在2021年第一季度，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了 14 款新藥。這一總數(shù)超過了去年同期12項批準(zhǔn)記錄，遠遠超過了2019年第一季度的7項批準(zhǔn)。

腫瘤產(chǎn)品仍占據(jù)主導(dǎo)地位，獲5項批準(zhǔn)

從上表可以看出，腫瘤產(chǎn)品繼續(xù)占據(jù)主導(dǎo)地位，獲得了FDA的5項批準(zhǔn)。

1、Cosela（trilaciclib）

Trilaciclib是一種細胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）4/6抑制劑，具有降低骨髓抑制毒性的潛力。研究表明，Trilaciclib加入化療中并不改善化療的骨髓抑制，卻明顯改善了患者的OS，研究結(jié)果發(fā)表于《Lancet Oncology》。

G1 Therapeutics公司開發(fā)的CDK4/6抑制劑Cosela（trilaciclib）值得關(guān)注，因為該藥被批準(zhǔn)減輕化學(xué)療法的副作用（降低廣泛期小細胞肺癌患者在接受某些類型化療時出現(xiàn)的骨髓抑制頻率），這是第一種獲批用于該用途的CDK4/6抑制劑。

2、Tepmetko（tepotinib）

Tepmetko是一種低分子化合物，對間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化因子（MET）具有抑制作用，包括MET外顯子14跳躍突變、MET擴增或MET蛋白過度表達。Tepmetko能夠抑制MET的磷酸化，通過抑制下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，被認為表現(xiàn)出腫瘤生長抑制作用。

德國默克公司的Tepmetko（tepotinib）將與諾華的MET抑制劑Tabrecta（capmatinib）進行競爭，Tabrecta具有比Tepmetko領(lǐng)先9個月獲得FDA批準(zhǔn)的優(yōu)勢，但Tepmetko每日一次給藥與Tabrecta每日兩次給藥相比，更具便利性可能會支持Tepmetko市場份額的增長。

3、Fotivda（tivozanib）

AVEO Oncology的VEGFR抑制劑Fotivda（tivozanib）是市場上可能面臨最大挑戰(zhàn)的一種抗癌藥物，經(jīng)過5年的努力，該藥物終于獲得FDA批準(zhǔn)。它是第一個被批準(zhǔn)用于治療先前接受過2種或2種以上系統(tǒng)治療方案的復(fù)發(fā)性或難治性晚期腎細胞癌成人患者的治療方法。

該藥已獲歐盟、挪威、新西蘭、冰島批準(zhǔn)用于晚期腎細胞癌成人患者。它是一種強效、選擇性、長效抑制劑，可抑制所有3種VEFG受體，同時具有最小化的脫靶毒性，潛在地帶來改善的療效和最小化的劑量調(diào)整。在臨床前模型中，當(dāng)與免疫調(diào)節(jié)療法聯(lián)合用藥時，F(xiàn)otivda能夠顯著減少調(diào)節(jié)性T細胞產(chǎn)生、潛在地增強活性。

然而，腎細胞癌領(lǐng)域發(fā)生了巨大變化，目前抗PD1/PDL1藥物與其他產(chǎn)品的聯(lián)合正在主導(dǎo)該適應(yīng)癥的治療。Fotivda預(yù)計在2026年的銷售額將僅為1.55億美元也就不難理解了。

4、Ukoniq（Umbralisib）

TG Therapeutics公司開發(fā)的umbralisib是一款新一代PI3Kδ抑制劑。它對PI3Kδ的特異性優(yōu)于其它PI3Kδ抑制劑，不會對PI3γ產(chǎn)生抑制。而且它能夠通過抑制名為CK1-ε的蛋白，防止擾亂調(diào)節(jié)性T細胞的功能，從而提高藥物的耐受性。它曾獲得FDA的突破性療法認定，治療邊緣區(qū)淋巴瘤患者。

Umbrasib對PI3K的δ亞型具有納米摩爾效力，并且對α、β、γ亞型具有高選擇性。umbralisib還獨特地抑制酪蛋白激酶1-ε（CK1-ε），這可能具有直接的抗癌作用，也可能調(diào)節(jié)先前PI3K抑制劑中觀察到的與免疫介導(dǎo)不良事件相關(guān)的T細胞活性。

