胞外囊泡（EV）是細胞分泌的具有脂質(zhì)雙層包裹結(jié)構(gòu)的囊泡，攜帶有母細胞的相關(guān)蛋白及核酸，具有較為廣泛的生物學(xué)功能。腫瘤來源的EV在引起腫瘤轉(zhuǎn)移、塑造適合腫瘤轉(zhuǎn)移的條件及幫助腫瘤逃避免疫監(jiān)視等方面都發(fā)揮重要作用，其EV有望成為腫瘤診斷、病情監(jiān)測、療效評估的新型生物標志物。EV也能作為腫瘤疫苗和藥物載體。前者可以“訓(xùn)練”免疫系統(tǒng)，對腫瘤抗原進行識別并作出應(yīng)答。后者作為天然藥物載體，尤其是自體EV，可有效裝載藥物，逃避免疫清除，跨越體內(nèi)物理屏障，將包裹的藥物有效遞送到受體細胞的胞漿。目前研究熱點都集中在EV作為藥物運載工具，但尚無研究探索利用EV改變受體細胞的表型，以供后續(xù)治療。

在本研究中，研究人員利用EV基本的膜融合功能，將功能膜蛋白轉(zhuǎn)移到受體細胞膜上，以便開展靶向藥物遞送。簡而言之，過表達HER2的BT-474細胞釋放的EV，通過膜融合將一定量的HER2傳遞至HER2低表達的MDA-MB-231腫瘤細胞上，再利用抗HER2抗體修飾的脂質(zhì)體更高效遞送紫杉醇到MDA-MB-231細胞。本研究結(jié)果在體外體內(nèi)實驗中均得到驗證。該研究的意義在于，利用EV對受體細胞的表型特征進行修改，增加藥物治療靶點，便于后續(xù)的靶向給藥和腫瘤免疫治療，為未來腫瘤治療提供了新思路。

在未來的工作中，將著力于（1）提高EV-細胞膜融合的效率；（2）利用優(yōu)化的EV包裹特定的mRNA/轉(zhuǎn)座子等，構(gòu)建新型基于EV的腫瘤疫苗。

參考文獻

ZacharyQuinna,WenjunMao*,Yiqiu Xia,Rhea Johna,Yuan Wan*.Conferring receptors onrecipient cells with extracellular vesicles for targeted drugdelivery.Bioactive Materials, 2021, 6(3): 749-756.https:///10.1016/j.bioactmat.2020.09.016