【原】《科學(xué)》：媲美AlphaFold2的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測新工具問世，一臺游戲計算機十分鐘出結(jié)果，完全免費

學(xué)術(shù)頭條 2021-07-16

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撰文：吳婷婷編審：王新凱

如今，人工智能已經(jīng)滲透到人們生活的方方面面，各種深度學(xué)習(xí)算法也越來越多地應(yīng)用于各個領(lǐng)域。尤其在生物和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，人工智能技術(shù)可以說大放異彩，極大加速了有關(guān)生物、病理等科學(xué)的發(fā)展，而其中一項重要的應(yīng)用，就是預(yù)測蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)。

蛋白質(zhì)作為構(gòu)成人體組織器官的支架和主要物質(zhì)，在人體生命活動中起著重要作用。2020 年，DeepMind 在第 14 屆 “蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測關(guān)鍵評估”（CASP14）大賽中展示了轟動一時的相關(guān)成果 ——AlphaFold2，當(dāng)時，該技術(shù)預(yù)測蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的準(zhǔn)確度排名第一。

現(xiàn)在，西雅圖華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院蛋白質(zhì)設(shè)計研究所的研究人員，研發(fā)出一款新的深度學(xué)習(xí)工具 RoseTTAFold，不僅擁有媲美 AlphaFold2 的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測超高準(zhǔn)確度，而且更快、所需計算機處理能力更低，更重要的是，RoseTTAFold 完全免費！

相關(guān)論文發(fā)表在最新一期的 Science 雜志上。

AlphaFold2：聲名大噪的 “前浪”

蛋白質(zhì)是一切生命的物質(zhì)基礎(chǔ)，由無數(shù)氨基酸鏈組成，它們按照特定方式折疊結(jié)合成復(fù)雜的微觀形狀，這些獨特的結(jié)構(gòu)反過來又引發(fā)了生物體內(nèi)幾乎所有的化學(xué)過程。因此，通過更好地了解蛋白質(zhì)內(nèi)部結(jié)構(gòu)，科學(xué)家們可以加快開發(fā)針對癌癥、COVID-19 和數(shù)千種其它健康疾病的新療法。

圖 | 蛋白質(zhì) 3D 結(jié)構(gòu)（來源：Nat Commun）

Science 雜志曾指出，蛋白質(zhì)折疊問題是人類在 21 世紀(jì)需要解決的 125 個科學(xué)前沿問題之一。通過蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測破譯 “第二遺傳密碼”，是生物學(xué)中心法則尚未揭示的奧妙之一，也是目前結(jié)構(gòu)生物學(xué)面臨的一項具有挑戰(zhàn)性的重大基礎(chǔ)性研究課題。

然而，確定蛋白質(zhì)的 3D 結(jié)構(gòu)一直是一個難題。在過去的幾十年中，人類已經(jīng)能夠利用冷凍電子顯微鏡、核磁共振或 X 射線晶體學(xué)等實驗技術(shù)確定蛋白質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)，但這些技術(shù)基于大量試錯，往往需要花費數(shù)年時間，成本也非常高。

近年來，隨著人工智能技術(shù)的不斷發(fā)展，有關(guān)預(yù)測蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的 AI 工具也越來越成熟。其中，性能最強、準(zhǔn)確度最高的就是去年 DeepMind 在 CASP14 蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測評估會議上展示的 AlphaFold2。在去年的比賽中，AlphaFold2 預(yù)測的大部分結(jié)構(gòu)達(dá)到了空前的準(zhǔn)確度，不僅與實驗方法得出的結(jié)果不相上下，還遠(yuǎn)超解析新蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的其他方法。

圖 | AlphaFold2 預(yù)測的蛋白結(jié)構(gòu)與實驗結(jié)果幾乎一致。（來源：DeepMind）

AlphaFold2 的高性能令世人矚目，然而人們也開始思考一個問題：除了 DeepMind 這種在世界領(lǐng)先的深度學(xué)習(xí)公司以外，其他機構(gòu)或科研團隊開發(fā)的系統(tǒng)中是否也可以實現(xiàn)這種準(zhǔn)確性呢？

