當(dāng)需求碰到了市場(chǎng)，成本遇到了責(zé)任，價(jià)格就顯得尤為奪人眼球，這是靈魂的拷問，還是生命的救贖？近日復(fù)星凱特CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品阿基侖賽注射液（奕凱達(dá)?）獲批上市，作為國(guó)內(nèi)首款CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，光彩奪目，掌聲一片。但網(wǎng)上傳言其120萬元/袋的零售定價(jià)也引起了輿論極大的關(guān)注。自從諾華的Zolgensma以212.5萬美元的價(jià)格問鼎史上最貴藥以來，高價(jià)藥的爭(zhēng)議愈演愈烈，無論是正方的“挽救生命的奇跡，技術(shù)之溢價(jià)”，還是反方的“沒錢買命，是道德的淪喪、人性的扭曲”，只能說都有道理，只是關(guān)注點(diǎn)不一而已。那么我們就來看看這些“馬中赤兔，藥中茅臺(tái)”的“天價(jià)藥”，貴在哪里，又值在哪里？諾華用于治療脊髓性肌萎縮癥的基因療法Zolgensma以212.5萬美元的價(jià)格位居榜首，該藥品屬于一次性治療。脊髓性肌萎縮癥是最常見的罕見病之一，同等治療SMA藥物Spinraza，在治療的第一年價(jià)格為75萬美元，此后，患者每年價(jià)格為37.5萬美元，十年也將達(dá)到412萬美元。Zokinvy在2020年11月剛剛獲批上市，是Eiger生物制藥公司針對(duì)Hutchinson-Gilford早老綜合征（HGPS或早衰癥）和早衰樣核纖層蛋白病開發(fā)的首個(gè)治療方法。兩種適應(yīng)癥都屬于超罕見、遺傳的過早衰老疾病，會(huì)加速年輕患者的死亡率。以50mg膠囊717美元的價(jià)格計(jì)算，月費(fèi)用將達(dá)到8.6萬美元，年費(fèi)用高達(dá)103.24萬美元。
Danyelza也是新晉成員。紐約Y-mAbs制藥公司開發(fā)的這款藥物同樣于2020年11月剛剛獲得批準(zhǔn)，用于治療骨或骨髓復(fù)發(fā)或難治性高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤的小兒患者，每年的費(fèi)用為97.76萬美元。從下表可以看出，天價(jià)藥無一例外都是孤兒藥。根據(jù)美國(guó)制藥工業(yè)協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)，開發(fā)和上市一種新藥，在歐洲的成功率是1/4317,在美國(guó)是1/6155，同時(shí)新藥獲準(zhǔn)上市并不意味著商業(yè)上的成功，加之藥物研發(fā)成本和風(fēng)險(xiǎn)都很高，更何況孤兒藥。（根據(jù)交易信息、公司公告整理） 因歐美都通過了孤兒藥法案，所以注冊(cè)審批獲得了快速通道，減少了些時(shí)間成本，由于孤兒藥用藥需求的人數(shù)少，且企業(yè)大都不愿意在此投入過多的精力，因此要獲得同常用藥物相同的收益，就意味著單價(jià)要高，藥廠需要相應(yīng)的定期回報(bào)去覆蓋持續(xù)不斷的研發(fā)成本。奕凱達(dá)?是美國(guó)Kite公司的Yescarta (axicabtagene ciloleucel)在中國(guó)進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，是一款通過基因工程手段對(duì)患者自體T細(xì)胞進(jìn)行編輯改造后再回輸給患者的細(xì)胞治療藥物，適應(yīng)癥為用于治療二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者，是具有劃時(shí)代意義的中國(guó)首個(gè)細(xì)胞治療產(chǎn)品。2017 年復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)與Kite Pharma共同投資設(shè)立復(fù)星凱特，引進(jìn)Yescarta技術(shù)，以復(fù)星醫(yī)藥出資不超過8,000 萬美元占復(fù)星凱特注冊(cè)資本的50%來看，目前復(fù)星凱特在CAR-T上投入也達(dá)到10億元人民幣左右。