促甲狀腺激素(Thyroid Stimulating Hormone,TSH)是腺垂體前葉嗜堿細(xì)胞釋放的一種糖蛋白,由α和β兩個亞基組成。α亞基與FSH、HCG、LH相類似,β亞基賦予TSH特殊的生化和免疫特性。 TSH可作用于甲狀腺細(xì)胞表明的受體,使甲狀腺細(xì)胞增殖、肥大,并可刺激其合成和分泌甲狀腺素(T4)、三碘甲狀腺原氨酸(T3)。TSH水平的測定是判定甲狀腺功能和下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能的首選指標(biāo),對臨床上甲狀腺疾病的診斷有非常重要的意義,所以其檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性至關(guān)重要。 所謂人在科里坐,鍋從天上來,那日我早上剛到科里打卡上班,屁股還沒沾到凳子就收到主任的一條微信截圖: 注:微信截圖 原來是臨床醫(yī)生向我們主任反應(yīng),前段時間一個5歲小孩的TSH結(jié)果偏高,后來家長又帶著孩子去市醫(yī)院復(fù)查,結(jié)果與我們所發(fā)出的結(jié)果相差較大,感覺不太好解釋。 收到這個反饋,我的第一反應(yīng)是結(jié)果做錯了?但是我對于本科室所使用的設(shè)備還是比較有信心的,但是問題既然出現(xiàn)了,我們就要解決。 于是我首先調(diào)出了當(dāng)日備份的原始數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)該樣本是通過雙向通訊自動識別檢測的,條碼號、檢測數(shù)據(jù)傳輸無誤且與患者信息吻合,表明不存在做錯樣本、張冠李戴的情況; 然后我又查看當(dāng)日的室內(nèi)質(zhì)控數(shù)據(jù),結(jié)果在控;最后,我將該樣本在樣本庫中找出,恢復(fù)室溫后再次上機(jī)檢測,所得結(jié)果與第一次結(jié)果差別不大。 至此,我基本可以確定該患者的TSH的結(jié)果沒有錯誤,那么導(dǎo)致兩次檢測偏差大到臨床醫(yī)生難以接受的原因是什么呢? 檢驗(yàn)分析過程總體而言,可分為檢驗(yàn)前、檢驗(yàn)中、檢驗(yàn)后三個過程,當(dāng)我在遇到臨床醫(yī)生或患者對于結(jié)果產(chǎn)生質(zhì)疑且暫時找不到原因時(尤其是可以確定檢驗(yàn)結(jié)果沒有錯誤時),習(xí)慣于按照此步驟一個個的排除。比如本例患者,兩次TSH水平差異較大,經(jīng)過一步步排查,檢驗(yàn)中和檢驗(yàn)后的因素基本可以排除,那么嫌疑最大的就是檢驗(yàn)前了。 檢驗(yàn)前是指自臨床醫(yī)生開具檢驗(yàn)申請單至樣本上機(jī)檢測前之間的步驟,一般包括臨床醫(yī)生申請、患者準(zhǔn)備、樣本采集、樣本運(yùn)輸?shù)綄?shí)驗(yàn)室、實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)、樣本檢測前處理等步驟,而約70%的誤差發(fā)生在檢驗(yàn)前過程中。 想到這里,我立馬在LIS系統(tǒng)中查詢了一下該患者的采樣時間。 注:患者結(jié)果。 LIS系統(tǒng)顯示,該患者樣本采集時間是在晚上的21:02分,考慮的激素的分泌一般都有生物節(jié)律性,那么他的TSH結(jié)果的偏差是否會是晝夜節(jié)律導(dǎo)致的呢? 經(jīng)查閱相關(guān)文獻(xiàn)得知,TSH在人體中呈脈沖式釋放,每2~6小時釋放一次。TSH的分泌還具有晝夜節(jié)律性,夜間TSH脈沖分泌的頻率減小,振幅增高,所以夜間TSH的分泌多于白天。晚上23點(diǎn)至凌晨4點(diǎn)TSH的分泌最為活躍,而上午9點(diǎn)至12點(diǎn)分泌最少。 注:文獻(xiàn)截圖 對于生化、免疫相關(guān)檢測項(xiàng)目而言,一般都會要求患者清晨空腹到采血處采血,所以TSH的節(jié)律基本一致(病理性的除外),而本案例中的小患者是在晚上9點(diǎn)采的血,恰好處于TSH節(jié)律的分泌逐漸活躍的時間段。 為了驗(yàn)證上述判斷,我聯(lián)系了一下在市醫(yī)院工作的同學(xué),查到該患者的采樣時間為上午8:45分,恰好處于TSH分泌的波谷。 除晝夜節(jié)律以外,TSH還受多種生理性因素影響而發(fā)生波動,比如在女性妊娠早期胎盤分泌HCG增加,因其α亞單位與TSHα亞單位相似,具有刺激甲狀腺的作用,這會導(dǎo)致TSH分泌被抑制; 其次是年齡和性別,在青春期時,女性的TSH與年齡呈負(fù)相關(guān),而男性的TSH水平隨年齡增長呈上升趨勢;另外一年之中不同的季節(jié)也會影響TSH的水平。 隨后,我將查到的相關(guān)內(nèi)容總結(jié)歸納之后,通過OA發(fā)給了相關(guān)科室的醫(yī)生以供參考,并提出希望能夠盡量統(tǒng)一采樣時間,以減少一些生理因素帶來的誤差。 我們采集各類樣本進(jìn)行檢測,實(shí)質(zhì)上是希望通過這些樣本去評估整個個體的狀態(tài),如果由于各種原因?qū)е虏杉臉颖臼チ舜硇?,那么所得到的結(jié)果可能就會誤導(dǎo)臨床醫(yī)生的診斷。 