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2021年6月3日，諾華制藥宣布，國家藥品監(jiān)督管理局于6月1日批準(zhǔn)諾欣妥?（沙庫巴曲纈沙坦）用于治療原發(fā)性高血壓。作為諾欣妥?（沙庫巴曲纈沙坦）繼2017年心衰適應(yīng)癥上市之后在中國獲批的第二個適應(yīng)癥，此次獲批標(biāo)志著我國高血壓治療領(lǐng)域10多年來的新藥突破，有望引領(lǐng)高血壓治療管理模式由單純降壓步入全程心血管事件風(fēng)險(xiǎn)管控。 突破無新藥困境，沙庫巴曲纈沙坦強(qiáng)效降壓護(hù)血管 高血壓是最常見的慢性病，《中國心血管病報(bào)告 2012》顯示，在導(dǎo)致我國居民死亡的因素中，心血管病居于首位，而 50% 以上的心血管事件與高血壓相關(guān)。 我國高血壓控制現(xiàn)狀極為嚴(yán)峻。有調(diào)查顯示，高血壓的知曉率為 30.2%，治療率為 24.7%，控制率為 6.1%?！吨袊用駹I養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告 2015》顯 示 :2012 年全國 18 歲及以上居民高血壓患病率為 25.2%，城市居民高血壓患病率為 26.8%，農(nóng)村為 23.5%。因此，控制高血壓的發(fā)病及減輕其危害程度已成為當(dāng)務(wù)之急。 近年來，高血壓治療開始注重于強(qiáng)調(diào)以降壓為基礎(chǔ)，同時降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，改善患者預(yù)后的治療策略。藥物治療是控制血壓最有效的措施。目前高血壓的治療仍以藥物治療為主要方式，傳統(tǒng)的5大類降壓藥一般有一定降壓效果，但在一定程度上降壓效果并不好，比如針對腎功能不全患者的治療，需要新型的降壓藥物，既可以降壓，也能夠預(yù)防心血管疾病或事件的發(fā)生。 沙庫巴曲纈沙坦是全球首個血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI），ARNI是一種同時作用于RAAS和利鈉肽系統(tǒng)、通過增強(qiáng)利鈉肽系統(tǒng)的血壓調(diào)節(jié)作用同時抑制RAAS而實(shí)現(xiàn)多途徑降壓的創(chuàng)新型藥物。 此次適應(yīng)癥的獲批是由北京大學(xué)第一醫(yī)院霍勇教授牽頭的一項(xiàng)III期多中心、隨機(jī)、雙盲、陽性對照研究的詳細(xì)結(jié)果于2019年發(fā)表在《臨床高血壓雜志》（Journal of Clinical Hypertension）。研究共納入了1,438例18歲及以上的亞洲輕中度原發(fā)性高血壓患者（平均坐位收縮壓 ≥140至<180 mm Hg），其中中國患者占85%，并選取了ARB類藥物中降壓效果最好的奧美沙坦作為對照藥。結(jié)果顯示，治療8周后，沙庫巴曲纈沙坦的降壓效果顯著優(yōu)于奧美沙坦，且能明顯改善患者的血壓應(yīng)答率和達(dá)標(biāo)率。 霍勇教授表示，“沙庫巴曲纈沙坦在降壓方面表現(xiàn)出降幅大、起效快、24小時控壓的特點(diǎn)，同時對心臟、腎臟和血管等器官也表現(xiàn)出優(yōu)越的保護(hù)作用，可以多途徑阻斷心血管事件鏈，降低心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。沙庫巴曲纈沙坦在高血壓領(lǐng)域的應(yīng)用將進(jìn)一步優(yōu)化現(xiàn)有治療方案，對高血壓管理具有里程碑式的意義?！?br> 同時，多項(xiàng)研究顯示，無論高血壓患者血壓水平高低、是否合并危險(xiǎn)因素或心腎損害，沙庫巴曲纈沙坦均表現(xiàn)出普適的降壓療效。與傳統(tǒng)降壓藥物相比，其降壓更強(qiáng)，降壓幅度突破傳統(tǒng)單藥降幅極限，心臟、腎臟和血管保護(hù)更強(qiáng)，且更安全。 全面干預(yù)心血管事件鏈，構(gòu)筑心血管疾病的全面防線 近年來，高血壓的治療方式已經(jīng)從開始的單純降壓轉(zhuǎn)變?yōu)槿坦芾恚越祲簽榛A(chǔ)，兼顧心腦腎及血管的器官保護(hù)，降低心腦血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。心血管疾病是累及全身的病變。因此，整體干預(yù)血管病變的 策略才是降低各種心血管事件和改善患者遠(yuǎn)期預(yù)后的根本措施。 北京大學(xué)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科主任醫(yī)師孫寧玲教授表示，“高血壓不僅會帶來頭痛、頭暈、耳鳴等癥狀，更嚴(yán)重的是對心、腦、腎以及全身血管的損害，進(jìn)而增加發(fā)生心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。數(shù)據(jù)顯示，我國高血壓患者合并心腦腎疾病的比例高達(dá)50%，1/3的心血管死亡可歸因于高血壓。” 