2017年4月 美國(guó)Kite Pharma與上海復(fù)星醫(yī)藥合作，成立復(fù)星凱特生物科技有限公司 2017年12月 復(fù)星凱特細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)化基地按照國(guó)家藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）設(shè)計(jì)落成并完成驗(yàn)證 2018年5月 向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）遞交了FKC876的新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請(qǐng) 2018年10月 復(fù)星凱特FKC876的臨床研究通過了中國(guó)人類遺傳資源辦公室的審批 2019年12月 臨床入組完畢，生產(chǎn)基地啟用 2020年2月 阿基侖賽新藥上市申請(qǐng)（NDA）獲NMPA受理 2020年3月 阿基侖賽被納入優(yōu)先評(píng)審 2020年12月 商業(yè)生產(chǎn)化基地通過上海藥監(jiān)局的GMP符合性現(xiàn)場(chǎng)檢查 2021年6月奕凱達(dá)（阿基侖賽注射液）獲批上市 2017年，吉利德不惜重金豪投120億美元收購(gòu)Kite Pharma，只為CAR-T。當(dāng)時(shí)的Kite Pharma 2015和2016兩年的營(yíng)收分別僅為1700萬美元和2200萬美元，凈虧損則分別高達(dá)1.02億美元和2.67億美元。從財(cái)務(wù)看難看程度不似一般，但相對(duì)于120億的價(jià)值，吉利德看中的就是這款神藥的潛在力量。Yescarta海外定價(jià)37.3萬美元(約合人民幣247萬元)，每位患者只予使用一次。相比細(xì)胞療法的首批藥品——諾華集團(tuán)標(biāo)價(jià)47.5萬美元的“Kymriah”，已經(jīng)降低了不少。Yescarta在2019年全年取得了4.56億美元的銷售業(yè)績(jī)，相較于2018年全年2.64億美元的銷售業(yè)績(jī)，實(shí)現(xiàn)了72.7%的增長(zhǎng)幅度，2020年全年增長(zhǎng)33％至6.07億美元，成為公司業(yè)績(jī)?cè)鏊僮罡叩漠a(chǎn)品之一。無獨(dú)有偶，Kymriah于2017年8月美國(guó)上市。2018-2020年銷額分別為0.28億美元，0.96億美元，1.41億美元。與上文盤點(diǎn)的天價(jià)藥不同，目前獲批的細(xì)胞治療產(chǎn)品適應(yīng)癥不能算作罕見病，根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，中國(guó)的細(xì)胞免疫治療市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)于2021年至2023年由13億元升至102億元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為181.5%。隨著更多細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品獲批，市場(chǎng)預(yù)計(jì)于2030年達(dá)人民幣584億元，2023年至2030年的復(fù)合年增長(zhǎng)率為28.3%，因此其市場(chǎng)規(guī)模也遠(yuǎn)超孤兒藥的市場(chǎng)空間。目前造成藥價(jià)過高的原因，主要由患者少、市場(chǎng)小和成本高幾方面因素組成。而天價(jià)藥同時(shí)也存在著一次性治愈、分期付款等相對(duì)優(yōu)勢(shì)。通過橫向?qū)Ρ?，?guó)內(nèi)的天價(jià)藥在客觀上比價(jià)格要比海外低不少，但考慮到人均收入水平、醫(yī)保覆蓋范圍等差距，很難說我國(guó)患者在藥物可及性上擁有什么優(yōu)勢(shì)。你還記得90年代的2萬塊錢的大哥大嗎？按目前可預(yù)見的趨勢(shì)看，創(chuàng)新藥隨著技術(shù)工藝的進(jìn)步迭代、市場(chǎng)規(guī)模的擴(kuò)大，成本會(huì)逐漸降低；而孤兒藥則需要輔以援助計(jì)劃、醫(yī)保覆蓋以及創(chuàng)新支付模式和商業(yè)保險(xiǎn)等政策的不斷完善。國(guó)家對(duì)于高價(jià)藥的可及性的重視也在逐步提高，從國(guó)家醫(yī)保局公布的《2021年國(guó)家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整工作方案（征求意見稿）》來看，2016年1月1日至2021年6月30日期間上市的新藥，可以申報(bào)加入醫(yī)保目錄，如果奕凱達(dá)等有機(jī)會(huì)參與新一輪的醫(yī)保談判，在國(guó)內(nèi)的采集趨勢(shì)下，會(huì)同其它高價(jià)藥品一樣，最終走上降價(jià)之路，普惠于患者。畢竟對(duì)于處身其中的患者來說，有治愈的希望比什么都重要，每一條生命都是無法用金錢來衡量的。
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