2021年06月24日訊 /生物谷BIOON/ --近日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）通過優(yōu)先審評審批程序附條件批準和記黃埔醫(yī)藥（上海）有限公司申報的1類創(chuàng)新藥賽沃替尼片（商品名：沃瑞沙/Orpathys）上市，該藥為我國擁有自主知識產(chǎn)權的創(chuàng)新藥，用于含鉑化療后疾病進展或不耐受標準含鉑化療的、具有間質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化因子（MET）外顯子14跳變（MET exon14 skipping，METex14）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

此次獲批，標志著賽沃替尼（savolitinib）在全球范圍內(nèi)首次通過注冊審批。賽沃替尼是一款強效、高選擇性的口服MET酪氨酸激酶抑制劑，可選擇性抑制MET激酶的磷酸化，對MET 14號外顯子跳變的腫瘤細胞增殖有明顯的抑制作用。該品種為我國首個獲批的特異性靶向MET激酶的小分子抑制劑，其上市為具有MET 14外顯子跳躍突變（METex14）的晚期非小細胞肺癌患者提供了新的治療選擇。

savolitinib化學結(jié)構(gòu)式（圖片來源：medchemexpress.com）

賽沃替尼由和黃醫(yī)藥與阿斯利康共同開發(fā)。2011年，阿斯利康與和黃醫(yī)藥簽署了一項全球許可協(xié)議，旨在共同開發(fā)賽沃替尼并促進其商業(yè)化。和黃醫(yī)藥主要負責生產(chǎn)和供應賽沃替尼，而阿斯利康則負責實現(xiàn)賽沃替尼在中國乃至全球范圍內(nèi)的商業(yè)化。賽沃替尼的銷售將由阿斯利康負責。

國家藥監(jiān)局對賽沃替尼的批準，是基于一項中國II期單臂臨床研究的結(jié)果。入組患者為伴有METex14的NSCLC患者，包括肺肉瘤樣癌（PSC）患者。結(jié)果顯示，賽沃替尼表現(xiàn)出良好和持久的抗腫瘤活性。中位隨訪17.6個月，總緩解率（ORR）為42.9%、中位無進展生存期(PFS)為6.8個月。PFS在各亞組中具有臨床意義，并且ORR結(jié)果與既往治療或腫瘤組織情況無關，腫瘤組織亞型包括PSC亞型患者（40.0%）和其他NSCLC亞型患者（44.4%）。整個研究人群的DCR 為82.9%。

在全球范圍內(nèi)，肺癌是最常見的癌癥類型，也是癌癥死亡的首要原因。非小細胞肺癌（NSCLC）約占肺癌的80-85%，肺肉瘤樣癌（PSC）是一種罕見的NSCLC亞型，占所有惡性肺部腫瘤的0.3-3%。MET 14外顯子14跳變（METex14）多發(fā)于肺癌患者，在NSCLC患者中的發(fā)生率約為2%-3%，在PSC患者中的發(fā)生率為13%-22%。

2020年3月，默克MET抑制劑抑制劑Tepmetko（tepotinib）在日本獲批，成為全球首個獲批上市的MET抑制劑，該藥用于治療攜帶METex14的不可切除性、晚期或復發(fā)性NSCLC患者。2021年2月，Tepmetko獲得美國FDA批準，用于治療攜帶METex14的晚期NSCLC成人患者。來自注冊2期VISION研究（NCT02864992）的數(shù)據(jù)顯示：Tepmetko在先前沒有接受過治療的患者（n=69，初治組）和先前接受過治療的患者（n=83，經(jīng)治組）中的總緩解率（ORR）分別為43%（99%CI:32-56）和43%（95%CI:33-55）、2組的中位緩解持續(xù)時間（DOR）分別為10.8個月和11.1個月、2組緩解時間≥6個月的患者比例分別為67%和75%、緩解時間≥9個月的患者比例分別為30%和50%。

2020年9月，諾華MET抑制劑Tabrecta（capmatinib）獲得批準，是美國FDA批準的第一款治療攜帶METex14轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者的MET抑制劑。來自注冊2期GEOMETRY mono-1研究的結(jié)果顯示：（1）在初治患者（隊列5b：28例，先前沒有接受過治療）中，總緩解率（ORR）為68%（95%CI:48-84）、中位緩解持續(xù)時間（DOR）為12.6個月（95%CI:5.5-25.3）。（2）在經(jīng)治患者（隊列4：69例，先前已接受過治療）中，ORR為41%（95%CI:29-53）、DOR為9.7個月（95%CI:5.5-13.0）。

Tepmetko和Tabrecta均被批準用于：先前沒有接受過治療（一線）的患者和先前接受過治療（經(jīng)治）的患者。用藥方面，Tepmekto每日口服一次，而Tabrecta每日口服2次。（生物谷Bioon.com）