 2021年05月24日訊 /生物谷BIOON/ --基石藥業(yè)合作伙伴Blueprint Medicines近日公布靶向抗癌藥Gavreto（中文商品名：普吉華?，通用名：pralsetinib，普拉替尼）1/2期ARROW試驗(yàn)的更新數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，在轉(zhuǎn)移性RET融合陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和其他晚期實(shí)體瘤中，Gavreto具有持久的臨床益處。 Gavreto在先前沒(méi)有接受過(guò)治療（naive，初治）和先前接受過(guò)治療（experienced，經(jīng)治）的RET融合陽(yáng)性NSCLC患者中均顯示出持久的臨床益處：初治患者ORR為79%，經(jīng)治患者ORR為62%。特別值得一提的是，該試驗(yàn)在研究期間對(duì)患者入組標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了一次擴(kuò)展，以便同時(shí)納入符合一線標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理化療的患者，在入組標(biāo)準(zhǔn)擴(kuò)展后入組的初治患者中，ORR達(dá)到了88%。 此外，Gavreto在NSCLC和甲狀腺癌之外的多種RET融合陽(yáng)性腫瘤類型中也顯示出了臨床活性（ORR=53%，中位DOR為19.0個(gè)月），其安全性與先前報(bào)道的一致。這些數(shù)據(jù)將在今年6月初舉行的2021年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布。 歐洲腫瘤學(xué)研究所早期藥物開(kāi)發(fā)部門(mén)負(fù)責(zé)人、米蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)副教授Giuseppe Curigliano博士表示：“精準(zhǔn)療法在生物標(biāo)記物驅(qū)動(dòng)的NSCLC中顯著改善了預(yù)后，Gavreto的金數(shù)據(jù)顯示了該藥在一線治療環(huán)境中靶向RET改變的變革性影響。在先前沒(méi)有接受過(guò)治療（初治）的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中，療效結(jié)果尤其令人鼓舞，許多患者仍然繼續(xù)緩解。這些數(shù)據(jù)強(qiáng)調(diào)了在開(kāi)始治療前識(shí)別RET改變的重要性，以便更多的患者有機(jī)會(huì)從這款靶向療法中獲益?！?/div> Blueprint Medicines首席醫(yī)療官Becker Hewes醫(yī)學(xué)博士表示：“轉(zhuǎn)移性RET融合陽(yáng)性NSCLC的最新數(shù)據(jù)強(qiáng)調(diào)了Gavreto如何改變護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)，包括一線治療。在初治RET融合陽(yáng)性NSCLC患者中的結(jié)果，反映了Gavreto令人信服的臨床特征，其高緩解率和持久緩解隨著時(shí)間的推移而增強(qiáng)。在其他RET改變的癌癥中，靶病變?cè)诓煌愋偷?a >腫瘤中減少，大多數(shù)患者對(duì)治療有反應(yīng)。基于在轉(zhuǎn)移性RET融合陽(yáng)性實(shí)體瘤的優(yōu)勢(shì)數(shù)據(jù)，我們期待著與合作伙伴羅氏一起，與美國(guó)FDA接洽?！?/div>  普拉替尼pralsetinib分子結(jié)構(gòu)式（圖片來(lái)源：aobious.com） 普拉替尼（pralsetinib）是一種口服、強(qiáng)效、選擇性RET抑制劑，由基石藥業(yè)合作伙伴Blueprint Medicines公司開(kāi)發(fā)。2018年6月，基石藥業(yè)與Blueprint Medicines公司達(dá)成了獨(dú)家合作和許可協(xié)議，獲得普拉替尼在大中華地區(qū)，包括中國(guó)大陸、香港、澳門(mén)和臺(tái)灣地區(qū)的獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。 2020年7月，羅氏與Blueprint Medicines簽署一項(xiàng)許可及合作協(xié)議，獲得了在美國(guó)以外地區(qū)（不包括大中華區(qū)）合作開(kāi)發(fā)和商業(yè)化口服RET抑制劑普拉替尼的獨(dú)家權(quán)利。在美國(guó)，羅氏旗下基因泰克獲得了普拉替尼聯(lián)合商業(yè)化權(quán)利，并平等分享利潤(rùn)。 普拉替尼的英文商品名為Gavreto，于2020年9月率先獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)治療肺癌、2020年12月獲FDA批準(zhǔn)治療甲狀腺癌。