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一文讀懂透析器性能參數(shù)

 redmoon2015 2021-06-25

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作者:小籠包     雁過無痕

編輯:清修 禪定    愛·多多


2020年10月17日

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熟悉的透析器,陌生的參數(shù)。說明書上的各種參數(shù)究竟代表什么,你真的了解嗎?

今天,我們分享一篇文章,一起認(rèn)識一下每天使用的透析器......

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超濾系數(shù)(Kuf)--透水性能

每 mmHg TMP下,每小時通過膜轉(zhuǎn)運(yùn)的液體的體積,該值因膜類型不同而異。單位:ml/h/mmHg


 kuf與兩個因素有關(guān),膜面積A與膜的水力滲透性(Lh)
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膜的超濾系數(shù)(Kuf)是代表透析膜透水性的參數(shù)。Kuf越大,液體透過膜材料阻力越小。
舉個例子:當(dāng)KUf為2.0時,每小時脫水1000ml,需要500 mmHg的TMP。如果KUf是4.0,每小時脫水1000ml,只需要250mmHg的TMP。

超濾系數(shù)用來劃分高、低通透析器:

低通 :< 8 ml/h/mmHg

中通:8-20 ml/h/mmHg

高通:> 20 ml/h/mmHg

實(shí)際的Kuf可能與廠商標(biāo)注值不同,說明書上的標(biāo)注值是體外實(shí)驗的數(shù)值。在實(shí)際透析中,體內(nèi)的Kuf通常會低5%-30%。
患者的紅細(xì)胞壓積、白蛋白水平等影響膜表面積和透水性的因素也會對Kuf有影響。當(dāng)血液在透析器中流動時,由于持續(xù)脫水,使HCT和血漿蛋白質(zhì)含量沿透析器的長度增加。隨著透析的進(jìn)展,膜的超濾系數(shù)下降。

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尿素傳質(zhì)系數(shù)(KOA)--效率
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KOA為傳質(zhì)系數(shù)(Ko)和膜表面積(A)的乘積,單位為mL/min。參數(shù)是小分子(通常為尿素)清除率的最大值(即無限大血液和透析液流量的最大清除量) 。

KOA理論上應(yīng)該為常數(shù),但中空纖維透析器纖維束內(nèi)部的液體流動對KOA曲線產(chǎn)生了影響,實(shí)際研究發(fā)現(xiàn)KOA與透析液流量與血流量有關(guān)。KOA可以直接對比不同透析器的溶質(zhì)清除效率。

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不同透析器在一定條件下的實(shí)際KOA值

KoA值用來評價透析器效率:

低效透析器  KoA< 500mL/min 

中效透析器 KoA: 500--600mL/min

高效透析器 KoA>600 mL/min


高效透析器(KOA>600)與高通透析器(Kuf >20),實(shí)際上是兩個概念,盡管高通透析器通常高效?!案咝省边@個詞實(shí)際上起源于一種治療,1986年首先被Keshaviah等人所描述,而不算是一種特定類型的透析器。

高效透析的定義是高KoA (> 600 mL/min)、高尿素清除率(> 210 mL/min)、高血流量(≥350 mL/min)和高透析液流量(≥500 mL/min)。

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 清除率(K)— 關(guān)鍵參數(shù)

說明書上通常標(biāo)有尿素、肌酐、磷酸鹽(PO4)、β2-微球蛋白和維生素B12的清除率。清除率取決于膜的厚度和表面積以及密度、特性和孔徑大小,是重要的參數(shù)。

透析膜能夠用清除的溶質(zhì)很多,在說明書上為什么只選擇這幾種?首先來看一下歐洲尿毒癥毒素工作組(EUTox)定義的小分子、中分子和大分子的分類:

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尿素和肌酐代表小分子清除率,β2-MG代表中分子清除率。維生素B12則比較特殊,雖然只有1355的分子量,但是由于其與血漿蛋白廣泛結(jié)合,維生素B12的擴(kuò)散清除率常被認(rèn)為是透析器的大分子清除率。所以選擇了上述幾個參數(shù)作為透析器性能代表。
溶質(zhì)的擴(kuò)散速率與溶質(zhì)分子量的平方根成反比,所以低分子量的溶質(zhì)通過擴(kuò)散去除。中分子量溶質(zhì)主要通過對流去除,分子越大,對流去除的比例越高。
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篩選系數(shù)(S)
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定義:濾液中溶質(zhì)的濃度與血液中濃度的比值。篩選系數(shù)S為1,表示通過膜的運(yùn)輸不受阻礙,而值為0則表示膜對該物質(zhì)是不滲透的,零擴(kuò)散。

篩選系數(shù)(S)是透析膜對某一特定溶質(zhì)的滲透系數(shù),而不是其擴(kuò)散系數(shù)。

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溶質(zhì)滲透示意圖(來源于網(wǎng)絡(luò))

