專家簡(jiǎn)介：見(jiàn)文底簡(jiǎn)介。

主要內(nèi)容介紹見(jiàn)正文。

一 路易小體

路易小體是有神經(jīng)微絲、微管蛋白、α-突觸核蛋白、泛素組成的嗜酸性包涵體。主要成為α-突觸核蛋白，具有細(xì)胞間轉(zhuǎn)染的特點(diǎn)。除見(jiàn)于PD，還可見(jiàn)于DLB，PICK CBD，Amygdala、Tau蛋白病，MSA 、AD。

二 α-突觸核蛋白

α-突觸核蛋白，有143個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì)，存在于多種細(xì)胞中，甚至于紅細(xì)胞中都有存在，神經(jīng)元的突觸前末端，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。生理狀態(tài)的α-突觸核蛋白為無(wú)序單體，病理狀態(tài)的突觸核蛋白為單體在病理性的聚合狀態(tài)，即毒性α-突觸核蛋白。生理狀態(tài)突觸核蛋白包括包括α-突觸核蛋白（α-syn）、β-突觸核蛋白（β-syn）和γ- 突觸核蛋白（γ-syn）三種類型。α-突觸核蛋白單體由三部分組成：氨基端：4個(gè)不完全重復(fù)序列的區(qū)域，是家族性PD基因突變的好發(fā)部位；羧基端：疏水性最強(qiáng)的的區(qū)域，35個(gè)氨基酸殘基序列，包含兩個(gè)不完全重復(fù)的序列，具有很強(qiáng)的β折疊趨向，這些趨向是某些位點(diǎn)的突變后是突觸核蛋白單體之間聚集的重要原因，β-突觸核蛋白（β-syn）不含有羥基端沒(méi)有β折疊趨向是人體的保護(hù)性突觸核蛋白：NAC：區(qū)富含帶負(fù)電荷的酸性氨基酸，可以和重金屬結(jié)合發(fā)生聚集。

α-synuclein的生理作用：具有雙向調(diào)節(jié)作用，包括胞吐胞飲作用。生理的過(guò)表達(dá)及內(nèi)源性α-突觸核蛋白具有加速的作用，研究人員把α-突觸核蛋白與包涵體結(jié)合后促進(jìn)遞質(zhì)釋放的過(guò)程形象地描述為“kiss and run”(接觸然后傳達(dá))，它既促進(jìn)遞質(zhì)的排放也促進(jìn)吸收。而過(guò)度聚集的α-突觸核蛋白導(dǎo)致突觸囊泡選擇性功能缺陷：回吸收正常但分泌障礙，結(jié)果導(dǎo)致多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)釋放的減少。（doi:10.1038/nn.4529.）同時(shí)有研究發(fā)現(xiàn)毒性α-synuclein加快了PTau的形成，進(jìn)而影響腦老化過(guò)程。

 α-突觸核蛋白體外研究發(fā)現(xiàn)不穩(wěn)定的病理性性α-突觸核蛋白由單體聚集為單聚體并成為穩(wěn)定狀態(tài)的中間體、中間體寡聚物、 α-syn纖維核直至形成α-syn纖維性聚集需要長(zhǎng)達(dá)100h的漫長(zhǎng)過(guò)程，這個(gè)過(guò)程需要消耗很多的能量才能得以完成。如果這個(gè)過(guò)程發(fā)生在體內(nèi)，機(jī)體對(duì)這些過(guò)程中的異常結(jié)構(gòu)蛋白不會(huì)不產(chǎn)生免疫反應(yīng)。