RoseTTAFold：公開免費的 “后浪”

現(xiàn)在，肯定的答案浮出水面。

在此次的新研究中，華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)系教授、蛋白質(zhì)設(shè)計研究所所長 David Baker 領(lǐng)導(dǎo)一支計算生物學(xué)家團隊，成功開發(fā)一款名為 RoseTTAFold 的工具，基于深度學(xué)習(xí)，能夠根據(jù)有限的信息快速準(zhǔn)確地預(yù)測出目標(biāo)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)，達(dá)到與 AlphaFold2 不相上下的準(zhǔn)確度。

圖 | David Baker（來源：UW）

不僅如此，RoseTTAFold 所需的計算耗能與計算時間均比 AlphaFold2 還要低：僅用一臺游戲計算機，在短短十分鐘內(nèi)就可以可靠地計算出蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)。更值得注意的是，RoseTTAFold 的代碼和服務(wù)器完全免費提供給科學(xué)界！自 7 月以來，相關(guān)程序已被 140 多個獨立科研團隊從 GitHub 免費下載，來自世界各地的科學(xué)家現(xiàn)在正在使用 RoseTTAFold 來構(gòu)建蛋白質(zhì)模型，以加速相關(guān)領(lǐng)域的研究。

因此可以說，RoseTTAFold 不僅僅是 “免費版” 的 AlphaFold2，更是該技術(shù)領(lǐng)域推翻 “前浪” 的那一股 “后浪”。

整個研究學(xué)界都將受益

實際上，RoseTTAFold 是一個 “三軌” 神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)（"three-track" neural network），這意味著它同時考慮一維蛋白質(zhì)中的氨基酸序列、二維蛋白質(zhì)的氨基酸如何相互作用以及蛋白質(zhì)可能的三維結(jié)構(gòu)。在這種架構(gòu)中，一維、二維和三維信息來回流動，從而使神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)能夠共同推理出蛋白質(zhì)的化學(xué)部分與其折疊結(jié)構(gòu)之間的關(guān)系。

目前，該團隊已經(jīng)使用 RoseTTAFold 計算了數(shù)百種新的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，其中包括許多來自人類基因組的知之甚少的蛋白質(zhì)。研究人員還生成了與人類健康直接相關(guān)的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，包括與非正常脂質(zhì)代謝、炎癥障礙和癌細(xì)胞生長相關(guān)的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)。這些成果都表明，RoseTTAFold 可以僅用從前所需時間的很小一部分，構(gòu)建出復(fù)雜生物組件的模型。

圖 | 研究人員使用 RoseTTAFold 生成了數(shù)百種新的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，包括人類白細(xì)胞介素 12 與其受體結(jié)合的 3D 視圖（來源：UW Medicine Institute for Protein Design）

當(dāng)然，看似 “小小” 的一步，背后支撐的是整個研究團隊的努力。作為團隊主要負(fù)責(zé)人，Baker 說：“在蛋白質(zhì)設(shè)計研究所這忙碌的一年中，我們設(shè)計 COVID-19 療法和疫苗并將其投入臨床試驗，同時開發(fā)出用于高精度蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測的 RoseTTAFold 工具。我很高興科學(xué)界已經(jīng)在使用 RoseTTAFold 服務(wù)器來解決突出的生物學(xué)問題?！?/span>

可以想見的是，如此一款便捷免費、高準(zhǔn)確度、低成本的工具必然會受到世界各地的科研人員的歡迎。團隊成員之一、博士后學(xué)者 Minkyung Baek 也表示：“我們希望 RoseTTAFold 新工具在今后，繼續(xù)使整個研究學(xué)界受益?！?/span>

參考資料：

https://science./content/early/2021/07/14/science.abj8754

https://science./content/373/6552/262

https://newsroom./news/accurate-protein-structure-prediction-now-accessible-all