隨著物質(zhì)的分子變大,篩選系數(shù)逐漸減小。理論上對于中小分子篩選系數(shù)越接近于1,膜性能越好。對于白蛋白等的應(yīng)保留的大分子物質(zhì),篩選系數(shù)越低越好。

篩選系數(shù)測試通常選擇的物質(zhì)是:β2-MG,菊粉,白蛋白,肌紅蛋白。前兩者越高膜性能越好,后兩者應(yīng)該接近于0。由于β2-MG清除率體外測試存在檢測困難,目前認(rèn)為β2-MG的篩選系數(shù)能夠更準(zhǔn)確的反應(yīng)透析器的性能。

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物理參數(shù)

纖維長度、壁厚、內(nèi)徑;膜表面積;血室容量等

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纖維壁厚:

理論上壁厚越薄,彌散阻力越小。但是彌散阻力還與膜材料的結(jié)構(gòu)有關(guān),厚度并不是唯一的影響因素。我們會在其他文章中詳細(xì)解釋這部分內(nèi)容。需要注意的是:當(dāng)纖維絲的壁厚過薄時,也會增加破膜的風(fēng)險。

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膜表面積:

說明書標(biāo)注的表面積通常是干燥狀態(tài)下測量到的有效透析器膜表面積,在透析膜預(yù)充后,其表面積也會發(fā)生變化。理論上用于血液交換的有效膜面積越大,其清除效果也越好。但是有文獻(xiàn)表明膜面積顯著增大,對于患者治療效果與長期生存率沒有明顯的影響,所以與其單純追求高膜面積,不如選擇合適面積的透析器。


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血室容量:

透析器的血容量,隨著膜面積增大,該值變大。但是橫向?qū)Ρ炔煌肝銎?,會發(fā)現(xiàn)在同一膜面積下,不同透析器的這一參數(shù)相差較大。血室容量小,可以減少患者的體外循環(huán)血量。一般來講,日系品牌透析容量會稍小一些。

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消毒方式
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常見的透析器滅菌方法有:環(huán)氧乙烷,γ射線,電子束,流動蒸汽。

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 環(huán)氧乙烷(ETO):

一種氣體滅菌劑,廣泛用于醫(yī)療器械滅菌。滅菌后:膜的ETO含量首先迅速下降,然后緩慢下降。但即使延長存儲時間,仍可在毫克范圍內(nèi)檢測到殘留ETO。研究表明通常無法通過使用前沖洗來消除殘留物。而ETO被認(rèn)為與患者透析中的超敏反應(yīng)直接相關(guān)。

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 γ射線、電子束:

放射滅菌方法中電子束消毒目前已經(jīng)較少使用,因為有大量文獻(xiàn)表明電子束滅菌的透析膜會引起患者血小板減少。(定義為透析后血小板計數(shù)<100×10 3 /μl,血小板計數(shù)比透析前水平降低> 15%)。

有學(xué)者研究 Gammma射線輻照會改變膜的結(jié)構(gòu),使親水性試劑聚乙烯吡咯烷酮(PVP)交聯(lián)到膜上,不易被洗脫,可使膜獲得更好的生物相容性。

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 流動蒸汽:

射線滅菌可能引起透析器部件的結(jié)構(gòu)改變,ETO滅菌存在化學(xué)殘留,這些方法可能釋放細(xì)胞毒性成分。相比之下高溫蒸汽滅菌安全性高,此方法要求透析膜材料具有熱穩(wěn)定性。同時有文章提到蒸汽滅菌膜的額外優(yōu)點(diǎn)是可去除透析器制造過程中產(chǎn)生的廢物。

透析器的選擇是一個難題,希望大家能夠通過小匠這篇文章更好的了解透析膜的相關(guān)參數(shù),為患者選擇更合適的透析器。

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參考文獻(xiàn)

1 Allison, Susan J . Dialysis: Dialyzer sterilization method linked to thrombocytopenia[J]. Nature Reviews Nephrology, 2011, 7(12):676-676.
2 Thomas, F, Müller, et al. Biocompatibility Differences with Respect to the Dialyzer Sterilization Method[J]. Nephron, 1998.
3 Parca Schonfd. Heat disinfection of polysulfone hemodialyzers[J]. Kidney International, 1995.
4 Caruana R J , Hamilton R W , Pearson F C . Dialyzer Hypersensitivity Syndrome: Possible Role of Allergy to Ethylene Oxide[J]. American Journal of Nephrology, 1985, 5(4):271-274.
5 Togo K , Yamamoto M , Ono T , et al. Comparison of biocompatibility in polysulfone dialysis membranes with different sterilization[J]. Hemodialysis International, 2018.
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作者:小籠包     雁過無痕

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