1991年， 心臟病學(xué)泰斗Braunwald E和Dzau V教授等發(fā)表專家共識，首次提出“心血管事件鏈”概念，指的是從心血管疾病的危險(xiǎn)因素開始，引起血管和心臟的變化，如左室肥厚、心肌缺血，進(jìn)而發(fā)展到心梗，最后導(dǎo)致心衰及死亡的過程。對此，孫寧玲教授強(qiáng)調(diào)，“在血壓治療的時候，不單單僅僅是關(guān)注降血壓，而是提早預(yù)防心血管事件鏈的發(fā)生。同時，長期動脈粥樣硬化是慢性心臟病、心肌梗死、冠心病等高危因素，而這些疾病都會引起心室重構(gòu)。此后，所有心血管相關(guān)疾病的終末期，都會引發(fā)心力衰竭，如果控制不佳，患者的生活質(zhì)量會非常差，由于呼吸困難、足踝腫脹、乏力等癥狀，患者飽受睡不好、動不了的痛苦，還會經(jīng)常住院，甚至面臨死亡威脅?！?br> 孫寧玲教授介紹，“依據(jù)目前的臨床證據(jù)，沙血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）將有望成為高血壓治療的創(chuàng)新藥物類型，而且未來會是更重要的一類降壓藥。ARNI類藥物具有強(qiáng)效降壓、持續(xù)控壓、保護(hù)器官的作用。多項(xiàng)研究顯示，無論血壓水平高低、合并危險(xiǎn)因素或心腎損害，沙庫巴曲纈沙坦均表現(xiàn)出普適的降壓療效。與傳統(tǒng)降壓藥物相比，其降壓更強(qiáng)，降壓幅度突破傳統(tǒng)單藥降幅極限，心臟、腎臟和血管保護(hù)更強(qiáng)，且更安全，具有降幅大、起效快、24小時控壓的特點(diǎn)?！?br> 高血壓愈發(fā)年輕化，預(yù)防關(guān)口前移刻不容緩 高血壓已不再是老年人的專利，越來越多的證據(jù)顯示，高血壓年輕化的趨勢愈發(fā)明顯。根據(jù)中國高血壓調(diào)查（CHS）顯示，34歲以下的年輕男性高血壓的患病率高達(dá)20.4%，少年兒童高血壓患病病率也呈持續(xù)上升趨勢，年均增加0.16個百分點(diǎn)。雖然這個數(shù)字遠(yuǎn)低于中老年人，但年輕患者對自己患高血壓的知曉比例、接受治療和血壓控制達(dá)標(biāo)的比例，也只有中老年患者的50%左右。 2017年美國AHA/ACC對高血壓進(jìn)行了重新定義和分類，將血壓分為正常血壓、血壓升高、1級高血壓和2級高血壓。高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)從140/90mmHg將為130/80 mmHg界限，血壓水平在120～129/＜80mmHg即為血壓升高。來自杜蘭大學(xué)公共衛(wèi)生流行病學(xué)系和西北大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科研人員，估算了新舊指南的血壓閾值與美國成年人心血管事件和死亡的關(guān)聯(lián)。數(shù)據(jù)指出，按照新標(biāo)準(zhǔn)，使美國高血壓患者人數(shù)增加了13.7%（3110萬）。20歲到39歲患病人群從662萬上升到1666萬，相差人數(shù)1000多萬。 然而，2018年歐洲ESC發(fā)布的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)未追隨美國的標(biāo)準(zhǔn)，依舊沿用了140/90 mmHg的診斷界值。新指南則更加強(qiáng)調(diào)危險(xiǎn)因素、靶器官損害評估以及預(yù)后價(jià)值的重要性。同時，在對降壓年紀(jì)不再保守，重點(diǎn)考慮生物學(xué)年齡而非實(shí)質(zhì)年齡。雖然歐美兩部指南看似有很大差別，但其實(shí)殊途同歸，都提倡早期干預(yù)中高危高血壓患者，并提高血壓達(dá)標(biāo)率，最終改善患者預(yù)后。 對此，孫寧玲教授表示，“高血壓新定義對當(dāng)今世界血壓管理具有很深遠(yuǎn)的意義。高血壓患病率高但治療率偏低，降低高血壓診斷門檻，有助于提高醫(yī)師和患者對高血壓的重視程度，可部分彌補(bǔ)治療率的不足。但我國人口基數(shù)大，數(shù)億高血壓患者，若人人都推崇130/80 mmHg，也會增加經(jīng)濟(jì)成本。美國實(shí)施此方案主要是預(yù)防角度，督促人們改變生活方式，進(jìn)而調(diào)整達(dá)到血壓閾值。目前，我國在血壓控制已經(jīng)從治療向預(yù)防轉(zhuǎn)移，比如慢性腎病的高血壓患者、蛋白尿的高血壓患者就是130/80mmHg，糖尿病的是130/80mmHg，對于特殊人群目標(biāo)值為140/90mmHg，根據(jù)個體差異進(jìn)行治療。” 盡管美國新指南提倡新定義增加的這部分高血壓人群優(yōu)先生活方式干預(yù)，但我國在執(zhí)行和治療上存在很大的差別，目前仍然需要大規(guī)模臨床試驗(yàn)，來確定中青年人群降壓治療的理想目標(biāo)值，實(shí)現(xiàn)長期的疾病控制
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