差的預(yù)后，因此接受度伐利尤單抗治療三年后存活的患者數(shù)量是單獨(dú)化療組的三倍這一數(shù)據(jù)尤其具有意義。這些結(jié)果鞏固了度伐利尤單抗聯(lián)合鉑類化療作為這種情況下的重要標(biāo)準(zhǔn)治療地位?！?br>
阿斯利康腫瘤研發(fā)執(zhí)行副總裁Susan Galbraith說：“對(duì)于廣泛期小細(xì)胞肺癌患者來說，這一顯著的三年生存期改善是前所未有的成就。我們致力于通過研究新的治療方案改善不同階段小細(xì)胞肺癌患者的治療結(jié)果，不僅通過CASPIAN試驗(yàn)，還通過針對(duì)局限期的ADRIATIC試驗(yàn)，以幫助提高其生存率?！?br>
度伐利尤單抗聯(lián)合化療繼續(xù)顯示出與這些藥物的已知特征一致的良好耐受性。結(jié)果顯示，度伐利尤單抗聯(lián)合化療組中，32.5%的患者經(jīng)歷了嚴(yán)重不良事件（所有原因），而單獨(dú)化療組的這一比例為36.5%。

度伐利尤單抗聯(lián)合依托泊苷加卡鉑或順鉑的治療方案，已在超過55個(gè)國家（包括美國、日本、中國和整個(gè)歐盟）獲批用于廣泛期小細(xì)胞肺癌的一線治療。

作為整體研發(fā)計(jì)劃的一部分，度伐利尤單抗也正在進(jìn)行III期ADRIATIC研究，對(duì)局限期小細(xì)胞肺癌聯(lián)合同步放化療后的維持治療進(jìn)行探索。此外，根據(jù) PACIFIC III期試驗(yàn)的結(jié)果，度伐利尤單抗也已在美國、日本、中國、整個(gè)歐盟和許多其他國家/地區(qū)被批準(zhǔn)用于以根治為目的的放化療后Ⅲ期不可切除非小細(xì)胞肺癌的治療。

關(guān)于小細(xì)胞肺癌
肺癌是男性和女性癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡的五分之一。肺癌大致分為非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌，約15%被歸類為小細(xì)胞肺癌。

小細(xì)胞肺癌是一種極具侵略性且快速增長(zhǎng)的肺癌，對(duì)化療藥物的初始反應(yīng)較好，但仍會(huì)復(fù)發(fā)并快速惡化。約三分之二的SCLC患者診斷為廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC），這些患者的癌癥已廣泛擴(kuò)散至整個(gè)肺部或身體其他部位。

小細(xì)胞肺癌預(yù)后極差，在廣泛期小細(xì)胞肺癌免疫治療方案獲批之前，只有7%的小細(xì)胞肺癌患者和3%的廣泛期患者在確診后的五年內(nèi)仍能存活。

關(guān)于CASPIAN研究

CASPIAN研究是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽的全球多中心III期臨床試驗(yàn)，入組805例一線治療的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者。該試驗(yàn)比較了度伐利尤單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療（依托泊苷+順鉑或卡鉑）、度伐利尤單抗+tremelimumab+化療、以及單獨(dú)化療。

在兩個(gè)試驗(yàn)組中，患者接受四周期的化療。在對(duì)照組中，患者最多接受6周期化療，同時(shí)根據(jù)情況選擇顱內(nèi)預(yù)防性放療。

該臨床試驗(yàn)在全球23個(gè)國家的200多個(gè)醫(yī)療中心進(jìn)行，包括美國、歐洲、南美、亞洲和中東。該臨床試驗(yàn)的主要研究終點(diǎn)是總生存期。

2019年6月，阿斯利康宣布，CASPIAN試驗(yàn)的預(yù)定的中期分析表明度伐利尤單抗聯(lián)合化療已達(dá)到了總生存期（OS）的主要終點(diǎn)。2020年3月，公司宣布接受tremelimumab聯(lián)合治療組未達(dá)到其總生存期（OS）的主要終點(diǎn)。

關(guān)于度伐利尤單抗

度伐利尤單抗是一個(gè)人源化的PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷PD-L1跟PD-1和CD80的結(jié)合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸并釋放被抑制的免疫反應(yīng)。

除了廣泛期小細(xì)胞肺癌和Ⅲ期不可切除非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥的獲批外，度伐利尤單抗在多個(gè)國家也被批準(zhǔn)用于治療既往經(jīng)治的晚期膀胱癌患者。自2017年5月首次獲批以來，已有超過100, 000名患者接受了度伐利尤單抗治療。

作為整體研發(fā)計(jì)劃的一部分，度伐利尤單抗目前正以單藥或者聯(lián)合其它抗癌藥物的形式，探索在非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、肝細(xì)胞癌、膽管癌（一種肝臟癌癥）、食管癌、胃癌和胃食管結(jié)合部癌、宮頸癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌和其它實(shí)體腫瘤等方向的治療前景。

參考文獻(xiàn)：
1. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Available at http://gco./today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. Accessed September 2021.
2. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at https:///for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Accessed September 2021.
3. National Cancer Institute. NCI Dictionary – Small Cell Lung Cancer. Available at https://www./publications/dictionaries/cancer-terms/def/small-cell-lung-cancer. Accessed September 2021.
4. Kalemkerian GP, et al. Treatment Options for Relapsed Small-Cell Lung Cancer: What Progress Have We Made? JCO Oncol Pract. 2018;14:369-370.
5. Cancer.Net. Lung Cancer - Small Cell. Available at https://www./cancer-types/33776/view-all. Accessed September 2021.