為了保證檢驗(yàn)結(jié)果的質(zhì)量,檢驗(yàn)科的工作人員會下大力氣提供檢驗(yàn)的準(zhǔn)確性、穩(wěn)定性,但是如果檢驗(yàn)前過程失控(因該過程大部分時間不發(fā)生在檢驗(yàn)科內(nèi),因此是檢驗(yàn)科最難控制的過程),那么檢驗(yàn)科對于質(zhì)量工作做的所有努力都將付諸東流。 隨著檢驗(yàn)技術(shù)的發(fā)展,越來越多的檢測試劑被生產(chǎn)出來,各種項(xiàng)目的影響因素一般也會在試劑說明書中注明,比如溶血、脂血、黃疸、類風(fēng)濕因子、某些藥物等,但是很少會提及生理性變化對結(jié)果帶來的影響。這就需要我們檢驗(yàn)人員在工作過程中及時發(fā)現(xiàn)、不斷探究,同時與臨床醫(yī)生保持密切溝通,制訂統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)以降低或消除生理性變化帶來的影響,提高檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性、有效性。 該病例是在臨床醫(yī)生發(fā)現(xiàn)問題之后,與醫(yī)技科室及時溝通,醫(yī)技科室在保證結(jié)果無誤的前提下通過查閱文獻(xiàn)、實(shí)驗(yàn)求證的方式對結(jié)果進(jìn)行合理的解釋,并同臨床醫(yī)生一起制訂相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)則,降低類似問題再發(fā)生的概率,為以后的診療活動提供了很好的參考依據(jù)。這也提示我們臨床醫(yī)生,在遇到無法解決的問題,需要醫(yī)技輔助科室?guī)椭鷷r,不應(yīng)該得過且過,而應(yīng)主動溝通,共同進(jìn)步。 (臨沂市婦幼保健院乳甲外科主任副主任醫(yī)師 徐繼海) 【參考文獻(xiàn)】 [1] 陳家倫主編《臨床內(nèi)分泌學(xué)》. 上??茖W(xué)技術(shù)出版社 ,2011,298-301. [2]施秉銀.內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果解讀:垂體與甲狀腺[A].中華醫(yī)學(xué)會、中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會.中華醫(yī)學(xué)會第十次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C].中華醫(yī)學(xué)會、中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會:中華醫(yī)學(xué)會,2011:1. [3]Vadiveloo T,Donnan PT, Murphy MJ, Leese GP. Age- and gender-specific TSHreference intervals in people with no obvious thyroid disease inTayside, Scotland: the Thyroid Epidemiology, Audit, and ResearchStudy (TEARS). J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(3):1147-1153. [4]馬瑞婷,黃慧,嚴(yán)悅?cè)?陳大偉,劉英,張國福.正常成人甲狀腺激素水平影響因素探討[J].四川大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2015,46(04):611-614. [5]中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會 , 中華醫(yī)學(xué)會圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會. 妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南 [J]. 中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志 ,2019,8(22):505-539. [6]韓俊閣,楊宗純,張娜,劉絮,劉曉燕,袁濤,王效非,王素梅,郭霞珍.對“四時五藏陰陽”理論生物學(xué)基礎(chǔ)的探討——時令季節(jié)對下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能節(jié)律的影響[J].世界中醫(yī)藥,2018,13(05):1076-1081. END 說明:本文為原創(chuàng)投稿,不代表檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)新媒體觀點(diǎn)。轉(zhuǎn)載時請注明來源及原創(chuàng)作者姓名和單位。 |
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