值得一提的是，Ukoniq是獲批治療復(fù)發(fā)/難治性MZL和FL的第一個也是唯一一個口服、每日一次、磷酸肌醇-3-激酶δ（PI3K-δ）和酪蛋白激酶1-ε（CK1-ε）雙重抑制劑。

5、Pepaxto（Melphalan flufenamude）

Pepaxto（melphalan flufenamide）美法侖氟苯酰胺，也稱為美氟芬，是一款首創(chuàng)（first-in-class）的肽偶聯(lián)藥物，將烷化劑與靶向氨肽酶的多肽偶聯(lián)在一起。Pepaxto由于其親脂性能夠迅速被MM細胞攝入，在細胞內(nèi)，它會迅速被肽酶水解，從而釋放具有親水性的烷化劑。氨肽酶在腫瘤細胞中過度表達，尤其是在晚期癌癥或攜帶高突變復(fù)合的腫瘤中。

在體外實驗中，Pepaxto由于能夠提高烷化劑在細胞內(nèi)的濃度，殺傷MM細胞的能力比其攜帶的烷化劑高50倍。

唯一重磅炸彈潛質(zhì)藥

狼瘡性腎炎是自身免疫性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）最嚴(yán)重、最常見的并發(fā)癥之一。它引起不可逆的腎臟損害，顯著增加腎衰竭、心臟事件和死亡的風(fēng)險。

Lupkynis是一種潛在“best-in-class”的新型鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（CNI）。它通過抑制鈣調(diào)磷酸酶，阻斷IL-2表達和T細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，穩(wěn)定腎臟足細胞（podocyte）。包含357名LN患者的關(guān)鍵性3期臨床試驗結(jié)果表明，Lupkynis達到40.8%的完全腎臟緩解率（complete renal response rate），對照組這一數(shù)值為22.5%（p

狼瘡性腎炎患者在經(jīng)過漫長的等待后，在短短兩個月內(nèi)迎來了首款獲得FDA批準(zhǔn)的生物制品療法Benlysta和首款口服療法Lupkynis。它們代表著治療狼瘡性腎炎領(lǐng)域的重大進步。

Lupkynis（voclosporin）是本季度批準(zhǔn)的唯一一款有望在上市后5年內(nèi)實現(xiàn)重磅炸彈級別銷售額的產(chǎn)品。產(chǎn)品美國以外權(quán)益，目前與日本巨頭大冢制藥（Otsuka）合作；此前大冢已經(jīng)支付5000萬美元首付款，后期將有5000萬美元的注冊或其他里程碑費用，以及將獲得10-20%不同梯度的凈銷售權(quán)益分成。

Lupkynis是治療狼瘡性腎炎的首個口服療法，可以使其與葛蘭素史克的皮下注射劑型單抗Benlysta（belimumab）錯位競爭，從而引起業(yè)界對Aurinia可能會成為大型制藥企業(yè)收購目標(biāo)的猜測。

罕見病領(lǐng)域獲得了3項批準(zhǔn)

第一季度，罕見病領(lǐng)域有3款新藥獲得了FDA批準(zhǔn)。

Sarepta獲得了針對杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）的第三項批準(zhǔn)，該產(chǎn)品是根據(jù)治療48周后肌營養(yǎng)不良蛋白相對于基線水平的增加而獲得批準(zhǔn)的，但是，與Sarepta用于其他DMD患者亞群的類似產(chǎn)品一樣，目前尚缺乏明確的證據(jù)表明肌營養(yǎng)不良蛋白的產(chǎn)生可帶來臨床益處。

其他兩種批準(zhǔn)的藥物是first-in-class：純合子家族性高膽固醇血癥治療藥物Evkeeza（evinacumab）和遺傳性代謝異常A型鉬輔因子缺乏癥治療藥物Nulibry（fosdenopterin）。

盡管第一季度FDA批準(zhǔn)具有潛在的重磅炸彈銷售額產(chǎn)品寥寥，但至少代表著今年批準(zhǔn)新藥一個良好的開端。由于COVID-19對FDA工作的影響可能會減弱，因此，如果繼續(xù)保持這種步伐，2021年FDA批準(zhǔn)新藥數(shù)量可能會再次打破紀(jì)錄。