2021年7月14日， 美國生物制藥公司圣諾制藥（Sirnaomics）宣布，該公司候選藥物STP705在用于預(yù)防瘢痕疙瘩的2期臨床試驗(yàn)中完成首位患者的劑量給藥。STP705是一種siRNA（小干擾RNA）療法，能夠利用雙靶向抑制特性和多肽納米顆粒（PNP）增強(qiáng)的傳遞直接抑制TGF-β1和COX-2基因的表達(dá)。

該藥物的2期臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、多組對(duì)照研究，旨在評(píng)估不同劑量STP705在減少成人瘢痕疙瘩切除術(shù)后瘢痕疙瘩復(fù)發(fā)方面的安全性和有效性。圣諾制藥計(jì)劃在2期臨床試驗(yàn)中招募50名患者。該項(xiàng)研究的主要終點(diǎn)是測(cè)量在手術(shù)切除后3個(gè)月、6個(gè)月和12個(gè)月單獨(dú)接受手術(shù)（接受安慰劑）的患者與接受手術(shù)和STP705的患者的復(fù)發(fā)率。并且圣諾制藥表示將在2021年下半年報(bào)告2期試驗(yàn)的初步臨床數(shù)據(jù)。

瘢痕疙瘩的形成是由于生理傷口愈合異常，并可能出現(xiàn)在任何損傷真皮深部。過度的疤痕會(huì)引起疼痛、瘙癢和攣縮，嚴(yán)重影響患者的生理和心理生活質(zhì)量。幾十年來對(duì)瘢痕疙瘩形成的多項(xiàng)研究已經(jīng)有大量的治療策略，來防止或減輕過度瘢痕形成。然而，大多數(shù)治療方法在臨床上仍然不令人滿意，很可能是由于對(duì)疤痕和傷口收縮過程背后的復(fù)雜機(jī)制缺乏了解。

瘢痕疙瘩的病理生理學(xué)需要一個(gè)長期的炎癥和增殖階段的傷口愈合后損傷。在促進(jìn)瘢痕疙瘩形成的各種細(xì)胞因子中，TGF-β1是異常纖維化反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，而COX-2是一種有效的促炎癥和增殖介質(zhì)。當(dāng)STP705被局部注射到人體增生性瘢痕組織中，這些組織通過手術(shù)從患者身上移除并植入裸鼠體內(nèi)，圣諾制藥觀察到瘢痕大小的減少，不僅伴隨著靶基因沉默，還伴隨著成纖維標(biāo)志物的下調(diào)，包括 α-SMA、羥脯氨酸在內(nèi)的纖維化標(biāo)志物、膠原蛋白 1 和膠原蛋白 3。進(jìn)一步分析表明，STP705在體內(nèi)外均能誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞凋亡。因此，同時(shí)沉默TGF-β1和COX-2的協(xié)同作用可能通過減少炎癥和激活成纖維細(xì)胞凋亡來逆轉(zhuǎn)皮膚纖維化瘢痕形成。STP705的這種作用機(jī)制可廣泛應(yīng)用于許多纖維化疾病的治療。

參考文獻(xiàn)：[1] Sirnaomics Doses First Patient in Phase 2 Study of STP705 for Keloid Scar Prevention. Retrieved July 14, 2021, from https://www./news-releases/sirnaomics-doses-first-patient-in-phase-2-study-of-stp705-for-keloid-scar-prevention-301333779.html