“20歲用眼霜就晚了”，“抗衰”在成為主流求美趨勢的同時，正孕育著一個龐大的消費市場。

根據(jù)艾爾建美學聯(lián)合《時尚健康》和央視市場研究（CTR）發(fā)布的《都市女性顏值“紋”題消費者洞察報告》（以下簡稱“洞察報告”）顯示，抗衰不再是中年人的焦慮，年輕人的抗衰意識已然非常成熟，其中有77%的受訪者認為，干紋、細紋、皺紋等“紋”題是其最關(guān)注的抗衰重點。

對此，北京協(xié)和醫(yī)院整形美容外科副主任龍笑表示：針對包括魚尾紋、眉間紋在內(nèi)的動態(tài)皺紋，肉毒毒素相對其他抗衰項目更為精準，且效果更好。

洞察報告數(shù)據(jù)也顯示，在醫(yī)美消費人群最想嘗試的抗衰項目中，肉毒毒素注射作為抗衰人群中最關(guān)注的抗皺針對性項目，嘗試意愿比例遠遠高出了其他醫(yī)美抗衰項目。肉毒素已經(jīng)越來越成為廣大愛美女性的心頭好。

意外發(fā)現(xiàn)的“除皺神針”

肉毒素也被稱為“肉毒毒素”或者“肉毒桿菌毒素”，國內(nèi)女性習慣稱之為“瘦臉針”。它的主要成分是肉毒桿菌分泌而出的細菌毒素。

肉毒桿菌通過阻止神經(jīng)末梢再吸收乙酰膽堿，使神經(jīng)無法再傳遞信號給肌肉以達到肌肉放松甚至肌肉麻痹的效果，正是由于此作用，其主要被用來治療面部過度活躍的肌肉，并在醫(yī)療美容領(lǐng)域用于除皺等。 

肉毒素最早可以追溯到二戰(zhàn)期間。彼時，美國陸軍化學部隊開始肉毒素的武器應(yīng)用研究，肉毒素作為生化武器出現(xiàn)在戰(zhàn)場上，這種武器可以破壞人的神經(jīng)系統(tǒng)，引起頭暈、呼吸困難、肌肉乏力等癥狀。   

隨著醫(yī)生對肌肉和肉毒素研究的加深，肉毒素漸漸地被應(yīng)用到醫(yī)療行業(yè)，用于治療斜視、眼瞼痙攣和半面肌痙攣。因為很多患者在接受肉毒素治療后都對醫(yī)生表示，自己有皺紋減少和偏頭痛改善的現(xiàn)象，所以引起了很多臨床醫(yī)生的注意。 

1987年，加拿大眼科醫(yī)生Jean Carruthers對她用肉毒素治療眼瞼痙攣的患者進行了觀察，發(fā)現(xiàn)這些患者眉間的川字紋在注射治療后有所淡化。她和身為皮膚科醫(yī)生的丈夫Alastair Carruthers一起，并發(fā)表了研究成果。此后，艾爾建便買下了這項看似不起眼的研究成果，并將其重新命名為肉毒桿菌素（Botox）。

據(jù)悉，一開始這家公司只是將Botox用于治療上述的眼部疾病，但是Carruthers夫婦等醫(yī)生的發(fā)現(xiàn)使Allerga公司將眼光轉(zhuǎn)向了美容行業(yè)，于是就有了醫(yī)美行業(yè)的知名產(chǎn)品——A 型肉毒毒素BOTOX 保妥適。

1989年，保妥適經(jīng)FDA首次批準上市，用于眼瞼痙攣、斜視的治療，此后保妥適又被應(yīng)用到痙攣性斜頸、頸部肌張力障礙甚至是魚尾紋等美容領(lǐng)域。

不過，在保妥適后，全球市場又陸陸續(xù)續(xù)上市了多款不同品牌的肉毒素產(chǎn)品，譬如Xeomin、Hutox、Jetema等，保妥適一家獨大的局面被改寫。

再聚焦到中國市場，從2009年美國艾爾建公司生產(chǎn)的保妥適（BOTOX）適進入中國，至2019年10年內(nèi)，國內(nèi)只有兩款肉毒素產(chǎn)品，一款進口的保妥適；一款國產(chǎn)的衡力，由中國蘭州生物制品研究所生產(chǎn)。

直到2020年6月由英國Ipsen公司生產(chǎn)的吉適（Dysport）獲批；2020年10月韓國Hugel公司生產(chǎn)的樂提葆（Letybo100U）獲批——授權(quán)四環(huán)醫(yī)藥獨家代理，國內(nèi)肉毒市場從兩個玩家變成了四個玩家，市場格局發(fā)生變化。

