腫瘤標(biāo)志物是機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生或升高的、可預(yù)示腫瘤存在的一類物質(zhì)，通過人體的血液、體液、腫瘤組織或細(xì)胞可以檢測到，臨床上一般通過血清檢測。

1、 癌胚抗原（CEA）

在正常成人的血液中CEA很難測出。CEA是一種重要的腫瘤相關(guān)抗原，56-80％的肺癌患者CEA陽性。CEA測定主要用于指導(dǎo)各種腫瘤的治療及隨訪，對(duì)腫瘤患者血液或其他體液中的CEA濃度進(jìn)行連續(xù)觀察，能對(duì)病情判斷、預(yù)后及療效觀察提供重要的依據(jù)。CEA的檢測對(duì)腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的敏感度極高，可達(dá)80%以上，往往早于影像學(xué)檢查。

2、細(xì)胞角蛋白片段19（CYFRA 21-1）

CYFRA 21-1是非小細(xì)胞肺癌最有價(jià)值的血清腫瘤標(biāo)志物，尤其對(duì)鱗狀細(xì)胞癌患者的早期診斷、療效觀察、預(yù)后監(jiān)測有重要意義。CYFRA 21-1與良性肺部疾病（肺炎、結(jié)核、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫）的鑒別特異性比較好。

3、鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）

鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)是一種特異性很好而且是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標(biāo)志物。肺鱗癌陽性率為46.5%，其水平與腫瘤的進(jìn)展程度相關(guān)，它配合CYFRA21-1和CEA聯(lián)合檢測可提高肺鱗癌患者診斷的靈敏性。

4、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）

NSE被認(rèn)為是監(jiān)測小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)志物，60-80%的小細(xì)胞肺癌患者NSE高于正常參考值。在緩解期，80-96%的患者NSE含量正常，如NSE高于正常參考值，提示復(fù)發(fā)。小細(xì)胞肺癌患者首輪化療后24-72小時(shí)內(nèi)，由于腫瘤細(xì)胞的分解，NSE呈一過性升高。因此，NSE是監(jiān)測小細(xì)胞肺癌療效與病程的有效標(biāo)志物，并能提供有價(jià)值的預(yù)后信息。NSE在肺結(jié)核患者血清中相對(duì)于正常人群有特異性增高，可作為肺結(jié)核病的輔助診斷方法并需與小細(xì)胞肺癌引起的增高相鑒別。

5、胃泌素釋放肽前體(ProGRP)

ProGRP是與神經(jīng)內(nèi)分泌組織和腫瘤相關(guān)的分子之一，在多種神經(jīng)內(nèi)分泌源性腫瘤中出現(xiàn)血清ProGRP水平升高，其中包括小細(xì)胞肺癌、類癌、具有神經(jīng)內(nèi)分泌特征的未分化大細(xì)胞癌，甲狀腺髓樣癌、其他神經(jīng)內(nèi)分泌癌以及具有神經(jīng)內(nèi)分泌特性的雄激素非依賴性前列腺癌。與另一個(gè)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤標(biāo)志物NSE(神經(jīng)元特異性烯醇化酶)相比，其敏感性高且檢測結(jié)果不受標(biāo)本溶血影響。ProGRP在腎衰竭患者血清中含量明顯增高，需與小細(xì)胞肺癌引起的增高相鑒別。

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腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測能輔助鑒別診斷非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌，其中NSE和ProGRP 是輔助診斷小細(xì)胞肺癌的理想指標(biāo)，這兩個(gè)指標(biāo)都高于正常值時(shí)診斷小細(xì)胞肺癌的準(zhǔn)確率達(dá)到82.16%。

腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測還可進(jìn)一步輔助鑒別非小細(xì)胞肺癌是腺癌還是鱗癌：腺癌CEA血清水平更高，鱗癌SCC與CYFRA 21-1血清水平更高。非小細(xì)胞肺癌患者ProGRP與NSE明顯異常升高可提示病理類型向小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)化，為后續(xù)治療方案更改提供重要參考。

腫瘤標(biāo)志物并非唯一的病情監(jiān)測指標(biāo)，應(yīng)當(dāng)結(jié)合影像學(xué)檢查、患者癥狀綜合判斷。臨床上一般會(huì)以初次治療達(dá)到療效后的標(biāo)志物水平作為其特定的“個(gè)體參考值”，根據(jù)其動(dòng)態(tài)變化情況來判斷療效。如果下降到參考值范圍內(nèi)或下降95%以上，提示治療有效；如果下降但仍持續(xù)在參考值以上，提示有腫瘤殘留和(或)轉(zhuǎn)移；下降到參考值內(nèi)一段時(shí)間后重新升高，則提示復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。總結(jié)一句就是：腫瘤標(biāo)志物先看是否超標(biāo)，如果超標(biāo)，再看變化趨勢。

1、并非每位癌癥患者腫瘤標(biāo)志物都超標(biāo)，腫瘤標(biāo)志物正常者還應(yīng)結(jié)合影像學(xué)、病理學(xué)檢查排除癌癥可能性。對(duì)于單項(xiàng)標(biāo)志物輕度升高者，可以定期復(fù)查監(jiān)測指標(biāo)的數(shù)值變化情況，有條件的盡量復(fù)查全部的相關(guān)標(biāo)志物，一旦體內(nèi)有惡性腫瘤存在，可能會(huì)有幾種標(biāo)志物異常。如果復(fù)查后數(shù)值一直維持在參考值上限的臨界水平，則參考意義不大。

2、不要輕易僅憑腫瘤標(biāo)志物的變化判斷疾病進(jìn)展。化療初期出現(xiàn)大量腫瘤細(xì)胞壞死或患者本身肝腎功能不好，會(huì)出現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物升高的假象，實(shí)際上是化療有效的，一般要做2-3個(gè)周期化療之后再進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物的檢查對(duì)照；另外還有一些藥物的起效較慢，2周期治療后腫瘤沒有縮小，腫瘤標(biāo)志物還在升高也可能被誤判治療無效。在實(shí)體腫瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)(RECIST 1.1版)中只有客觀可測量指標(biāo)，并沒有把血液腫瘤標(biāo)志物作為客觀有效率的判斷，臨床一定要綜合考慮，以免誤判病情。

3、腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果與所使用的檢測方法密切相關(guān)，不同檢測方法得到的結(jié)果不宜直接比較。實(shí)際不同醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室采用的檢測方法很可能不一樣，所以不同醫(yī)院的檢測結(jié)果和正常值參考區(qū)間都很可能不一樣。如果腫瘤標(biāo)志物檢測的醫(yī)院變動(dòng)了，最好在原醫(yī)院平行測定，或結(jié)合其他檢查手段，以免產(chǎn)生錯(cuò)誤的醫(yī)療解釋。

腫瘤標(biāo)志物在臨床上應(yīng)用很多，總的來說是一種輔助性的指標(biāo)，不能單憑一次腫瘤標(biāo)志物的檢測結(jié)果就判斷病情，需要?jiǎng)討B(tài)地觀察腫瘤標(biāo)志物的變化趨勢，結(jié)合影像學(xué)、病理學(xué)、基因、患者狀態(tài)等進(jìn)行綜合判斷。