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來源：生輝 2023-06-19 10:58
在新冠 mRNA 疫苗大獲成功之后，Moderna 公司的下一步一直備受關(guān)注。
在新冠 mRNA 疫苗大獲成功之后，Moderna 公司的下一步一直備受關(guān)注。
事實(shí)上，Moderna 的野心從來不只是 mRNA 新冠疫苗，該公司堅(jiān)信 mRNA 技術(shù)平臺具有無限潛力。根據(jù)官網(wǎng)的介紹，該公司擁有豐富的預(yù)防性和治療性疫苗、mRNA 抗體藥物、蛋白質(zhì)藥物等多種 mRNA 在研療法，適應(yīng)癥范圍涵蓋了傳染病、癌癥、心血管疾病、心血管疾病以及罕見病等。
罕見病是 Moderna 一個重要的布局方向，且近期罕見病 mRNA 在研療法取得了重要進(jìn)展。這項(xiàng)早期積極的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)似乎也讓 Moderna 更堅(jiān)定了在罕見病領(lǐng)域的投入。據(jù)外媒披露，Moderna 公司首席執(zhí)行官 Stéphane Bancel 公開表示，公司計(jì)劃大力向遺傳疾病和眼科疾病領(lǐng)域個性化治療拓展，未來 Moderna 將成為一家罕見疾病藥物研發(fā)公司。
▲圖 | Stéphane Bancel（來源：Boston Magazine）
全球性投資銀行和資產(chǎn)管理公司 William Blair 的分析師指出，Moderna 需要在罕見病領(lǐng)域取得成功，如果該公司能夠創(chuàng)建一條罕見疾病資產(chǎn)管線，其才有可能成為下一個健贊（Genzyme）。健贊是罕見病藥巨頭，該公司曾是全球較早成立的前十大生物制藥公司，也是前二十大納斯達(dá)克上市公司，2011 年被賽諾菲斥資 201 億美元收購。
美國跨國獨(dú)立投資銀行和金融服務(wù)公司 Oppenheimer 負(fù)責(zé) Moderna 的分析師 Hartaj Singh 表示，因?yàn)?Moderna 可能是唯一一家愿意并準(zhǔn)備好用 mRNA 應(yīng)對所有罕見病的公司，罕見病對于 Moderna 的估值仍可能“極其重要”。
根據(jù)官方資料，上文提到近期取得進(jìn)展的這款 mRNA 療法稱之為 MRNA-3927，這是一款靜脈注射給藥、LNP 包裹遞送的創(chuàng)新型雙重 mRNA 療法，用于治療丙酸血癥（PA）。該療法可編碼 PCCA 和 PCCB 亞基蛋白，以恢復(fù)肝臟中功能性 PCC 酶活性。進(jìn)一步講，通過編碼細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)，mRNA 療法在預(yù)防和治療急性代謝失代償中具有潛在作用。
丙酸血癥是一種嚴(yán)重的罕見遺傳疾病，屬于先天性有機(jī)酸代謝障礙，由編碼線粒體多聚體酶丙酰輔酶 A 羧化酶（PCC）α 或 β 亞基分別為 PCCA 或 PCCB 缺陷導(dǎo)致丙酸及其代謝產(chǎn)物蓄積引發(fā)。身患此病，會引起患者體內(nèi)代謝性酸中毒、高血氨、腦損害及多臟器損害。目前，尚無針對該疾病根本原因的 有效療法。
今年 5 月，Moderna 方面公布了 MRNA-3927 用于丙酸血癥的臨床 1/2 期中期數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示，mRNA-3927 在給藥劑量下普遍具有良好的耐受性，具有令人鼓舞的劑量依賴性藥理學(xué)和潛在臨床益處的早期跡象，可將患者的代謝危險減低 66%。在臨床試驗(yàn)中，未發(fā)生劑量限制性毒性或出現(xiàn)與藥物相關(guān)的緊急不良事件 (TEAE) 導(dǎo)致研究中斷。據(jù)悉，這也是細(xì)胞內(nèi)蛋白替代 mRNA 療法的首個臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
Moderna 的高級副總裁兼治療學(xué)和腫瘤學(xué)開發(fā)負(fù)責(zé)人 Kyle Holen 告訴外媒，“此前的臨床數(shù)據(jù)讓我們對在整個罕見病產(chǎn)品組合中取得成功更有信心。我們的野心很大，且在臨床前計(jì)劃中開發(fā)出一整套 mRNA 療法，有望在未來 1-2 年內(nèi)進(jìn)入臨床階段。”
截至 3 月 31 日，Moderna 擁有約 164 億美元的現(xiàn)金和長短期投資，具備書寫公司“下一章”的財力。今年早些時候，Moderna 宣布計(jì)劃將其研發(fā)預(yù)算提高到 45 億美元，并雇用大約 2,000 名員工，將員工人數(shù)增加約 50%。雖然該公司未披露在罕見病領(lǐng)域的投資如何，但是可以從 Moderna 官方披露的資料中看出，該公司現(xiàn)階段擁有 3 款臨床管線、3 款臨床前管線以及幾種未公開的罕見病肝靶向 mRNA 管線。
▲圖 | Moderna 罕見病臨床試驗(yàn)（來源：公司官網(wǎng)）
Stéphane Bancel 補(bǔ)充說，“Moderna 還在建立一個由 Patricia Gauthier 領(lǐng)導(dǎo)的罕見病商業(yè)團(tuán)隊(duì)推進(jìn)罕見病管線開發(fā)，她曾在新冠疫情期間領(lǐng)導(dǎo)了 Moderna 在加拿大的業(yè)務(wù)?！?/span>
此外，對過于罕見、可能無法進(jìn)行商業(yè)化的適應(yīng)癥，Moderna 方面表示將尋求另一種方法將這些治療方法推進(jìn)臨床。2021 年，該公司將針對 Crigler-Najjar 綜合征 1 型的臨床前療法捐贈給罕見病非營利性組織 Institute for Life Changing Medicines，未來甚至可能會建立更多“類似賓夕法尼亞大學(xué)的合作伙伴關(guān)系”。該公司還表示，將會考慮為影響 10 個人甚至 1 個人的罕見疾病定制治療方案。
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