國內(nèi)獲批肉毒素四大品牌對比情況

（圖片來源：浙商證券研究所）

沒有肉毒素的玻尿酸“賣不動”？

以此為信號，業(yè)內(nèi)人士普遍認為，中國的肉毒素市場將迎來新一場洗牌。

一面是，一年內(nèi)出現(xiàn)兩大肉毒素品牌；另一面則是，中國聚焦玻尿酸的業(yè)內(nèi)頭部公司也在大舉入侵肉毒素市場。

具體來看，愛美客通過與韓國Huons合作的橙毒Hutox，獲得了中國區(qū)的權(quán)益，同時公司負責完成該產(chǎn)品在中國的臨床試驗及注冊申請。目前，Hutox已經(jīng)在韓國上市（2019年獲得注冊證），因此國內(nèi)直接快進到了臨床三期階段且臨床實驗進展順利，有望成為國內(nèi)第五家獲批的肉毒素產(chǎn)品。
 

四環(huán)醫(yī)藥則早在2014年就與Hugel簽署了獨家代理協(xié)議，擁有韓國生物制藥公司Hugel所生產(chǎn)的注射用肉毒素樂提葆的國內(nèi)獨家代理權(quán)，在去年10月份，樂提葆正式獲NMPA批準上市。由于樂提葆的長期在韓國占據(jù)肉毒素銷量的榜首，品牌具備較強的成熟度和國內(nèi)認知度加上具有更親民的價格地位，未來有望成為四環(huán)醫(yī)藥的現(xiàn)金奶牛產(chǎn)品。

與四環(huán)醫(yī)藥類似，華東醫(yī)藥也與韓國Jetema合作獲得了該公司肉毒素產(chǎn)品未來十年的獨家代理權(quán)，預(yù)計2024年面向市場，屆時或許將面臨激烈的競爭。

華熙生物的肉毒素合作方是韓國美得妥，旗下A型肉毒素Meditoxin產(chǎn)品2009年起在韓國市場占有率接近40%，但去年6月由于造假丑聞美得妥的肉毒素產(chǎn)品許可被吊銷，華熙生物與美得妥和合資公司在中國的注冊申報隨即被停止，布局肉毒素業(yè)務(wù)階段性夢碎。

昊海生科則在今年3月投資了Eirion，后者授權(quán)昊海生科外用涂抹型A型肉毒素產(chǎn)品ET-01、注射用A型肉毒素產(chǎn)品AI-09、治療脫發(fā)白發(fā)用小分子藥物產(chǎn)品ET-02在許可區(qū)域的獨家研發(fā)、銷售、商業(yè)化（包含分裝及包裝）許可。

對于上述種種現(xiàn)象，在中信證券今年3月舉辦的醫(yī)美產(chǎn)業(yè)鏈的論壇上便有人士戲稱，“未來五年，沒有肉毒素的透明質(zhì)酸注射劑是賣不動的”，也是在確認未來肉毒素領(lǐng)域具有良好的投資機會。

與此同時，各大廠商都采用代理而非自主研發(fā)的形式進軍肉毒素業(yè)務(wù)，也透露著肉毒素產(chǎn)品背后的高壁壘。

根據(jù)艾爾建美學相關(guān)負責人給出的回復(fù)，一是因為生產(chǎn)工藝要求非常高，二是因為毒麻類藥品受國家嚴格管控的，無論是審批還是銷售各個環(huán)節(jié)都是“嚴防死守”，顯著提高了行業(yè)的入局門檻。

被忽視的好生意
 

那么。肉毒素緣何備受玻尿酸廠商的青睞？這是一門好生意嗎？分析來看，之所以所有聚焦玻尿酸的醫(yī)美企業(yè)都奮力角逐肉毒素賽道，背后存在兩個基本邏輯。

首先，由于國人更青睞輕醫(yī)美項目，非手術(shù)類的注射產(chǎn)品主要是玻尿酸、肉毒素兩大類。據(jù)安信證券數(shù)據(jù)，截至2018年度，肉毒素的市場份額約為玻尿酸的一半。但目前國內(nèi)肉毒素市場滲透率僅2%，國人對肉毒素的認知在逐步提升；且與玻尿酸激烈的紅海競爭相比，肉毒素行業(yè)的競爭明顯小很多，未來肉毒素的增速可能會比玻尿酸更快。

中國輕醫(yī)美市場格局（圖片來源：安信證券研究中心）

其次，相比于其它醫(yī)美項目，注射肉毒素項目具備頻次高、價格親民等特點，并且肉毒素具備應(yīng)用部位范圍廣的屬性，還能與多個項目聯(lián)用“百搭”，能幫助眾多醫(yī)美機構(gòu)進一步拓客。

可以說，肉毒素是每家醫(yī)美機構(gòu)的標配，即便不賺錢，但也能能借此獲客；加上肉毒素普遍需要多次注射（一年三次左右），消費者需要多次返店治療，終端機構(gòu)也能借此實現(xiàn)鎖客循環(huán)。