在美國(guó)，該藥適用于治療：（1）經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)方法檢測(cè)證實(shí)為轉(zhuǎn)移性RET融合陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌的成年患者；（2）需要系統(tǒng)治療的12歲及以上晚期或轉(zhuǎn)移性RET突變甲狀腺髓樣癌成人和兒童患者；（3）以及需要系統(tǒng)治療且放射性碘（如適用）難治的12歲及以上晚期或轉(zhuǎn)移性RET融合陽(yáng)性甲狀腺癌成人和兒童患者。 在中國(guó)，普吉華?是首個(gè)獲批的選擇性RET抑制劑。今年3月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)普拉替尼（pralsetinib）以商品名普吉華?上市銷售，用于既往接受過(guò)含鉑化療的RET基因融合陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的治療。 今年4月，普拉替尼（pralsetinib）擴(kuò)展適應(yīng)癥申請(qǐng)獲NMPA受理并被納入優(yōu)先審評(píng)，該項(xiàng)擴(kuò)展適應(yīng)癥包括：（1）需要系統(tǒng)性治療的晚期或轉(zhuǎn)移性轉(zhuǎn)染重排（RET）基因突變甲狀腺髓樣癌（MTC）；（2）需要系統(tǒng)性治療且放射性碘難治（如放射性碘適用）的晚期或轉(zhuǎn)移性RET融合陽(yáng)性甲狀腺癌（TC）。  Gavreto-NSCLC數(shù)據(jù) ASCO年會(huì)上公布的數(shù)據(jù)納入了緩解可評(píng)估人群，包括接受400mg每日一次的起始劑量Gavreto治療的216名RET融合陽(yáng)性NSCLC患者、19名其他RET融合陽(yáng)性實(shí)體瘤患者。 RET融合陽(yáng)性NSCLC：中位隨訪17.1個(gè)月，Gavreto在先前沒(méi)有接受過(guò)治療（naive，初治）和先前接受過(guò)治療（experienced，經(jīng)治）RET融合陽(yáng)性NSCLC患者中均顯示出持久的臨床益處。在68例初治患者中，總緩解率（ORR）為79%（95CI:68%，88%），完全緩解率（CR）為6%，靶腫瘤完全消退率為10%，部分緩解率（PR）為74%。中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）尚未達(dá)到（95%CI:9.0個(gè)月，未達(dá)到）。
對(duì)于初治患者，最初的研究方案僅限于研究者確定不符合一線標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理鉑類化療的患者，這可能是由于年齡、共存疾病或其他不良預(yù)后因素所致。這一資格限制在2019年7月被取消，目標(biāo)是納入更能反映真實(shí)世界實(shí)踐的人群。對(duì)入組標(biāo)準(zhǔn)擴(kuò)展后入組的初治患者（n=25）開(kāi)展的一項(xiàng)探索性分析顯示，ORR為88%（95%CI:69%，98%），均為PR。 在126名曾接受過(guò)鉑類化療的患者中，ORR為62%（95%CI:53%，70%），CR為4%，靶腫瘤完全消退率為12%，PR為58%，DOR中位數(shù)為22.3個(gè)月（95%CI:15.1個(gè)月，未達(dá)到）。 其他RET融合陽(yáng)性實(shí)體瘤：中位隨訪時(shí)間12.1個(gè)月，在先前接受過(guò)多種療法（heavily pre-treated）的患者群體中，Gavreto在多種其他RET驅(qū)動(dòng)的腫瘤類型中顯示出臨床活性。在19例NSCLC和甲狀腺癌以外的RET融合陽(yáng)性實(shí)體瘤患者中，ORR為53%（95%CI:29%，76%），中位DOR為19.0個(gè)月（95%CI:5.5個(gè)月，不可估計(jì)）。 在胰腺癌、膽管癌、結(jié)腸癌、肺癌（NSCLC除外）、間充質(zhì)細(xì)胞癌、涎腺管癌、汗腺癌和胸腺癌以及原發(fā)不明癌癥患者中，觀察到腫瘤體積縮小。在3例胰腺癌患者中，有1例CR，2例PR。 安全性數(shù)據(jù)：截至2020年11月6日的數(shù)據(jù)截止日期，共有471名患者被納入研究，接受400mg每日一次的起始劑量Gavreto治療。在所有腫瘤類型中，Gavreto的耐受性良好，沒(méi)有觀察到新的安全信號(hào)。研究人員報(bào)告的最常見(jiàn)的治療相關(guān)不良事件（TRAE，≥20%）為中性粒細(xì)胞減少、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）升高、貧血、白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高、高血壓、便秘和乏力?？偟膩?lái)說(shuō)，有6%的患者因TRAE而停止服用Gavreto。（生物谷Bioon.com） 原文出處：Blueprint Medicines Presents ARROW Trial Data for GAVRETO? (pralsetinib) Highlighting Durable Clinical Activity in Patients with Metastatic RET Fusion-Positive Non-Small Cell Lung Cancer and Other Advanced Solid Tumors
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來(lái)自： 子孫滿堂康復(fù)師 > 《肺癌》
