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立體定向放療(SBRT)改善了無法手術的早期非小細胞肺癌(NSCLC)患者的預后，腫瘤控制率可與肺葉切除術相媲美。然而，SBRT有時可導致嚴重毒性反應的風險相對較高，尤其是對于中央型腫瘤，即腫瘤位于臂叢神經(jīng)附近和腫瘤較大的患者。 在早期NSCLC的治療中，粒子治療，特別是質(zhì)子治療，由于穿透組織的射程可限，近年來引起了人們的關注。低分次大分割質(zhì)子治療已被證明可降低危及器官的照射劑量，包括對側(cè)肺和心臟。兩項II期研究顯示，低分次大分割質(zhì)子治療的劑量學益處可轉(zhuǎn)化為較低的毒性反應發(fā)生率，并可避免高級別毒性反應的發(fā)生。  共22例患者參加了本項研究。21例患者(95％)有吸煙史。接受48 GyRBE質(zhì)子治療的9例(41％)周圍型腫瘤患者治療中位時間為7天(范圍為7~9天)，接受60 GyRBE的13例(59％)中央型腫瘤患者治療中位時間為14天(范圍為11~14天)。無患者接受選擇性局部淋巴結照射或系統(tǒng)性治療作為其初始治療的一部分。 治療1年后嚴重毒性反應的發(fā)生率為5％。1例患者(5％)發(fā)生3級急性毒性反應。該患者在經(jīng)過12小時的乘車后發(fā)生了肺栓塞，出現(xiàn)了急性3級缺氧，與放射治療無關。無患者發(fā)生4級或5級急性毒性反應。 共3例患者(14％)發(fā)生3級晚期毒性反應。其中1例(5％)患者因中央型腫瘤接受了60 GyRBE/10 f的質(zhì)子治療，患者發(fā)生3級晚期支氣管狹窄，需住院治療；患者的計劃靶區(qū)(PTV)體積最大，為211 cm3。2例(9％)患者發(fā)生3級晚期低氧血癥，需持續(xù)供氧。無患者發(fā)生晚期食管狹窄、食管潰瘍、出血或繼發(fā)惡性腫瘤。無患者因質(zhì)子治療而發(fā)生4級或5級毒性反應。 所有患者的中位隨訪時間為3.5年(范圍0.2~8.8年)，生存患者的中位隨訪時間為3.6年(范圍0.7~8.8年)。無患者失去隨訪。患者3年和5年總生存率分別為81％和49％(95％CI：27％, 76％)(圖A)。8例患者死于并發(fā)癥：3例患者因心臟驟停死亡，2例患者因呼吸衰竭而死亡，1例患者因與肺癌無關的頭頸部惡性腫瘤死亡。1例患者因與肺癌無關的不明原因死亡。患者3年和5年的腫瘤特異性生存率分別為100％和75％(95％CI：48％, 95％)(圖B)。患者3年局部控制率、區(qū)域控制率和遠處控制率分別為86％、85％和95％(圖C、D和E)。 截至最后一次隨訪，共7例患者)32％)發(fā)生疾病復發(fā)：2例僅局部復發(fā) ，2例僅區(qū)域復發(fā)，1例發(fā)生局部和遠處復發(fā)，1發(fā)生局部、區(qū)域和遠處復發(fā)，1例發(fā)生區(qū)域和遠處復發(fā)。無患者在第一次復發(fā)時出現(xiàn)遠處復發(fā)。截至最后一次隨訪，這7例復發(fā)患者中有3例仍然存活。患者5年無病(原發(fā)性、復發(fā)性或新發(fā)性肺癌)生存率(rate of freedom from any lung cancer)為57％(95％CI：34％, 81％)(圖F)。 3例(14％)患者首次復發(fā)時出現(xiàn)區(qū)域復發(fā)(縱隔腺病，mediastinal adenopathy)。治療完成后區(qū)域復發(fā)的中位時間為20個月(范圍12~42個月)。 參考文獻 Kharod SM, Nichols RC, Henderson RH, et al. Image-Guided Hypofractionated Proton Therapy in Early-Stage Non-Small Cell Lung Cancer: A Phase 2 Study. Int J Part Ther. 2020;7(2):1-10. Published 2020 Nov 6. doi:10.14338/IJPT-20-00013.1. 相關鏈接 日本國立癌癥中心東醫(yī)院：肺癌的質(zhì)子治療經(jīng)驗 MD安德森朱曉榮教授：從物理學角度考慮肺癌的精準質(zhì)子治療 最新大樣本量研究：復發(fā)性肺癌質(zhì)子再程放療具有良好的患者耐受性 紅皮雜志：首項低分割質(zhì)子治療同步化療局部晚期非小細胞肺癌的療效數(shù)據(jù) |
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