“百搭”的肉毒素（圖片來源：浙商證券研究所）

有需求就有市場，無數(shù)玩家舉大量精力、財力涌入該賽道。

除去 Medytox、 Hugel、大熊制藥等老牌玩家， Hunos、 Pharma Research Bio、 Hanall Biopharma、Eubiologics、 Ini Bio、 Kanzen 等也在紛紛入局中國戰(zhàn)場。其中，大熊醫(yī)藥已在中國對其產(chǎn)品進行三期臨床試驗，預(yù)計將于 2022 年推出。
 

這些無疑給我們透露出一個訊息：在中國，肉毒素可能是被大家忽視的一門好生意。

具體來說，除了醫(yī)美市場的擴容外，肉毒素還有一個顯著的增量市場：除了“除皺”，其實還有更廣泛的適應(yīng)癥——例如瘦臉、瘦腿、瘦肩、止汗、改善露齦笑等，甚至可以改善三叉神經(jīng)痛和眼肌痙攣等病理性問題。

舉例來看，艾爾建在國外即申請了30多種適應(yīng)癥。另外，根據(jù)艾爾建公司財報披露，2019年保妥適在美國地區(qū)醫(yī)療領(lǐng)域消費額高達 17.39 億美元，遠超醫(yī)療美容的 9.91 億美元銷售額。

不過在國內(nèi)，由于肉毒素的監(jiān)管政策較為嚴格且市場普及程度仍處于初期，肉毒素大多應(yīng)用于醫(yī)療美容領(lǐng)域，醫(yī)療領(lǐng)域銷售額占比僅約為 18%，且以國產(chǎn)品牌衡力為主。隨著中國老齡人口的增多，肉毒毒素治療的臨床應(yīng)用不斷發(fā)掘，新的肉毒毒素制劑將不斷被開發(fā)出來，新適應(yīng)癥審批的增多，有望成為行業(yè)新的增長點。

根據(jù)安信證券研究中心提供的數(shù)據(jù)，目前肉毒素行業(yè)的整體規(guī)模為65億元（水貨占比近七成）；市場預(yù)計，未來五年肉毒素行業(yè)將延續(xù)高速增長態(tài)勢，至2025年市場規(guī)模有望達到180億元。而且隨著國內(nèi)監(jiān)管政策的不斷完善，以及水貨品牌許可申請的持續(xù)推進，水貨、假貨市場有望得到有效控制，有利于正規(guī)市場規(guī)模的加速擴張。

不只是頭部玩家的游戲
 

但值得思考的是，目前在市場上有姓名的都是醫(yī)美/醫(yī)藥巨頭，肉毒素難道只是頭部玩家的游戲？其實不然。

肉毒素產(chǎn)業(yè)鏈與生產(chǎn)流程（圖片來源：中信建投）

另外，由于不同品牌的肉毒毒素之間，存在著療效持續(xù)時間、劑量、有效性、免疫原性等的差異，肉毒素也不是個完全競爭的市場。美國FDA就曾在2009年發(fā)布聲明，針對當時美國市場上的肉毒毒素產(chǎn)品進行了不同通用名的區(qū)分，并強調(diào)不同品牌肉毒毒素之間不可互換，旨在強調(diào)不同品牌肉毒毒素之間的差異和防止因為藥物混淆而發(fā)生臨床不良反應(yīng)或醫(yī)療事故。

另外，資料顯示，人類所研究的肉毒桿菌的菌株種類包括A～G型，目前對人類感受性最強的類型為A型菌株，其中可以對人體以治療目的而使用的品種有Hall，ATCC3502，ATCC19397 三種菌株。但ATCC19397菌株也只是今年才首次實現(xiàn)了商業(yè)化使用，并進一步改變了行業(yè)格局。

據(jù)悉，依托于該菌株生產(chǎn)的肉毒素產(chǎn)品伊妮寶（INIBO）（又稱“玉毒”），由名不見經(jīng)傳的韓國INIBIO生物公司生產(chǎn)，目前業(yè)界也都在期待該產(chǎn)品的市場表現(xiàn)。

再以研發(fā)出涂抹式肉毒素產(chǎn)品的Eirion為例，它研發(fā)的ET-01為創(chuàng)新外用涂抹型肉毒素，在中國還沒有同類產(chǎn)品上市。公司也因此獲得了昊海生科的青睞。

據(jù)了解，ET-01為外用型A型肉毒毒素產(chǎn)品，采用納米微乳液技術(shù)包裹A型肉毒毒素分子，首先通過無痛微針對皮膚進行預(yù)處理，然后將包含肉毒毒素分子的乳液制劑通過局部按摩的手法導(dǎo)入表皮組織，肉毒毒素分子再逐級滲透和緩釋釋放到目標肌肉組織。這可以解決傳統(tǒng)肉毒毒素肌肉注射產(chǎn)生的疼痛問題，降低醫(yī)美機構(gòu)對注射醫(yī)師的依賴，同時拓展因不能接受侵入式治療方法的消費人群。

由此可見，只要能在技術(shù)或應(yīng)用上有突破、產(chǎn)品有創(chuàng)新，且產(chǎn)品力和營銷力強，也能在這快速增長的市場中分得一杯羹。