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肺癌是美國第二常見的腫瘤，2018年共有234,030例確診患者。放療是肺癌治療的主要方式之一，但接受根治性放療后，40%的的局部晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者以及25%的早期肺癌患者會出現(xiàn)胸部復(fù)發(fā)。胸部復(fù)發(fā)肺癌的治療方式較為有限，并且患者預(yù)后較差，中位生存期從數(shù)月至一年不等。質(zhì)子治療可將絕大部分劑量集中釋放于腫瘤靶區(qū)并顯著降低正常組織的照射劑量，這種劑量分布特性使得質(zhì)子治療成為理想的再程放療方式。 日前，由美國質(zhì)子協(xié)作組(Proton Collaborative Group, PCG)及佛羅里達(dá)質(zhì)子治療中心(UFPTI)開展的前瞻性登記研究(prospective registry study)分析了復(fù)發(fā)性肺癌患者接受質(zhì)子治療再程照射后的患者的生存情況及毒性反應(yīng)，結(jié)果顯示質(zhì)子再程放療具有良好的患者耐受性，這是目前樣本量最大的復(fù)發(fā)性肺癌質(zhì)子再程放療研究。原文發(fā)表于《Practical Radiation Oncology》雜志上。如需獲取原文請聯(lián)系質(zhì)子中國小編(微信號：ProtonCN)。  研究納入患者的標(biāo)準(zhǔn)為：既往接受過胸部放療的原發(fā)性肺癌患者，因復(fù)發(fā)或出現(xiàn)新發(fā)原發(fā)病癌灶接受質(zhì)子再程胸部放療，并且至少有一處既往接受放療的部位與質(zhì)子治療的照射部位部分重疊。PCG和UFPTI登記臨床試驗系統(tǒng)分別有479例及158例原發(fā)性NSCLC或小細(xì)胞肺癌(SCLC)患者，67例于2011~2016年間在7家PCG中心接受治療的患者以及12例于2010~2016年間在UFPTI接受治療的患者最終納入研究?；颊咴谥委熀笞畛鮾赡陜?nèi)，每3個月接受一次放射腫瘤科醫(yī)生和/或腫瘤內(nèi)科醫(yī)生隨訪。照射劑量用“常規(guī)2 Gy分次等效劑量(EQD2)”表示。 92%患者的原發(fā)腫瘤為NSCLC，其余為SCLC。接受質(zhì)子再程放療時患者的中位年齡為69歲，84%患者的ECOG體力評分為0~1分，腺癌、鱗癌、不確定分型NSCLC以及SCLC患者分別為30例(38%)、32例(41%)、10例(13%)及7例(9%)。 54例(68%)患者既往接受了中位EQD2為60.2 Gy的常規(guī)分割放療，25例(32%)接受中位EQD2為83.3 Gy的大分割或立體定向放療(SBRT)。初次放療與質(zhì)子再程放療的中位時間間隔為19.9個月(2.2~265.2個月)。46例(58%)患者接受中位EQD2為60 Gy的常規(guī)分割質(zhì)子治療，2例(3%)接受中位EQD2為62.7 Gy的大分割(每日照射兩次)質(zhì)子治療，31例(39%)接受中位EQD2為60.4 Gy的大分割質(zhì)子治療，24例(30%)接受質(zhì)子同步化療，60例(78%)在質(zhì)子治療前接受化療。 所有患者的中位隨訪時間為10.7個月，由開始質(zhì)子治療起始的預(yù)期中位總生存期為15.2個月(12.4~18個月)，由確認(rèn)復(fù)發(fā)起始的中位總生存期為19.1個月(14.5~23.7個月)；患者6個月、12個月及18個月的總生存率分別為78.3%、59.9%及34.1%?；颊叩闹形粺o進(jìn)展生存期(PFS)為10.5個月(8.8~12.3個月)；6個月、12個月及18個月的無進(jìn)展生存率分別為68.6%、42.5%及18.1%。在79例納入研究的患者中，47例(59%)在隨訪過程中去世。 接受質(zhì)子再程放療患者的總生存率(A)及無進(jìn)展生存率(B) Kaplan-Meier曲線 59例(75%)患者在質(zhì)子再程放療后復(fù)發(fā)或去世，包括7例患者野內(nèi)復(fù)發(fā)，11例野外復(fù)發(fā)以及14例遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)。中位無局部復(fù)發(fā)生存期為12.9個月(10.4~15.4個月)；6個月、12個月及18個月的無局部復(fù)發(fā)生存率分別為77.4%、56.3%及30.9%。 ECOG體力評分≤1分的患者其中位總生存期為15.7個月，≥2分患者的中位總生存期為11.6個月；ECOG體力評分≤1分患者的中位無進(jìn)展生存期顯著高于≥2分的患者(11.2個月 vs 9.4個月)。接受質(zhì)子同步化療患者的中位總生存期顯著高于未接受同步治療的患者(23.4個月 vs 12.9個月)。 Cox單變量回歸分析顯示，ECOG評分＜1分以及質(zhì)子同步化療是患者總生存期的相關(guān)因素；ECOG評分＜1分、既往接受SBRT、既往放療EQD2以及質(zhì)子治療的EQD2是無進(jìn)展生存期的相關(guān)因素。Cox多變量回歸分析顯示，ECOG評分＜1分是與總生存期和無進(jìn)展生存期相關(guān)的唯一因素。 所有患者均按計劃完成了質(zhì)子再程放療。5例(6%)患者出現(xiàn)≥3級急性毒性反應(yīng)，包括肺炎、暈厥、蜂窩組織炎以及頸部疼痛。1例患者出現(xiàn)遲發(fā)3級疲勞。分別有5例(6%)和4例(5%)患者出現(xiàn)了急性和遲發(fā)2級呼吸困難。1例患者出現(xiàn)遲發(fā)2級肺炎。9例(11%)患者出現(xiàn)急性2級食管炎。無≥3級肺炎或食管炎病例發(fā)生。 患者能夠較好地耐受質(zhì)子再程放療，ECOG體力評分與總生存期及無進(jìn)展生存期之間具有相關(guān)性，但仍需進(jìn)一步的隨訪以評估長期毒性反應(yīng)。研究人員還需要根據(jù)詳細(xì)的劑量學(xué)數(shù)據(jù)開展更多的研究，以明確哪些患者適合接受質(zhì)子再程放療、合適的照射劑量、分次方案以及危及器官劑量限制情況等。（質(zhì)子中國 編譯報道） 相關(guān)鏈接 |
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