2021年4月19日，《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》 發(fā)布了，該新指南在2型糖尿病藥物治療中，更新了GLP-1受體激動劑、SGLT-2抑制劑這兩類新型降糖藥的臨床用藥指導。

該新指南指出：

1、合并動脈粥樣硬化心血管疾?。ˋSCVD）或心血管風險高危的2型糖尿病患者，不論其HbA1c是否達標，只要沒有禁忌癥，都應(yīng)在二甲雙胍的基礎(chǔ)上加用具有ASCVD獲益證據(jù)的GLP-1受體激動劑或SGLT-2抑制劑。

2、合并慢性腎臟?。–KD）或心衰的2型糖尿病患者，不論其HbA1c是否達標，只要沒有禁忌癥都應(yīng)在二甲雙胍的基礎(chǔ)上加用SGLT-2抑制劑。

合并慢性腎臟病的2型糖尿病患者，如不能使用SGLT-2抑制劑，可考慮選用GLP-1受體激動劑。

如果患者在聯(lián)合GLP-1受體激動劑或SGLT-2抑制劑治療3個月仍然不能達標，可啟動包括胰島素在內(nèi)的三聯(lián)治療。

那么，新型降糖藥GLP-1受體激動劑、SGLT-2抑制劑有何魅力，讓新指南如此青睞呢？今天，我們就要聊一聊這兩類新型降糖藥。

一、GLP-1受體激動劑

胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，屬于腸促胰素類藥物，能夠與GLP-1受體結(jié)合，以葡萄糖濃度依賴性方式調(diào)節(jié)胰島素和胰高血糖素的分泌，從而達到降低血糖、維持血糖水平的目的。

其降低血糖的途徑主要有這六方面：

（1）促進胰島素的合成及分泌；

（2）抑制胰高血糖素分泌；

（3）促進胰島B細胞增殖，抑制胰島B細胞凋亡；

（4）減少肝糖原的分解，抑制干細胞葡萄糖輸出；

（5）抑制食欲，增強飽腹感，減少熱量攝入；

（6）抑制胃腸蠕動，延緩胃排空以及減少胃酸分泌。

GLP-1受體激動劑的多重藥理作用方式，不僅能夠有效降低血糖，并能顯著降低患者體重，同時還具有改善血脂、血壓的作用，單獨使用時也不會增加低血糖發(fā)生風險。

更為重要的是，GLP-1受體激動劑可直接作用于血管，減少血管炎癥反應(yīng)，延緩和逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化，可有效降低患者心腦血管疾病的發(fā)生風險。

另外GLP-1受體激動劑對腎臟也具有較好的保護作用，同時還能夠降低患者視網(wǎng)膜內(nèi)谷氨酸鹽含量，緩解糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床癥狀。

目前我國常用的GLP-1受體激動劑主要有：艾塞那肽、利司那肽、貝那魯肽等短效制劑，以及利拉魯肽、艾塞那肽周制劑等長效制劑；均為皮下注射給藥。

而其常見不良反應(yīng)主要是胃腸道反應(yīng)，如：惡心、嘔吐、腹瀉腹痛、消化不良、食欲不振等，可從小劑量開始，逐漸加量，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

二、SGLT-2抑制劑

SGLT-2抑制劑，也就是鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白-2（SGLT-2）抑制劑，主要是通過抑制近端腎小管SGLT-2對葡萄糖的重吸收，促進尿液中葡萄糖的排泄，從而達到降低血糖的目的。

SGLT-2抑制劑降低血糖的作用，并不依賴胰島素的分泌及功能，因此，單獨使用時不會增加低血糖風險。

另外，SGLT-2抑制劑也具有降壓、調(diào)脂以及降低體重的作用，還能有效降低蛋白尿，增加尿酸排泄，改善心肌細胞代謝能力，因此對腎臟、心臟等靶器官具有較好的保護作用，可顯著降低心血管事件的發(fā)生風險。

目前我國已經(jīng)上市的SGLT-2抑制劑主要有：達格列凈、恩格列凈和卡格列凈，屬于口服給藥方式。

而其主要的不良反應(yīng)則是泌尿生殖系統(tǒng)感染，其中女性較男性感染率稍高，因此在使用過程需要注意個人尿路生殖器的清潔衛(wèi)生，盡量多飲水，增加排尿量，減少感染的發(fā)生。

除了尿路感染風險外，還可能增加骨折風險，因此絕經(jīng)后婦女或骨質(zhì)疏松等骨折高風險的患者慎用。

而早在2017年版的中國2型糖尿病防治指南中就有指出，應(yīng)用GLP-1受體激動劑或SGLT-2抑制劑類藥物可減少心血管事件風險。2020版的指南則是將GLP-1受體激動劑、SGLT-2抑制劑在心血管方面的臨床用藥指導明確提了出來。

總的來說，GLP-1受體激動劑及SGLT-2抑制劑，在降低血糖的同時，都具有降壓調(diào)脂、減重的作用，同時對腎臟、心臟等靶器官都具有良好的保護作用，能夠降低大血管、微血管并發(fā)癥風險及死亡風險。

因此，對于動脈粥樣硬化心血管疾病（ASCVD）、心血管風險高危、慢性腎臟疾病或心衰的2型糖尿病患者，可單獨選用或聯(lián)用GLP-1受體激動劑或SGLT-2抑制劑類藥物，獲取更多的心血管收益。