文/陳根

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）作為一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤，年發(fā)病率為3.19例/10萬人，男性患者是女性的1.5倍。GMB也是星形細(xì)胞腫瘤中惡性程度最高的膠質(zhì)瘤，治療難度大，患者預(yù)后不理想，平均生存期只有14個(gè)月。

盡管當(dāng)前一類被稱為免疫檢查點(diǎn)阻滯劑（ICB）的藥物已經(jīng)徹底改變了惡性黑色素瘤，非小細(xì)胞肺癌和其他實(shí)體瘤，但ICB迄今為止尚未在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的臨床試驗(yàn)中有效對(duì)抗該疾病。

ICB通過消除免疫系統(tǒng)上的剎車起作用，允許先前無活性的免疫細(xì)胞識(shí)別，攻擊和破壞突變的癌細(xì)胞，同時(shí)對(duì)正常組織造成最小的損害。

然而，麻省總醫(yī)院( MGH）放射腫瘤學(xué)系的研究人員在Nature Communications上發(fā)表的一項(xiàng)研究中表明，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤通過改變腫瘤周圍和內(nèi)部的景觀（稱為腫瘤微環(huán)境），重組血管、免疫細(xì)胞和組織結(jié)構(gòu)蛋白進(jìn)入異常的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤促進(jìn)環(huán)境，有效阻礙ICB的作用。

研究人員表示，這些異常抑制了免疫系統(tǒng)的工作，阻斷了腫瘤邊界的抗腫瘤免疫細(xì)胞，同時(shí)允許腫瘤促進(jìn)免疫細(xì)胞（稱為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞或Tregs）浸潤。現(xiàn)在，麻省總醫(yī)院(MGH)的研究人員再次扭轉(zhuǎn)了局面，而此次扭轉(zhuǎn)局面的關(guān)鍵正是劫持被稱為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)的免疫細(xì)胞的功能。

正常情況下，這些細(xì)胞在防止免疫系統(tǒng)攻擊人體自身細(xì)胞方面發(fā)揮著重要作用。但某些類型的癌癥會(huì)選擇性地讓Treg進(jìn)入它們的微環(huán)境，然后它們會(huì)對(duì)抗其他來殺死腫瘤的免疫細(xì)胞。

因此，在這項(xiàng)新研究中，研究人員將這一方法反過來用于癌癥。他們發(fā)現(xiàn)了一種將這些Treg轉(zhuǎn)化為抗腫瘤T細(xì)胞的方法不僅有助于從內(nèi)到外摧毀腫瘤還可以讓其他免疫細(xì)胞參與進(jìn)來。

在腫瘤微環(huán)境的元素中，研究人員通過治療性手段改變Treg的功能以此來利用Treg在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的優(yōu)先積累，進(jìn)而使其殺死癌細(xì)胞，而不是保護(hù)癌細(xì)胞。因?yàn)檫@些腫瘤中已經(jīng)存在的Treg可以被重新編程，這種策略不依賴于額外的抗腫瘤免疫細(xì)胞的招募，而這是腦腫瘤免疫治療成功的另一個(gè)常見障礙。

現(xiàn)在，該團(tuán)隊(duì)已在患有人類膠質(zhì)母細(xì)胞的老鼠身上測(cè)試了這項(xiàng)技術(shù)，結(jié)果顯示，老鼠的生存時(shí)間被延長了。在某些情況下，這些腫瘤不僅被完全根除而且當(dāng)科學(xué)家后來將癌細(xì)胞重新注入老鼠體內(nèi)時(shí)，它們的免疫系統(tǒng)仍準(zhǔn)備好對(duì)抗它們。