不同的α-突觸核蛋白病的表現(xiàn)不同與細(xì)胞環(huán)境相關(guān)。因?yàn)榧?xì)胞環(huán)境賦予α-突觸核蛋白病中不同的病理學(xué)特征的-突觸核蛋白菌株?？赡?/span>PD、PDD、DLB以及AD患者體內(nèi)的α-突觸核蛋白的菌株和MSA不同，前者發(fā)生于神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)而后者發(fā)生于膠質(zhì)細(xì)胞，并且后者突觸核蛋白聚合緊密度更強(qiáng)，試驗(yàn)中需要PD1000倍的蛋白激酶才能解構(gòu)，并且需要的時(shí)間也更長(zhǎng)。意味著一旦PD相關(guān)的α-突觸核蛋白病如果在治療方有所突破，是否MSA的患者會(huì)有受益可能還很說(shuō)，在已經(jīng)有實(shí)驗(yàn)曾經(jīng)選擇利福平隨機(jī)雙盲觀察其對(duì)MSA的療效，結(jié)果是陰性的。

三 α-突觸核蛋白病（重點(diǎn)部分）

形態(tài)表現(xiàn)：氨基端：基因突變的好發(fā)部位，與家族性PD有關(guān)；羧基端：疏水性最強(qiáng)的的區(qū)域，是聚集發(fā)生的關(guān)鍵區(qū)域，如果沒(méi)有這個(gè)區(qū)域就不會(huì)發(fā)生聚集，也不具有很強(qiáng)的β折疊趨向。NAC區(qū)：大量的負(fù)電荷對(duì)聚集有很好的抑制作用，但是 ，重金屬結(jié)合后容易發(fā)生聚集。

聚集的促進(jìn)因素：高溫、酸性環(huán)境；魚(yú)藤酮、百草枯、DDC等農(nóng)藥；重金屬：鋁鐵鋅銅鈣錳錫鉑等，鎂除外；絡(luò)氨酸激酶 蛋白激酶的抑制劑；細(xì)胞色素c和過(guò)氧化氫；Β淀粉樣蛋白、載脂蛋白E；氧化和過(guò)氧化以及硝化。

聚集的抑制因素：DA；細(xì)胞膜磷脂尤其酸性磷脂比較高；β-突觸核蛋白（β-syn）；熱休克蛋白；利福平、黃芩素、格爾德霉素、鏈霉素     免疫治療、阿司匹林、GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）受體激動(dòng)劑、尼洛替尼等。

預(yù)防：遠(yuǎn)離殺蟲(chóng)劑；預(yù)防重金屬中毒 鐵螯合劑；飲食調(diào)整；免疫治療；其它。

既然溫度、環(huán)境對(duì)PD產(chǎn)生影響，了解一下全世界和我國(guó)PD流行現(xiàn)狀非常有必要

四 試驗(yàn)研究現(xiàn)狀

免疫治療：納入40人健康對(duì)照組和PD病人，每組20人，分別注射不同劑量的α-突觸核蛋白抗體，觀察目標(biāo)血清α-突觸核蛋白含量和α-突觸核蛋白抗體的半衰期。實(shí)驗(yàn)證明注射1小時(shí)血清α-突觸核蛋白水平開(kāi)始下降，過(guò)程中無(wú)不良反應(yīng)，臨床癥狀改善。

實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)PD患者存在T細(xì)胞識(shí)別異常，主要為輔助T27細(xì)胞，對(duì)毒性的突出核蛋白攜帶的神經(jīng)元進(jìn)行攻擊進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)元的壞死。毒性的α-突觸核蛋白的存在也會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞尤其小膠質(zhì)細(xì)胞（大量）產(chǎn)生功能異常，后者是是腦內(nèi)重要的免洗清除細(xì)胞，參與突觸核蛋白的免疫應(yīng)答，同時(shí)也會(huì)發(fā)生炎癥反應(yīng)。這也是目前有關(guān)抗生素以及免疫治療進(jìn)行的依據(jù)。

另外有報(bào)道抗腫瘤藥物尼洛替尼通過(guò)抑制高水平絡(luò)氨酸激酶活性也可以抑制突觸核蛋白的聚集。GLP-1受體激動(dòng)劑也有報(bào)道可以抑制線粒體聚集，但是機(jī)制眾說(shuō)不一?？赡艿臋C(jī)制包括通過(guò)代謝的調(diào)節(jié)對(duì)腦老化的預(yù)防，還包括G蛋白激酶所特有的第二信使作用調(diào)節(jié)細(xì)胞的功能。