導(dǎo)讀:在COVID-19疫苗之前,Moderna的公司早期愿景為“致力于促使人體自身產(chǎn)生愈合蛋白質(zhì)”。近期,傳染性疾病和腫瘤疫苗等管線便快速提上公司的議程中來。最初的計(jì)劃仍在繼續(xù),而現(xiàn)在正在通過與行業(yè)首選抗體平臺(tái)AbCellera的合作得以推動(dòng)。 Moderna將于AbCellera公司合作,確定針對(duì)多達(dá)六個(gè)靶點(diǎn)的mRNA治療性抗體。同時(shí),Moderna將有權(quán)開發(fā)該抗體分子,來創(chuàng)建編碼抗體mRNA并使用它來誘發(fā)患者體內(nèi)產(chǎn)生愈合蛋白質(zhì)。 “開發(fā)有效的mRNA編碼抗體療法需要兩件事,一是從RNA構(gòu)建適合高度表達(dá)的高效抗體,二是將這些RNA技術(shù)帶到臨床,” AbCellera首席執(zhí)行官兼聯(lián)合創(chuàng)始人Carl Hansen博士表示,“AbCellera作為世界領(lǐng)先的人工智能驅(qū)動(dòng)的抗體發(fā)現(xiàn)技術(shù)平臺(tái),旨在為廣泛的藥物靶點(diǎn)提供快速、多樣性和靈活性的高效抗體?!?/p> Moderna于2019年初成為首家在臨床試驗(yàn)中測(cè)試由mRNA編碼的單克隆抗體的公司。然而,Moderna尚未跟進(jìn)使用mRNA編碼抗體進(jìn)行二期臨床。Moderna已披露使用核酸觸發(fā)細(xì)胞因子和激素產(chǎn)生的類似候選藥物的研發(fā)進(jìn)展情況,顯示出抗體的數(shù)量和快速增長(zhǎng)的速度,使其成為一個(gè)重大的機(jī)會(huì)。 雙方興趣點(diǎn)在于使用mRNA來觸發(fā)體內(nèi)抗體的產(chǎn)生,而不是在生物反應(yīng)器中生成它們,使得制造得以簡(jiǎn)化、延長(zhǎng)保質(zhì)期和增強(qiáng)組織滲透的潛力。而AbCelera現(xiàn)在希望與Moderna合作以實(shí)現(xiàn)最終的商業(yè)化。 此前,出于擔(dān)心用于遞送mRNA的脂質(zhì)納米顆粒重復(fù)給藥所帶來的安全性,為該方法的早期蒙上了陰影。Moderna在一周內(nèi)向受試者提供了兩劑其鉛抗體計(jì)劃,未引發(fā)嚴(yán)重的不良事件,表明抗體平臺(tái)適合重復(fù)給藥(安全性)。 同時(shí),來自AbCelera研發(fā)成果將加入到 Moderna 的基孔肯雅病毒(chikungunya virus,引發(fā)基孔肯雅熱)mRNA 編碼抗體療法中來。Moderna 于 2019 年進(jìn)行體內(nèi)測(cè)試針對(duì)chikungunya病毒包含兩個(gè)mRNA候選藥物,用于編碼針對(duì)該病毒的抗體的重鏈和輕鏈。Moderna 在其早期試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)抗體水平呈劑量依賴性增加。 |
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